Bài tập tim phổi cải thiện chức năng nhận thức sau đột quỵ thiếu máu não: Những hiểu biết từ Thử nghiệm PISCES-ZODIAC

Bối cảnh

Đột quỵ là nguyên nhân hàng đầu gây ra khuyết tật dài hạn trên thế giới và làm tăng đáng kể nguy cơ rối loạn nhận thức và tiến triển thành bệnh mất trí nhớ. Mặc dù đã có các giao thức phục hồi tim mạch được thiết lập, vẫn còn một nhu cầu cấp bách chưa được đáp ứng về các chiến lược phòng ngừa và điều trị hiệu quả nhằm mục tiêu giảm thiểu suy giảm nhận thức sau đột quỵ. Bài tập tim phổi (CRX) đã được chứng minh là bảo vệ sức khỏe não bộ ở các quần thể chung bằng cách tăng thể tích não và chức năng nhận thức, với bằng chứng trước đây liên kết sức khỏe tim mạch với thể tích hạch hải mã (HV), một vùng quan trọng liên quan đến trí nhớ và nhận thức. Tuy nhiên, bằng chứng trực tiếp về lợi ích của CRX đối với thể tích não và nhận thức sau đột quỵ thiếu máu não còn hạn chế, và lo ngại về an toàn đã hạn chế việc áp dụng trong thực hành lâm sàng.

Thiết kế nghiên cứu

Nghiên cứu Bài tập Tim Mạch Sau Đột Quỵ (PISCES) cùng với phiên bản thích nghi, Chương trình Can Thiệp Chống Suy Giảm Nhận Thức Được Giao Qua Zoom (ZODIAC), đã tiến hành một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên giai đoạn 2b, đánh giá mù người giám định, bao gồm 107 người sống sót sau đột quỵ thiếu máu não được tuyển chọn từ bốn dịch vụ y tế đô thị tại Melbourne, Úc. Người tham gia được phân ngẫu nhiên 1:1 để nhận hoặc chương trình can thiệp CRX kéo dài 8 tuần bao gồm huấn luyện cường độ quy định tiến bộ về aerobic và sức đề kháng, hoặc chương trình kiểm soát hoạt động tập trung vào các bài tập cân bằng và kéo giãn. Can thiệp bắt đầu khoảng 2 tháng sau đột quỵ. Kết quả chính được đánh giá thông qua đo MRI thể tích hạch hải mã theo thời gian tại cơ sở (2 tháng sau đột quỵ) và sau can thiệp (4 tháng sau đột quỵ). Kết quả phụ bao gồm chức năng điều hành được đo bằng Thử nghiệm Kết Nối Đường Đi Phần B (TMT-B) sau 12 tháng, điều chỉnh theo hiệu suất cơ sở và tình trạng chức năng. Các tham số an toàn như sự kiện bất lợi nghiêm trọng (SAEs) và sự kiện mạch máu tái phát được theo dõi chặt chẽ.

Kết quả chính

Trong số 107 người tham gia được ngẫu nhiên hóa, 104 người bắt đầu can thiệp và được bao gồm trong phân tích điều trị theo chỉ định được sửa đổi (mITT) (49 CRX và 55 kiểm soát). Đặc điểm cơ sở bao gồm tuổi (trung bình 64 tuổi), trình độ giáo dục và điểm số chức năng được cân bằng giữa các nhóm, mặc dù tỷ lệ rung nhĩ cao hơn trong nhóm kiểm soát và tiểu đường tuýp 2 cao hơn trong nhóm CRX.

Phân tích kết quả chính cho thấy không có sự khác biệt thống kê đáng kể về sự thay đổi tương đối của thể tích hạch hải mã giữa nhóm CRX và nhóm kiểm soát trong khoảng thời gian 2-4 tháng sau đột quỵ (hiệu số trung bình −0.10%; khoảng tin cậy 95%, −1.10% đến 0.87%; P = .83). Cả hai nhóm đều ít bị teo hạch hải mã hơn so với các nhóm đột quỵ lịch sử, một phần do thiết kế kiểm soát hoạt động bao gồm các bài tập cân bằng và kéo giãn có thể ảnh hưởng đến việc bảo tồn não.

