Esketamine trong Điều Trị Ngưng Thuốc lá và Trầm Cảm Kháng Điều Trị ở Bệnh Nhân Ung Thư Phổi

Tổng Quan

• Esketamine cải thiện đáng kể tỷ lệ ngưng thuốc lá ở bệnh nhân ung thư phổi mắc rối loạn trầm cảm nặng (MDD), được xác nhận bằng phương pháp sinh học sau 6 tháng.
• Esketamine dạng hít mũi hiệu quả trong việc giảm các triệu chứng trầm cảm và lo âu, đồng thời cải thiện chức năng nhận thức ở bệnh nhân mắc cả ung thư phổi và MDD.
• Các nghiên cứu thực tế xác nhận tính an toàn, khả năng dung nạp và hiệu quả điều trị của esketamine dạng xịt mũi trong điều trị trầm cảm kháng điều trị (TRD), với sự duy trì hồi phục và cải thiện chức năng trong thời gian dài.
• Các nghiên cứu kéo dài dài hạn cho thấy không có tín hiệu an toàn mới khi sử dụng esketamine kết hợp với thuốc chống trầm cảm đường uống; các cải thiện về triệu chứng trầm cảm thường xuyên tiếp tục với điều trị duy trì.

Nền Tảng

Ung thư phổi có liên quan chặt chẽ với việc hút thuốc lá, điều này cũng làm tăng nguy cơ mắc rối loạn trầm cảm nặng (MDD). Việc ngưng thuốc lá là thách thức đối với bệnh nhân ung thư phổi mắc rối loạn trầm cảm, dẫn đến kết quả điều trị ung thư kém hơn và chất lượng cuộc sống thấp hơn. Trầm cảm kháng điều trị (TRD), đặc trưng bởi phản ứng không đủ với nhiều loại thuốc chống trầm cảm, vẫn là một thách thức lâm sàng lớn. Esketamine, một stereoisomer của ketamine, được đưa vào cơ thể qua đường mũi, đã xuất hiện như một loại thuốc chống trầm cảm tác động nhanh được phê duyệt cho TRD. Hiểu rõ hiệu quả và an toàn của nó trong việc giúp ngưng thuốc lá ở bệnh nhân ung thư phổi mắc MDD và trong TRD là rất quan trọng để tối ưu hóa chiến lược điều trị.

Nội Dung Chính

Hiệu Quả và An Toàn của Esketamine trong Việc Giúp Ngừng Thuốc lá ở Bệnh Nhân Ung Thư Phổi mắc MDD

Hong et al. (2025) đã tiến hành một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên, có đối chứng giả dược đa trung tâm bao gồm 236 bệnh nhân được chẩn đoán mắc ung thư phổi và MDD. Các bệnh nhân đã nhận 8 phiên hít mũi esketamine (ESK) hoặc giả dược hàng tuần. Kết quả chính là tỷ lệ ngưng thuốc lá liên tục được báo cáo tự nguyện và xác nhận bằng phương pháp sinh học sau 6 tháng theo dõi. Điều trị bằng esketamine đã cải thiện đáng kể tỷ lệ ngưng thuốc lá tự nguyện lên 44.1% và tỷ lệ ngưng thuốc lá được xác nhận bằng phương pháp sinh học lên 28.8%, so với nhóm giả dược. Kết quả phụ cho thấy giảm đáng kể mức độ nghiêm trọng của trầm cảm và lo âu, cùng với cải thiện chức năng nhận thức ở nhóm ESK. Sự phụ thuộc vào nicotine, mong muốn hút thuốc và các triệu chứng hô hấp liên quan đến thuốc lá cũng giảm. Đặc biệt, không có sự cố bất lợi nghiêm trọng nào được báo cáo, khẳng định một hồ sơ an toàn thuận lợi.

Bằng Chứng Thực Tế về Esketamine Dạng Xịt Mũi trong Điều Trị Trầm Cảm Kháng Điều Trị

Nghiên cứu INTEGRATE (Molero et al., 2025), một nghiên cứu quan sát hồi cứu ở Tây Ban Nha bao gồm 196 người lớn mắc TRD, đã đánh giá hiệu quả và an toàn thực tế của esketamine dạng xịt mũi (ESK-NS). Theo đánh giá của các nhà lâm sàng, 80.4% bệnh nhân được đánh giá là đáp ứng hoặc hồi phục trong giai đoạn khởi đầu, cải thiện lên 90% trong giai đoạn duy trì. Khoảng 28% bệnh nhân trải qua cải thiện triệu chứng trong vòng 24 giờ sau liều đầu tiên. Hầu hết các sự cố bất lợi đều nhẹ và giảm dần theo thời gian, không cần phải ngừng điều trị.

Tương tự, Samalin et al. (2024) đã báo cáo kết quả từ một nghiên cứu thực tế ở Pháp bao gồm 157 bệnh nhân TRD được điều trị bằng ESK. Sau một tháng, 40.2% đạt đáp ứng lâm sàng và 19.7% hồi phục. Mặc dù 79.6% bệnh nhân ngừng sử dụng ESK trong vòng 12 tháng, những người còn lại đã thể hiện lợi ích bền vững. Các sự cố bất lợi phổ biến nhưng có thể quản lý; sự cố bất lợi nghiêm trọng xảy ra ở 17.2% và dẫn đến ngừng điều trị ở 14.6%. Tỷ lệ trở lại làm việc cải thiện, phản ánh sự hồi phục chức năng.

