Nền tảng nghiên cứu và gánh nặng bệnh tật
Viêm khớp gối (KOA) là một bệnh khớp thoái hóa phổ biến ở người cao tuổi, đặc biệt ảnh hưởng đến phụ nữ và làm suy giảm đáng kể chức năng vận động và chất lượng cuộc sống. Sự suy giảm tiến triển về sức mạnh cơ bắp và chức năng khớp góp phần gây ra khuyết tật và tăng gánh nặng chăm sóc sức khỏe. Các can thiệp giúp giảm triệu chứng và bảo tồn khả năng di chuyển là quan trọng đối với lão hóa khỏe mạnh.
Liệu pháp thay thế estrogen (ERT) được đề xuất có thể mang lại lợi ích cho sức khỏe cơ xương do vai trò của estrogen trong việc duy trì mật độ xương và chức năng cơ bắp. Tuy nhiên, tác dụng kết hợp của nó với luyện tập kháng cự, một biện pháp can thiệp quan trọng cải thiện sức mạnh cơ bắp và hiệu suất vận động, vẫn chưa được nghiên cứu đầy đủ ở phụ nữ lớn tuổi mắc KOA.
Thiết kế nghiên cứu
Đây là một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên, có đối chứng giả dược, mù đôi, nhằm đánh giá liệu liệu pháp thay thế estrogen liều thấp kết hợp với chương trình luyện tập kháng cự cơ bắp (MREP) có mang lại lợi ích bổ sung so với chỉ luyện tập đơn thuần ở phụ nữ lớn tuổi mắc KOA hay không.
Nghiên cứu tuyển chọn 75 phụ nữ sống tại cộng đồng, độ tuổi 65 tuổi trở lên, tất cả đều được chẩn đoán đau khớp gối mãn tính và xác nhận lâm sàng mắc KOA. Các đối tượng tham gia trải qua chương trình luyện tập kháng cự có cấu trúc kéo dài 3 tháng, nhắm vào các cơ bắp chân dưới và được phân ngẫu nhiên để nhận liệu pháp thay thế estrogen liều thấp qua da hàng ngày (estradiol 0.54 mg/ngày) hoặc miếng dán giả dược.
Các đánh giá kết quả được thực hiện ở thời điểm cơ bản, ngay sau khi can thiệp và theo dõi sau 12 tháng. Điểm cuối chính là sự thay đổi về chức năng vận động được đánh giá bằng bài kiểm tra đứng dậy từ ghế trong 30 giây (CS-30), một thước đo được kiểm chứng về sức mạnh và sức bền của chi dưới. Kết quả thứ cấp bao gồm khối lượng cơ bắp, sức mạnh duỗi khớp gối, tốc độ đi bộ, các thông số trao đổi chất, đau khớp gối (sử dụng thang đo đau chuẩn hóa) và chất lượng cuộc sống liên quan đến sức khỏe được đo bằng Khảo sát Sức khỏe Ngắn gọn 12 mục (SF-12).
Phân tích thống kê áp dụng nguyên tắc điều trị dự định, sử dụng mô hình hồi quy tuyến tính để so sánh sự khác biệt giữa các nhóm về sự thay đổi từ thời điểm cơ bản.
Kết quả chính
Trong số 168 cá nhân được sàng lọc, 75 đối tượng tham gia (trung bình tuổi 73.8 ± 5.8 năm) được phân ngẫu nhiên (nhóm ERT: 37; nhóm giả dược: 38). Điểm CS-30 cơ bản tương đương giữa các nhóm (ERT: 14.81 ± 3.95; giả dược: 15.58 ± 3.48 lần).
Sau 3 tháng, cả hai nhóm đều có sự cải thiện về điểm CS-30. Nhóm ERT cải thiện trung bình 2.59 lần (ĐB 2.58), trong khi nhóm giả dược cải thiện 1.79 lần (ĐB 2.28). Phân tích chính không tiết lộ sự khác biệt thống kê đáng kể về sự thay đổi CS-30 giữa các nhóm [hệ số hồi quy 0.81, khoảng tin cậy 95% (CI) -0.31 đến 1.92; P = 0.16].
Phân tích thứ cấp cho thấy không có sự khác biệt đáng kể về khối lượng cơ bắp, sức mạnh duỗi khớp gối, hiệu suất đi bộ, các chỉ số trao đổi chất hoặc điểm đau khớp gối giữa các nhóm tổng thể.
Tuy nhiên, phân tích phân nhóm hậu nghiệm đề xuất rằng các đối tượng mắc KOA giai đoạn sớm có thể đạt được cải thiện chức năng rõ rệt hơn từ sự kết hợp của ERT và luyện tập. Ngoài ra, nhóm ERT có sự cải thiện đáng kể về điểm miền sức khỏe tinh thần trên SF-12 so với giả dược, cho thấy lợi ích tâm lý tiềm năng.
Quan trọng là, không có sự cố nghiêm trọng nào được báo cáo, hỗ trợ sự an toàn của liệu pháp thay thế estrogen liều thấp qua da trong bối cảnh này.
Bình luận chuyên gia
Trong khi luyện tập kháng cự vẫn là một phương pháp điều trị nền tảng cho KOA, vai trò của các liệu pháp dược lý bổ trợ như ERT còn chưa rõ ràng. Thiếu hiệu ứng cộng thêm có ý nghĩa thống kê tổng thể của thử nghiệm này có thể phản ánh liều lượng, thời gian hoặc bản chất đa dạng của tiến triển KOA.
Sự cải thiện sức khỏe tinh thần được quan sát phù hợp với các tác động trung ương của estrogen đối với tâm trạng và nhận thức, xứng đáng được nghiên cứu cơ chế sâu hơn.
Hạn chế bao gồm kích thước mẫu khiêm tốn và bản chất thăm dò của phân tích phân nhóm, cần được diễn giải thận trọng. Nghiên cứu dài hạn hơn với lựa chọn bệnh nhân theo giai đoạn KOA có thể làm rõ hơn lợi ích cụ thể của từng nhóm.
Hướng dẫn hiện hành không thường xuyên khuyến nghị ERT cho KOA nhưng công nhận tác động tiềm năng đối với sức khỏe cơ xương; bằng chứng trong tương lai có thể hỗ trợ cách tiếp cận điều trị có mục tiêu hơn.
Kết luận
Thử nghiệm ngẫu nhiên này cho thấy liệu pháp thay thế estrogen liều thấp qua da kết hợp với luyện tập kháng cự không cải thiện đáng kể chức năng vận động ở phụ nữ lớn tuổi mắc KOA so với chỉ luyện tập đơn thuần. Tuy nhiên, lợi ích tiềm năng ở giai đoạn sớm của KOA và sức khỏe tinh thần cho thấy ERT có thể được xem xét như một biện pháp bổ trợ cho các bệnh nhân được lựa chọn.
Những kết quả này đóng góp vào việc tối ưu hóa các can thiệp đa phương thức nhằm bảo tồn khả năng di chuyển và chất lượng cuộc sống ở phụ nữ già và nhấn mạnh nhu cầu nghiên cứu có mục tiêu hơn nữa.
Tài liệu tham khảo
Mitoma T, Ooba H, Takahashi K, Kondo T, Ikeda T, Sakamoto Y, Mitsuhashi T, Maki J. Oestrogen replacement combined with resistance exercise in older women with knee osteoarthritis: a randomised, double-blind, placebo-controlled clinical trial. Age Ageing. 2025 Aug 1;54(8):afaf224. doi: 10.1093/ageing/afaf224. PMID: 40794913; PMCID: PMC12342371.