Ngược lại, nhóm CRX đã thể hiện chức năng điều hành tốt hơn đáng kể sau 12 tháng, với thời gian hoàn thành TMT-B trung vị được điều chỉnh nhanh hơn 3.75 giây so với nhóm kiểm soát (khoảng tin cậy 95%, −5.02 đến −2.49 giây), chỉ ra tốc độ xử lý và kiểm soát nhận thức được bảo tồn hoặc cải thiện. Điều này được hỗ trợ bởi các cải thiện khám phá trong nhận thức toàn diện được đánh giá thông qua thang điểm Nhận Thức của Thang Đánh Giá Bệnh Alzheimer (ADAS-Cog).

Dữ liệu an toàn xác nhận hồ sơ thuận lợi của can thiệp CRX, không có cái chết liên quan đến can thiệp và tỷ lệ thấp tương đương của SAEs và đột quỵ tái phát hoặc cơn thiếu máu não thoáng qua giữa các nhóm.

Bình luận chuyên gia

Thử nghiệm này cung cấp bằng chứng vững chắc rằng bài tập tim phổi cường độ vừa phải bắt đầu ở giai đoạn bán cấp sau đột quỵ thiếu máu não là an toàn và có thể mang lại lợi ích nhận thức sau một năm, mặc dù không có sự bảo tồn thể tích hạch hải mã đo được. Sự tách biệt giữa thể tích và nhận thức có thể phản ánh rằng các lĩnh vực nhận thức như chức năng điều hành phụ thuộc nhiều hơn vào các mạng lưới thần kinh phân bố, đặc biệt là các đường dẫn trắng tiền đỉnh-hậu đỉnh, nhạy cảm với tác động của huấn luyện aerobic. Hơn nữa, việc chọn nhóm kiểm soát hoạt động có thể đã làm giảm sự khác biệt quan sát được trong sự thay đổi thể tích não do lợi ích chung về tính đàn hồi thần kinh từ việc tập luyện cân bằng và các yếu tố xã hội liên quan.

Mặc dù nghiên cứu không quan sát thấy lợi ích về thể tích hạch hải mã, nó tiên phong một khung can thiệp có thể mở rộng được giao cả trực tiếp và từ xa, giúp thúc đẩy việc áp dụng rộng rãi hơn. Việc bao gồm thời gian tiếp xúc chuyên nghiệp về tập luyện phù hợp giúp giảm các yếu tố nhiễu liên quan đến sự tham gia tâm lý-xã hội trong phục hồi chức năng.

Hạn chế bao gồm kích thước mẫu nhỏ, tiềm năng thiên lệch từ sự mất cân đối về nguy cơ mạch máu cơ bản, và sự thiếu đại diện của phụ nữ hạn chế tính tổng quát. Các hạn chế liên quan đến đại dịch COVID-19 đã ảnh hưởng đến đánh giá nhận thức và nhất quán của giao thức. Hơn nữa, ngưỡng ý nghĩa lâm sàng cho sự cải thiện TMT-B vẫn chưa được xác định.

Kết luận

Bài tập tim phổi được thực hiện 2 tháng sau đột quỵ thiếu máu não là một can thiệp an toàn và khả thi có thể cải thiện kết quả nhận thức sau 12 tháng. Mặc dù không có tác động tích cực lên thể tích hạch hải mã, lợi ích nhận thức được xác định hỗ trợ việc đưa bài tập tim phổi vào phục hồi chức năng thứ cấp sau đột quỵ nhằm mục tiêu bảo tồn nhận thức. Các thử nghiệm giai đoạn 3 quy mô lớn hơn, đa dạng hơn và theo dõi lâu dài hơn là cần thiết để tối ưu hóa liều lượng, thời điểm và hiểu biết cơ chế. Với gánh nặng ngày càng tăng của bệnh mất trí nhớ toàn cầu và các yếu tố nguy cơ có thể điều chỉnh, bài tập tim phổi cung cấp một chiến lược hứa hẹn, rủi ro thấp cho phục hồi chức năng thần kinh sau đột quỵ, có tiềm năng tác động đến sức khỏe dân số.