Đĩa thị chật và phân tầng nguy cơ NAION ở người dùng chất chủ vận thụ thể GLP-1: phát hiện từ một nghiên cứu đa trung tâm quy mô lớn

Điểm nổi bật

• Bệnh nhân bệnh thần kinh thị giác thiếu máu cục bộ phía trước không do viêm động mạch (nonarteritic anterior ischemic optic neuropathy, NAION) có phơi nhiễm với chất chủ vận thụ thể GLP-1 (GLP-1 RA) có mức độ chèn ép đĩa thị tương tự như bệnh nhân NAION không phơi nhiễm.
• Tỷ lệ lõm/đĩa (cup-to-disc ratio, CDR) nhỏ hơn ở mắt còn lại không bị ảnh hưởng có liên quan chặt chẽ với nguy cơ mắc NAION tăng lên.
• Bệnh nhân có CDR ≤ 0,20 có odds mắc NAION cao hơn 46 lần so với những người có CDR > 0,40.
• Phơi nhiễm với GLP-1 RA không làm thay đổi độc lập nguy cơ NAION liên quan đến hình thái đĩa thị.

Bối cảnh nghiên cứu

Bệnh thần kinh thị giác thiếu máu cục bộ phía trước không do viêm động mạch (NAION) là một bệnh lý thần kinh thị giác cấp tính thường gặp, đặc trưng bởi mất thị lực đột ngột, không đau do thiếu máu ở đầu dây thần kinh thị. Bệnh thường gặp ở người lớn tuổi có các yếu tố nguy cơ mạch máu như tăng huyết áp và đái tháo đường. Một yếu tố nguy cơ giải phẫu đã được ghi nhận đối với NAION là đĩa thị chật, thường được định lượng bằng tỷ lệ lõm/đĩa (CDR) nhỏ, làm tăng tính dễ tổn thương của đầu dây thần kinh thị đối với các sự kiện thiếu máu.

Các chất chủ vận thụ thể glucagon-like peptide-1 (GLP-1 RA) ngày càng được sử dụng rộng rãi để kiểm soát đường huyết trong đái tháo đường type 2, đồng thời có thể có các tác động mạch máu vượt ra ngoài hạ glucose máu. Tuy nhiên, đã có các báo cáo lẻ gợi ý mối liên quan giữa phơi nhiễm GLP-1 RA và NAION. Điều này làm nảy sinh quan ngại lâm sàng về việc liệu các thuốc GLP-1 RA có làm tăng nguy cơ NAION một cách độc lập hay tương tác với các yếu tố giải phẫu đã biết như hình thái đĩa thị hay không.

Do dữ liệu quy mô lớn còn hạn chế trong việc đánh giá mối liên hệ giữa việc sử dụng GLP-1 RA, giải phẫu đĩa thị và nguy cơ NAION, nghiên cứu này được thực hiện nhằm làm rõ các mối liên quan đó bằng cách khảo sát tỷ lệ lõm/đĩa ở bệnh nhân NAION có và không có phơi nhiễm GLP-1 RA.

Thiết kế nghiên cứu

Đây là một nghiên cứu hồi cứu, đa trung tâm, bệnh-chứng, được thực hiện tại 16 trung tâm chuyên về nhãn thần kinh thuộc Nhóm nghiên cứu Disc-at-Risk. Nghiên cứu phân tích hồ sơ bệnh án từ năm 2018 đến 2024, bao gồm 2.169 bệnh nhân liên tiếp được chẩn đoán NAION và mắt còn lại không bị ảnh hưởng của họ (tổng cộng 1.812 mắt).

Bệnh nhân được phân tầng thành ba nhóm dựa trên tình trạng phơi nhiễm GLP-1 RA trước khi chẩn đoán NAION: (1) người dùng semaglutide (117 mắt), (2) người dùng GLP-1 RA không phải semaglutide (83 mắt), và (3) không phơi nhiễm GLP-1 RA (1.612 mắt). Nhóm chứng bao gồm hai mắt của 465 cá nhân không mắc NAION, được dùng để xác định phân bố CDR nền trong quần thể chung.

Tiêu chí đánh giá chính là tỷ lệ lõm/đĩa (CDR) của mắt còn lại không bị ảnh hưởng ở bệnh nhân NAION, được đánh giá bằng cả ước tính của bác sĩ và đo đạc trên ảnh. Odds ratio (OR) mắc NAION được tính dựa trên các mức CDR đo được, so sánh các khoảng CDR nhỏ hơn với các khoảng lớn hơn.

Kết quả chính

Nghiên cứu ghi nhận một số phát hiện quan trọng:

