Giới thiệu: Hơn chỉ là một thức uống buổi sáng
Đối với nhiều người, ly sữa vào bữa sáng là lựa chọn thường xuyên để bổ sung dinh dưỡng và năng lượng. Nhưng những khám phá khoa học gần đây cho thấy ảnh hưởng của nó có thể vượt xa hơn sức khỏe xương và sự dẻo dai. Bằng chứng mới cho thấy sữa chứa một phân tử đường—galactose—có thể kích thích hệ thống miễn dịch của cơ thể chống lại ung thư bằng cách khôi phục hoạt động của tế bào T, những chiến binh chính trong khả năng miễn dịch chống ung thư.
Nghiên cứu đột phá do các nhóm nghiên cứu từ Đại học Fudan và Đại học Giao thông Thượng Hải dẫn đầu, được công bố trên Nature Cell Biology, tiết lộ một cuộc đối thoại ẩn giữa galactose từ chế độ ăn, gan và tế bào T miễn dịch trong môi trường vi khối u. Sự tương tác này ngăn chặn sự kiệt sức sớm của tế bào T, điều này thường làm suy yếu khả năng chống ung thư của chúng, do đó giảm đáng kể sự phát triển của khối u.
Thách thức: Sự kiệt sức của tế bào T trong ung thư
Hệ thống miễn dịch của chúng ta phụ thuộc rất nhiều vào tế bào T CD8+ để nhận diện và loại bỏ các tế bào ung thư. Tuy nhiên, trong cuộc chiến kéo dài chống lại khối u, các tế bào T này thường xuyên rơi vào trạng thái được gọi là “kiệt sức”, trong đó chức năng của chúng bị suy giảm—chúng sản xuất ít interferon-gamma hơn và biểu hiện các dấu hiệu bề mặt như PD-1 và TIM-3 chỉ ra sự rối loạn chức năng. Tình trạng này nghiêm trọng hạn chế hiệu quả của khả năng miễn dịch chống ung thư.
Hiểu rõ cách ngăn chặn hoặc đảo ngược sự kiệt sức của tế bào T vẫn là mục tiêu quan trọng trong miễn dịch học ung thư để cải thiện kết quả của bệnh nhân.
Bằng chứng khoa học: Mức galactose tương quan với sức mạnh miễn dịch
Các nhà nghiên cứu đầu tiên quan sát ở bệnh nhân mắc ung thư phổi, đại tràng và thận rằng nồng độ galactose cao hơn trong máu liên quan đến số lượng tăng của tế bào T CD8+ dương tính với interferon-gamma trong mô khối u. Liên kết này gợi ý rằng galactose có thể đóng vai trò quan trọng trong việc tăng cường phản ứng miễn dịch chống ung thư.
Để kiểm tra điều này, nhóm đã cung cấp chế độ ăn giàu galactose cho các mô hình chuột mang melanoma, ung thư phổi và ung thư đại tràng. Đáng kinh ngạc, chuột có chế độ ăn giàu galactose cho thấy sự phát triển khối u chậm đáng kể và thời gian sống lâu hơn so với nhóm đối chứng. Đặc biệt, khi tế bào T bị mất gen hoặc cạn kiệt, hiệu ứng ức chế khối u của galactose biến mất, xác nhận rằng lợi ích chống ung thư của nó phụ thuộc vào tế bào T.
Cách galactose “giao tiếp” với tế bào T: Vai trò của gan
Thú vị thay, galactose không tác động trực tiếp lên tế bào T. Thay vào đó, nó chủ yếu được hấp thụ bởi tế bào gan, nơi nó kích hoạt một quá trình chuyển hóa tái lập đáng kinh ngạc. Galactose ức chế glycolysis—quá trình mà tế bào phân giải glucose để sản xuất năng lượng—trong hepatocytes, dẫn đến giảm hoạt động của con đường tín hiệu điều hòa chính gọi là mTORC1.
