Nền tảng nghiên cứu và gánh nặng bệnh tật
Fractional exhaled nitric oxide (FeNO) là một dấu ấn sinh học được công nhận và sử dụng rộng rãi trong thực hành lâm sàng để hỗ trợ chẩn đoán, phân loại và quản lý hen suyễn. Nó đóng vai trò là dấu hiệu không xâm lấn của viêm đường hô hấp do bạch cầu ái toan, đặc trưng của một số kiểu bệnh hen suyễn. Tuy nhiên, việc diễn giải các giá trị FeNO trong thực hành lâm sàng đòi hỏi kiến thức chính xác về các khoảng giá trị tham chiếu, đặc biệt là khi các giá trị này có thể thay đổi theo tuổi, giới tính và các yếu tố sinh lý cũng như môi trường. Mặc dù đã đề xuất các ngưỡng FeNO, dữ liệu hiện tại chủ yếu đến từ các nhóm bệnh nhân hoặc nhóm tuổi hạn chế; dữ liệu tham chiếu toàn diện bao gồm cả cuộc đời ở những người có sức khỏe hô hấp tốt, không hút thuốc, không dị ứng vẫn còn ít. Khoảng trống kiến thức này cản trở việc áp dụng chính xác các bài kiểm tra FeNO trong các nhóm dân số đa dạng và các hồ sơ rủi ro khác nhau. Hiểu rõ các giá trị FeNO bình thường và các yếu tố quyết định của chúng qua suốt cuộc đời là quan trọng để cải thiện độ chính xác chẩn đoán, cá nhân hóa điều trị và ngăn ngừa việc phân loại sai trong hen suyễn và các bệnh viêm đường hô hấp khác.
Thiết kế nghiên cứu
Nghiên cứu này sử dụng dữ liệu từ đội ngũ Lung, hEart, sociAl, boDy (LEAD), một nghiên cứu dựa trên dân số quan sát lớn được tiến hành ở Áo. Đội ngũ này bao gồm các đối tượng từ 6 đến 82 tuổi, đại diện cho một phổ rộng của dân số nói chung. Đối với phân tích này, 2.251 đối tượng đã được chọn sau khi loại bỏ những người mắc bệnh hô hấp, dị ứng hoặc có tiền sử hút thuốc, đảm bảo một dân số có sức khỏe hô hấp tốt, không dị ứng và không hút thuốc để thiết lập các giá trị FeNO chuẩn. Các phép đo FeNO được thực hiện theo các hướng dẫn tiêu chuẩn. Dữ liệu thu thập thêm bao gồm các phép đo cơ thể, số lượng bạch cầu ái toan trong máu, mức độ immunoglobulin E (IgE) tổng cộng, kết quả đo chức năng phổi và các yếu tố môi trường như sống ở thành thị hay nông thôn. Nghiên cứu đã sử dụng thống kê trung vị và phạm vi tứ phân và tiến hành các phân tích hồi quy đa biến để xác định các mối liên hệ và các yếu tố dự đoán độc lập của mức độ FeNO ở hai nhóm tuổi—trẻ em/than thiếu niên (<18 tuổi) và người trưởng thành (≥18 tuổi).
Kết quả chính
Trung vị mức độ FeNO trong toàn bộ đội ngũ có sức khỏe hô hấp tốt là 13,0 ppb (phạm vi tứ phân 9,0 đến 20,0 ppb), với các giá trị tăng dần theo tuổi. Đặc biệt, các đối tượng dưới 18 tuổi có trung vị FeNO là 9,0 ppb (7,0 đến 12,0), trong khi người trưởng thành có trung vị cao hơn ở 15,0 ppb (11,0 đến 22,0). Một sự khác biệt giới tính đáng kể được quan sát ở những người từ 18 tuổi trở lên, nơi nữ giới có mức FeNO thấp hơn so với nam giới, một sự khác biệt không có trong nhóm trẻ em.
Phân tích hồi quy đa biến tiết lộ rằng chiều cao cơ thể lớn hơn và số lượng bạch cầu ái toan trong máu cao hơn có liên quan đến mức độ FeNO tăng, chia sẻ giữa cả nhóm trẻ em/thanh thiếu niên và nhóm người trưởng thành. Trong trẻ em và thanh thiếu niên, FeNO cao hơn cũng có liên quan tích cực với mức độ IgE tổng cộng—chỉ ra ảnh hưởng miễn dịch—ngay cả trong dân số không dị ứng này. Chức năng phổi được đo bằng tỷ lệ thể tích thở ra ép nhanh so với thể tích thở ra tối đa (FEV1/FVC) có mối liên quan tích cực với FeNO trong nhóm này, có thể phản ánh ảnh hưởng của đường kính đường hô hấp. Ngoài ra, môi trường sống ở thành thị được xác định là yếu tố liên quan đến mức độ FeNO tăng, chỉ ra khả năng ảnh hưởng của môi trường đến sản xuất nitric oxide trong đường hô hấp.