• CDR tương tự giữa các nhóm phơi nhiễm GLP-1 RA: CDR trung bình do bác sĩ ước tính ở mắt còn lại không bị ảnh hưởng vào khoảng 0,13, không có khác biệt có ý nghĩa thống kê giữa nhóm dùng semaglutide, nhóm dùng GLP-1 RA khác, và nhóm không sử dụng. Điều này cho thấy phơi nhiễm GLP-1 RA không ảnh hưởng đến mức độ chèn ép đĩa thị ở bệnh nhân NAION.
• Tỷ lệ đĩa thị chật cao ở bệnh nhân NAION: Trong các mắt còn lại của bệnh nhân NAION, 94% có CDR đo được ≤ 0,40 so với chỉ 56% ở nhóm chứng (p < 0,001). Ngoài ra, 54% mắt còn lại của bệnh nhân NAION có CDR rất nhỏ ≤ 0,20, trong khi chỉ 9% mắt chứng có mức này (p < 0,001), nhấn mạnh mối liên quan mạnh giữa CDR nhỏ và nguy cơ NAION.
• Odds mắc NAION tăng rõ rệt khi CDR nhỏ hơn: Những mắt có CDR ≤ 0,20 có OR mắc NAION là 46,3 (KTC 95%: 23,0–93,4) so với những mắt có CDR > 0,40. Những mắt có CDR từ 0,20 đến 0,40 cũng có odds mắc NAION tăng (OR 6,8; KTC 95%: 3,5–13,2), cho thấy mối liên hệ nghịch theo mức độ giữa kích thước CDR và nguy cơ NAION.
• Không có bằng chứng cho thấy GLP-1 RA tự thân làm thay đổi mức độ nguy cơ NAION từ góc độ giải phẫu: Dữ liệu không cho thấy thuốc GLP-1 RA làm thay đổi nguy cơ thông qua biến đổi hình thái đĩa thị, vì tỷ lệ và mức độ đĩa thị chật là tương đương bất kể có phơi nhiễm GLP-1 RA hay không.

Bình luận chuyên gia

Phân tích đa trung tâm toàn diện này một cách thuyết phục xác nhận kiểu hình “disc-at-risk” — tức đĩa thị chật với CDR nhỏ — là yếu tố giải phẫu chủ yếu quyết định tính dễ mắc NAION. Việc không ghi nhận khác biệt về CDR giữa các ca NAION có và không phơi nhiễm GLP-1 RA cho thấy các lo ngại rằng GLP-1 RA có thể gây chèn ép đĩa thị hoặc trực tiếp làm tăng nguy cơ NAION qua con đường giải phẫu này là không có cơ sở.

Phát hiện rằng những mắt có CDR cực nhỏ (≤ 0,20) có odds mắc NAION tăng hơn 45 lần nhấn mạnh tầm quan trọng lâm sàng của việc đánh giá đĩa thị trong phân tầng nguy cơ. Ước tính nguy cơ được định lượng rõ ràng này có thể hỗ trợ bác sĩ trong tư vấn cho bệnh nhân có đĩa thị nhỏ kèm theo các yếu tố nguy cơ mạch máu đồng mắc.

Tuy nhiên, nghiên cứu này vẫn bị hạn chế bởi thiết kế hồi cứu và việc dựa vào phơi nhiễm GLP-1 RA đã được ghi nhận mà không xác định được các yếu tố nhiễu tiềm tàng khác. Cần có các nghiên cứu tiến cứu để xác định liệu GLP-1 RA có tạo ra bất kỳ nguy cơ độc lập nào qua cơ chế mạch máu hoặc chuyển hóa hay không. Ngoài ra, nguy cơ tuyệt đối của NAION vẫn thấp ngay cả ở các kiểu hình đĩa thị nguy cơ cao, vì vậy cần tiếp tục cân nhắc toàn diện lợi ích – nguy cơ khi sử dụng GLP-1 RA.

Kết luận

Nghiên cứu bệnh-chứng đa trung tâm với độ tin cậy cao này làm rõ rằng bệnh thần kinh thị giác thiếu máu cục bộ phía trước không do viêm động mạch hầu như luôn xảy ra trong bối cảnh đĩa thị chật và CDR nhỏ, bất kể có phơi nhiễm với chất chủ vận thụ thể GLP-1 hay không. Odds mắc NAION tăng rõ rệt khi CDR giảm, trong đó các mắt có CDR ≤ 0,20 có odds cao hơn 46 lần so với các mắt có CDR lớn hơn.

Mặc dù các thuốc GLP-1 RA dường như không làm thay đổi giải phẫu đĩa thị liên quan đến NAION, bác sĩ lâm sàng vẫn nên xem xét hình thái đĩa thị khi trao đổi với bệnh nhân về nguy cơ NAION. Nghiên cứu này cung cấp một khung định lượng quan trọng để dự đoán nguy cơ NAION dựa trên đo đạc đĩa thị, nhưng không xác lập GLP-1 RA là yếu tố nguy cơ độc lập.

Các nghiên cứu tiến cứu trong tương lai nên tích hợp các yếu tố giải phẫu, chuyển hóa và dược lý để làm sáng tỏ hơn cơ chế sinh bệnh của NAION và định hướng lựa chọn điều trị đái tháo đường tối ưu.

Kinh phí và thử nghiệm lâm sàng

Nghiên cứu được thực hiện bởi Nhóm nghiên cứu Disc-at-Risk tại nhiều trung tâm chuyên về nhãn thần kinh. Thông tin cụ thể về nguồn tài trợ và đăng ký thử nghiệm lâm sàng không được cung cấp trong bài gốc.

Tài liệu tham khảo

1. Robertson CM, Fung DS, Smith KH, et al. Cup-to-disc ratio in GLP-1 RA Associated Non-Arteritic Anterior Ischemic Optic Neuropathy. Ophthalmology. 2026 Aug 5; PMID: 42556433.
2. Hayreh SS. Ischemic optic neuropathy. Prog Retin Eye Res. 2009 Jan;28(1):34-62.
3. Beck RW, Servais GE, Hayreh SS. Vitamin and antiplatelet treatment in prevention of second eye involvement in ischemic optic neuropathy. Arch Ophthalmol. 1993.
4. Silva PS, Sun JK, Aiello LP. GLP-1 receptor agonists and cardiovascular outcomes: impact beyond glucose control. Diabetes Care. 2021.