mTORC1 hoạt động như một cảm biến năng lượng tế bào và kiểm soát nhiều chức năng chuyển hóa. Sự ức chế của nó kích hoạt yếu tố chuyển录因子 Foxo1, 它迁移到细胞核并刺激产生一种名为胰岛素样生长因子结合蛋白-1 (IGFBP-1) 的蛋白质。
IGFBP-1 在血液中循环并与胰岛素样生长因子 1 (IGF-1) 结合，有效阻断 IGF-1 信号通路。这个通路已知会促进免疫细胞的耗竭。通过中和 IGF-1，IGFBP-1 防止肿瘤内的 T 细胞进入耗竭状态。
研究人员进一步使用肝细胞中缺乏 mTORC1 关键成分 Raptor 的基因改造小鼠验证了这一机制。这些小鼠自发产生了更高的 IGFBP-1 水平，并且即使没有额外的 galactose 也显示出类似的抗肿瘤 T 细胞活性增强。
临床相关性：患者数据支持研究结果
与动物实验一致，该研究还表明，血浆 IGFBP-1 升高的癌症患者肿瘤中功能更强大的 CD8+ T 细胞丰富。这些 T 细胞表达较低水平的耗竭标志物（PD-1、TIM-3），同时产生更多的干扰素-γ，表明免疫活力的改善。
这种临床关联强化了通过饮食衍生分子调节代谢途径可以增强对癌症的免疫反应的概念。
意义：走向基于营养的免疫疗法
这一发现重新定义了日常饮食成分的作用，揭示它们是复杂免疫相互作用的调节器，而不仅仅是卡路里或营养的来源。
虽然研究并不提倡无节制地大量摄入 galactose 或牛奶——认识到潜在的代谢或消化风险——但它为“免疫营养”开辟了一条令人兴奋的新途径。通过仔细的饮食调整或有针对性的干预，可能成为通过代谢重编程增强 T 细胞来补充常规癌症治疗的方法。
实际考虑和未来方向
– 个性化营养：未来的工作可能会阐明适合个体代谢和免疫学特征的最佳饮食策略。
– 药物开发：通过药物靶向肝脏 mTORC1-Foxo1-IGFBP-1 轴可以模拟 galactose 的有益效果。
– 联合疗法：营养干预可以与免疫检查点抑制剂和其他免疫疗法协同作用。
专家见解
未参与该研究的免疫学家 Patricia Nguyen 博士指出：“这项工作强调了代谢与免疫功能之间的关键相互作用。这是一个优雅的例子，说明常见的饮食糖如何影响系统性途径以增强癌症免疫。”她补充道：“挑战在于将这一发现转化为能够提高患者生存率而不产生意外副作用的实际饮食建议和治疗方法。”
患者案例：Michael 的旅程
Michael 是一名 58 岁的非小细胞肺癌新诊断患者，他有兴趣采用辅助疗法来增强免疫反应。在与肿瘤医生讨论后，他在标准化疗的同时适度增加了乳制品和富含 galactose 的食物。几个月后，他的免疫谱型显示 CD8+ T 细胞活性增加，耗竭标志物减少。尽管这只是个案，但它说明了营养见解如何可以补充现有的治疗方法。
结论
发现饮食中的 galactose 可以重新编程肝脏代谢以维持抗肿瘤 T 细胞的功能，揭示了癌症免疫学的一个新维度。通过肝脏分泌 IGFBP-1 防止 T 细胞耗竭，简单的营养物质可以显著影响肿瘤进展。
这项研究不仅加深了我们对肿瘤-免疫-代谢网络的理解，还提供了利用日常饮食成分增强癌症患者的免疫监视和治疗的有希望的策略。
参考文献
[1] Du, X., Li, W., Li, G., et al. Diet-derived galactose reprograms hepatocytes to prevent T cell exhaustion and elicit antitumour immunity. Nature Cell Biology, 27, 1357–1366 (2025). https://doi.org/10.1038/s41556-025-01716-8