An Toàn và Hiệu Quả Dài Hạn trong TRD: Nghiên Cứu Mở Rộng SUSTAIN-3

Zaki et al. (2025) đã tiến hành SUSTAIN-3, một nghiên cứu mở rộng giai đoạn 3 của nhiều thử nghiệm chính, bao gồm 1148 người lớn mắc TRD. Esketamine dạng xịt mũi được kết hợp với thuốc chống trầm cảm đường uống trong trung bình 43 tháng. Các sự cố bất lợi phổ biến tương tự như các thử nghiệm đăng ký—đau đầu, chóng mặt, buồn nôn, phân ly—nhưng không có tín hiệu an toàn mới xuất hiện. Sự giảm triệu chứng trầm cảm đo bằng Thang Đánh Giá Trầm Cảm Montgomery-Åsberg (MADRS) tiếp tục duy trì trong thời gian dài, với tỷ lệ hồi phục khoảng 48-50% sau một đến hai năm.

Các Nhìn Nhận Cơ Chế và Thông Tin Lâm Sàng补充

Các nghiên cứu cơ chế đề xuất rằng esketamine tạo ra tác động chống trầm cảm nhanh chóng thông qua việc ức chế thụ thể N-methyl-D-aspartate (NMDAR) và giải phóng ức chế vỏ não (Schmidt et al., 2025). Cách đưa vào cơ thể qua đường mũi cho phép thâm nhập não nhanh chóng và bắt đầu tác động, điều này rất quan trọng cho việc giảm triệu chứng cấp tính trong TRD và trầm cảm liên quan đến ung thư phổi. Ngoài ra, tính chất chống viêm của esketamine có thể góp phần cải thiện các kết quả thần kinh nhận thức sau phẫu thuật và giảm delirium ở bệnh nhân ung thư phổi già yếu (Wang et al., 2025).

Bình Luận Chuyên Gia

Thử nghiệm ngẫu nhiên của Hong et al. đại diện cho một bước tiến quan trọng trong việc giải quyết thách thức kép của việc ngưng thuốc lá và rối loạn trầm cảm kèm theo ở bệnh nhân ung thư phổi. Sự kết hợp giữa tỷ lệ ngưng thuốc lá cải thiện, giảm các triệu chứng trầm cảm và lo âu, và cải thiện chức năng nhận thức cung cấp lý do thuyết phục để tích hợp esketamine vào chăm sóc đa ngành. Hồ sơ an toàn thuận lợi, không có sự cố bất lợi nghiêm trọng, hỗ trợ tính áp dụng lâm sàng của nó.

Bằng chứng thực tế từ các nghiên cứu INTEGRATE và Pháp xác nhận hiệu quả và khả năng dung nạp của esketamine dạng xịt mũi trong thực hành lâm sàng thường xuyên cho TRD. Mặc dù tỷ lệ ngừng điều trị cao, phù hợp với dân số bệnh nhân phức tạp, những người đáp ứng trải nghiệm sự giảm triệu chứng bền vững và cải thiện chức năng. Nghiên cứu mở rộng SUSTAIN-3 tiếp tục đảm bảo các bác sĩ về tính an toàn dài hạn và hiệu quả bền vững, quan trọng trong bối cảnh tỷ lệ tái phát cao trong TRD.

Các hạn chế bao gồm sự khác biệt trong thiết kế nghiên cứu, bản chất mở của các nghiên cứu thực tế, và dữ liệu dài hạn hạn chế trong các dân số cụ thể như bệnh nhân ung thư. Cần thêm các thử nghiệm ngẫu nhiên có kiểm soát để nghiên cứu việc ngưng thuốc lá trong các nhóm bệnh nhân ung thư đa dạng và để tối ưu hóa các phác đồ liều lượng. Các cơ sở sinh học, bao gồm việc điều chỉnh viêm não và tăng cường thần kinh, xứng đáng được tiếp tục nghiên cứu.

Kết Luận

Esketamine cho thấy các hồ sơ hiệu quả và an toàn đầy hứa hẹn trong việc giúp ngưng thuốc lá ở bệnh nhân ung thư phổi mắc rối loạn trầm cảm nặng và có vai trò được xác nhận trong việc điều trị trầm cảm kháng điều trị. Nó cung cấp sự giảm triệu chứng nhanh chóng, cải thiện kết quả chức năng, và thường được dung nạp tốt trong cả các thử nghiệm kiểm soát và môi trường thực tế. Nghiên cứu đang diễn ra là cần thiết để thiết lập các lợi ích dài hạn, tinh chỉnh lựa chọn bệnh nhân, và tích hợp esketamine vào các đường dẫn chăm sóc toàn diện về bệnh lý học và tâm thần học.

Tham Khảo

• Hong X, Xu S, Sun G, et al. Efficacy and safety of esketamine for smoking cessation among patients diagnosed with lung cancer and major depression disorder: A randomized, placebo-controlled clinical trial. J Affect Disord. 2025;383:1-10. doi:10.1016/j.jad.2025.04.077. PMID: 40274117.
• Molero P, Ibañez A, de Diego-Adeliño J, et al. A Real-World Study on the Use, Effectiveness, and Safety of Esketamine Nasal Spray in Patients with Treatment-Resistant Depression: INTEGRATE Study. Adv Ther. 2025;42(5):2335-2353. doi:10.1007/s12325-025-03149-z. PMID: 40106175.
• Samalin L, Mekaoui L, Rothärmel M, et al. Use of Esketamine Nasal Spray in Patients with Treatment-Resistant Depression in Routine Practice: A Real-World French Study. Depress Anxiety. 2024;2024:7262794. doi:10.1155/2024/7262794. PMID: 40226655.
• Zaki N, Chen LN, Lane R, et al. Safety and efficacy with esketamine in treatment-resistant depression: long-term extension study. Int J Neuropsychopharmacol. 2025;28(6):pyaf027. doi:10.1093/ijnp/pyaf027. PMID: 40319349.