Nổi bật
- Bổ sung Flexovital đáng kể giảm khối lượng mỡ cơ thể tăng lên, glucose nhanh đói, cao huyết áp và rối loạn chức năng nội mạc ở chuột mắc hội chứng tim mạch-thận-chuyển hóa (CKM).
- FLX cải thiện tốc độ lọc cầu thận (GFR) và hạn chế tổn thương cấu trúc thận sau khi cắt bỏ thận đơn phương và tiếp xúc lâu dài với chế độ ăn Tây.
- Sau khi điều trị bằng FLX, hiệu quả phosphoryl hóa oxi hóa ty thể trong mô thận được cải thiện, cho thấy sự cải thiện chuyển hóa và sinh năng lượng.
- Những kết quả tiền lâm sàng này hỗ trợ khả năng của các chất bổ sung dinh dưỡng tăng cường oxit nitric như liệu pháp dự phòng trong hội chứng CKM, cần xác nhận qua các thử nghiệm lâm sàng trên người.
Nền tảng nghiên cứu và gánh nặng bệnh lý
Hội chứng tim mạch-thận-chuyển hóa (CKM) đại diện cho một tập hợp phức tạp các bệnh lý liên quan, đặc trưng bởi sự đồng tồn tại của bệnh tim mạch, suy thận mãn tính và rối loạn chuyển hóa như béo phì và không dung nạp glucose. Hội chứng này gây ra gánh nặng sức khỏe đáng kể trên toàn cầu, với tỷ lệ mắc ngày càng tăng do dân số già đi và các yếu tố lối sống như chế độ ăn không lành mạnh. Hội chứng CKM làm tăng đáng kể tỷ lệ mắc và tử vong, chủ yếu do các biến chứng tim mạch thường xảy ra trong bối cảnh chức năng thận bị tổn hại và mất cân bằng chuyển hóa.
Các phương pháp điều trị truyền thống thường giải quyết các thành phần riêng lẻ thay vì hội chứng tích hợp, làm nổi bật nhu cầu chưa được đáp ứng về các can thiệp nhắm vào các cơ chế bệnh lý học chung. Một trong những cơ chế như vậy là rối loạn chức năng nội mạc, thường do giảm khả dụng oxit nitric (NO), góp phần vào cao huyết áp, rối loạn chuyển hóa glucose và tổn thương mô thận. Các chiến lược dinh dưỡng có tính chất tăng cường NO có thể cung cấp lợi thế điều trị đa mặt bằng cách đồng thời điều chỉnh rối loạn mạch máu, chuyển hóa và thận.
Thiết kế nghiên cứu
Nghiên cứu tiền lâm sàng này sử dụng một mô hình chuột đã được xác định rõ để tái tạo các thành phần của hội chứng CKM. Chuột đực C57BL/6J đã trải qua cắt bỏ thận đơn phương (UNX) để mô phỏng giảm khối lượng thận và dễ bị stress thận và tim mạch. Sau đó, chuột được cho ăn chế độ ăn Tây (WD) giàu muối, đường và chất béo trong 12 tuần để gây rối loạn chuyển hóa.
Chuột được ngẫu nhiên phân vào ba nhóm: đối chứng được phẫu thuật giả trên chế độ ăn chuẩn, UNX+WD không được điều trị, và UNX+WD được bổ sung Flexovital (FLX). FLX là phụ gia thực phẩm được phối hợp để tăng cường sản xuất NO thông qua việc kết hợp chiết xuất từ Rhodiola rosea và củ dền, cùng với các axit amin L-arginine và L-citrulline, là các tiền chất của NO. Can thiệp nhằm đánh giá xem FLX có thể giảm nhẹ các rối loạn chuyển hóa, tim mạch và thận do thách thức UNX+WD hay không.
Điểm cuối bao gồm đánh giá thành phần cơ thể, chuyển hóa glucose (glucose nhanh đói và thanh thải glucose), huyết áp động mạch, chức năng nội mạc, tốc độ lọc cầu thận (GFR), bệnh lý mô học thận và sinh năng lượng ty thể.
Kết quả chính
Nghiên cứu cho thấy chuột UNX+WD phát triển các đặc điểm đáng kể của hội chứng CKM so với đối chứng. Có sự tăng đáng kể khối lượng mỡ cơ thể, tỷ lệ khối lượng mỡ trên khối lượng nạc tăng lên, và diện tích tế bào mỡ lớn hơn, phản ánh các thay đổi chuyển hóa giống như béo phì. Điều trị bằng FLX đáng kể giảm thiểu những tăng này, chỉ ra sự cải thiện thành phần cơ thể và tái tạo mô mỡ.
Chuyển hóa, mức glucose nhanh đói trong máu tăng lên ở chuột UNX+WD, phù hợp với rối loạn xử lý glucose. FLX đáng kể giảm glucose nhanh đói và cho thấy xu hướng tốt hơn về thanh thải glucose, đề xuất sự cải thiện độ nhạy insulin hoặc chuyển hóa glucose.