Ở người trưởng thành, ngoài mối liên quan tích cực giữa FeNO và tuổi tác, sự hiện diện của bệnh tim mạch và tình trạng mạch máu thiếu máu cục bộ có mối liên quan ngược với mức độ FeNO. Phát hiện mới này cho thấy sức khỏe mạch máu hệ thống có thể điều chỉnh tín hiệu hoặc sản xuất nitric oxide trong đường hô hấp, nhấn mạnh sự phức tạp của việc diễn giải FeNO ở người trưởng thành có bệnh lý mạch máu.
Tổng hợp lại, các kết quả này xác định các khoảng giá trị tham chiếu theo độ tuổi cho FeNO trong một dân số có sức khỏe hô hấp tốt được xác định cẩn thận và làm nổi bật các yếu tố sinh học và môi trường quyết định FeNO qua suốt cuộc đời.
Bình luận chuyên gia
Nghiên cứu của Bal et al. đã đóng góp đáng kể vào việc hiểu rõ các giá trị FeNO bình thường qua suốt cuộc đời. Bằng cách tập trung vào một đội ngũ lớn, có sức khỏe hô hấp tốt, không dị ứng và không hút thuốc, nó giảm bớt nhiều yếu tố nhiễu đã làm phức tạp các nghiên cứu trước đây. Sự xuất hiện của sự khác biệt giới tính ở người trưởng thành củng cố nhu cầu về các ngưỡng FeNO theo giới tính trong thực hành lâm sàng. Các mối liên quan với chiều cao, bạch cầu ái toan và mức độ IgE phù hợp với sinh học đã biết, vì những người cao hơn có thể có diện tích bề mặt đường hô hấp lớn hơn và bạch cầu ái toan và IgE phản ánh kích hoạt miễn dịch tinh tế. Tác động môi trường của cuộc sống ở thành thị có thể phản ánh ô nhiễm hoặc tiếp xúc với dị ứng, nhấn mạnh tầm quan trọng của việc bối cảnh hóa môi trường bệnh nhân khi diễn giải FeNO.
Mối quan hệ ngược giữa FeNO và bệnh tim mạch ở người trưởng thành là thú vị và cần được nghiên cứu thêm để hiểu các liên kết bệnh lý cơ bản và các ý nghĩa tiềm năng cho việc diễn giải FeNO ở bệnh nhân có bệnh lý mạch máu hệ thống.
Hạn chế bao gồm tính chất quan sát của nghiên cứu và thiếu các phép đo FeNO theo thời gian, có thể giúp hiểu rõ sự biến thiên giữa cá nhân. Tuy nhiên, dữ liệu cắt ngang vững chắc này cung cấp một khung công cụ lâm sàng quý giá.
Kết luận
Nghiên cứu toàn diện này thiết lập các khoảng giá trị tham chiếu đáng tin cậy theo độ tuổi và giới tính cho nồng độ nitric oxide thở ra phân số trong dân số nói chung có sức khỏe hô hấp tốt, không dị ứng và không hút thuốc. Nó xác định các yếu tố quyết định chính—bao gồm chiều cao cơ thể, số lượng bạch cầu ái toan, mức độ IgE, cuộc sống ở thành thị và bệnh lý mạch máu đồng phát—ảnh hưởng đến các phép đo FeNO ở các giai đoạn khác nhau của cuộc đời. Những hiểu biết này khiến FeNO trở thành một công cụ chính xác và nhạy cảm hơn trong thực hành lâm sàng. Việc kết hợp các giá trị chuẩn này có thể cải thiện việc chẩn đoán, phân loại và quyết định điều trị cá nhân hóa trong hen suyễn và giúp tránh diễn giải sai kết quả FeNO trong các nhóm dân số đa dạng. Nghiên cứu trong tương lai nên khám phá các thay đổi theo thời gian, các con đường cơ chế liên kết sức khỏe mạch máu với FeNO, và liệu các ngưỡng FeNO tùy chỉnh có cải thiện kết quả lâm sàng trong các bệnh hô hấp hay không.
Tham khảo
Bal C, Schiffers C, Breyer MK, Hartl S, Agusti A, Karimi A, Pohl W, Idzko M, Breyer-Kohansal R. Fractional exhaled nitric oxide in a respiratory healthy general population through the lifespan. Pulmonology. 2025 Dec 31;31(1):2442662. doi: 10.1080/25310429.2024.2442662. Epub 2025 Jan 6. PMID: 39760541.
Các tài liệu tham khảo bổ sung:
1. Dweik RA, et al. An Official ATS Clinical Practice Guideline: Interpretation of Exhaled Nitric Oxide Levels (FeNO) for Clinical Applications. Am J Respir Crit Care Med. 2011;184(5):602-615.
2. Global Initiative for Asthma. Global Strategy for Asthma Management and Prevention, 2024 Update.
3. Smith AD, et al. Use of exhaled nitric oxide measurements to guide treatment in chronic asthma. N Engl J Med. 2005 May 19;352(21):2163-73.