Đánh giá tim mạch cho thấy UNX+WD gây cao huyết áp kéo dài và rối loạn chức năng nội mạc, cả hai đều được giảm đáng kể bởi FLX. Hiệu ứng bảo vệ mạch máu này có thể phản ánh khả dụng NO được phục hồi và hoạt động enzym tổng hợp NO nội mạc được cải thiện do các thành phần của chất bổ sung.
Chức năng thận, được đánh giá bằng GFR, bị suy giảm trong nhóm UNX+WD, kèm theo bằng chứng mô học về tổn thương cầu thận và ống thận. Bổ sung FLX cải thiện GFR và giảm nhẹ tổn thương cấu trúc thận, chỉ ra tác dụng bảo vệ thận.
Phân tích ty thể cho thấy FLX tăng tỷ lệ P/O của phosphoryl hóa oxi hóa trong ty thể thận cô lập từ chuột UNX+WD. Kết quả này cho thấy hiệu quả sinh năng lượng được cải thiện và giảm rối loạn chức năng ty thể, là các yếu tố quan trọng trong tổn thương thận và tiến triển bệnh lý chuyển hóa.
Bình luận chuyên gia
Nghiên cứu của Carvalho et al. cung cấp bằng chứng tiền lâm sàng thuyết phục rằng một phụ gia dinh dưỡng được thiết kế cụ thể để tăng cường khả dụng oxit nitric có thể điều chỉnh có lợi nhiều con đường bệnh lý liên quan trong hội chứng tim mạch-thận-chuyển hóa. Công thức đa thành phần nhắm vào rối loạn chức năng nội mạc, rối loạn chức năng ty thể và rối loạn chuyển hóa, là các yếu tố chính gây ra hội chứng CKM.
Mặc dù hứa hẹn, tính áp dụng lâm sàng cho bệnh nhân người vẫn cần xác định. Những cân nhắc quan trọng bao gồm liều lượng, an toàn dài hạn và hiệu quả trong các quần thể lâm sàng đa dạng. Hơn nữa, sự tham gia của chiết xuất Rhodiola rosea và củ dền, cùng với L-arginine và L-citrulline, hỗ trợ hiệu ứng đồng thời trên sản xuất NO và giảm stress oxi hóa, phù hợp với tài liệu hiện có nhấn mạnh lợi ích mạch máu và chuyển hóa của các chất này.
Đáng chú ý, nghiên cứu này sử dụng sự kết hợp nghiêm ngặt giữa cắt bỏ thận đơn phương và chế độ ăn Tây để xấp xỉ tình trạng CKM phức tạp ở người, tăng cường tính liên quan lâm sàng của mô hình. Tuy nhiên, nên cẩn trọng khi suy luận, vì sinh lý và đáp ứng chuyển hóa của chuột khác biệt so với người. Kết quả khuyến khích các thử nghiệm lâm sàng trong tương lai để xác định các lợi ích tiềm năng và cơ chế trong bệnh nhân CKM.
Kết luận
Flexovital, một phụ gia thực phẩm mới tăng cường oxit nitric, đã thể hiện các hiệu ứng bảo vệ mạnh mẽ chống lại các rối loạn tim mạch, thận và chuyển hóa ở mô hình chuột của hội chứng CKM do cắt bỏ thận đơn phương cộng với chế độ ăn Tây kéo dài. Nó điều chỉnh có lợi thành phần cơ thể, chuyển hóa glucose, huyết áp, chức năng nội mạc, chức năng thận, bệnh lý mô học và sinh năng lượng ty thể. Những kết quả này hỗ trợ khái niệm rằng các can thiệp dựa trên NO có thể đại diện cho một chiến lược dự phòng tích hợp cho các hội chứng phức tạp như CKM. Kết quả tiền lâm sàng hứa hẹn xứng đáng với các thử nghiệm lâm sàng được thiết kế tốt để xác minh hiệu quả và an toàn ở người và khám phá vai trò của nó trong quản lý bệnh mãn tính đa yếu tố.
Tài liệu tham khảo
1. Carvalho LRRA, Tydén M, Shimari M, Zhuge Z, Schiffer TA, de Oliveira Monteiro MM, Lundberg JO, Weitzberg E, Andersson DC, Fellström B, Carlström M. Protective Effects of the Food Supplement Flexovital in a Model of Cardiovascular-Kidney-Metabolic Syndrome in Mice. Nutrients. 2024 Nov 28;16(23):4105. doi: 10.3390/nu16234105.
2. Tuttle KR, et al. Diabetic Kidney Disease: A Report From an ADA Consensus Conference. Diabetes Care. 2014;37(10):2864-2883.
3. Förstermann U, Sessa WC. Nitric oxide synthases: regulation and function. Eur Heart J. 2012;33(7):829-837.
4. Kapur N, et al. Therapeutic potential of L-arginine and L-citrulline in cardiovascular diseases. Nitric Oxide. 2015;48:27-34.
5. Lee SJ, et al. Rhodiola rosea as a stimulant and adaptogen: an overview. Planta Med. 2009;75(10):933-942.