Giới thiệu
Tâm phân liệt là một rối loạn tâm thần mãn tính ảnh hưởng đáng kể đến khả năng hoạt động và chất lượng cuộc sống của cá nhân. Ở người cao tuổi, thường từ 65 tuổi trở lên, việc quản lý tâm phân liệt đặt ra những thách thức độc đáo do suy giảm nhận thức liên quan đến tuổi tác, dùng nhiều loại thuốc cùng lúc và tăng độ dễ tổn thương đối với việc không tuân thủ điều trị. Chiến lược điều trị hiệu quả dài hạn không chỉ nhằm kiểm soát triệu chứng mà còn giảm tỷ lệ tái phát và ngăn ngừa tử vong. Truyền thống, thuốc chống loạn thần dạng uống đã là phương pháp điều trị chính, nhưng thuốc chống loạn thần dạng tiêm kéo dài (LAI) đã xuất hiện như một lựa chọn thay thế, mang lại tiềm năng cải thiện tuân thủ và mức độ thuốc ổn định. Mặc dù được sử dụng rộng rãi ở người trẻ tuổi, bằng chứng hỗ trợ việc sử dụng LAI ở bệnh nhân cao tuổi vẫn còn hạn chế, đòi hỏi các nghiên cứu dựa trên dân số để hỗ trợ quyết định lâm sàng.
Nền tảng và Lý do
Tâm phân liệt ở người cao tuổi liên quan đến tỷ lệ mắc bệnh và tử vong cao, một phần do việc tuân thủ điều trị kém và nguy cơ tái phát tăng. Sự không tuân thủ thường bị gia tăng bởi suy giảm nhận thức, phác đồ dùng thuốc phức tạp và các yếu tố xã hội. Thuốc chống loạn thần dạng tiêm kéo dài có thể giải quyết vấn đề tuân thủ bằng cách giảm tần suất dùng thuốc, nhưng lo ngại về tác dụng phụ, bao gồm các triệu chứng ngoại tháp và các bất thường khác trong xét nghiệm, đã hạn chế việc sử dụng rộng rãi chúng ở nhóm tuổi này. Cần có bằng chứng vững chắc so sánh sự an toàn và hiệu quả của LAI so với thuốc chống loạn thần dạng uống ở bệnh nhân cao tuổi, đặc biệt là ở các dân số đa dạng như Hồng Kông, nơi có một dân số già hóa đáng kể.
Thiết kế Nghiên cứu và Phương pháp
Nghiên cứu dựa trên dân số ở Hồng Kông sử dụng Hệ thống Phân tích và Báo cáo Cơ sở Dữ liệu Lâm sàng của Cơ quan Y tế Hồng Kông, thu thập hồ sơ y tế điện tử từ năm 1993 đến 2023. Tiêu chí bao gồm tập trung vào cá nhân từ 65 tuổi trở lên được chẩn đoán mắc bệnh tâm phân liệt dựa trên mã ICD-9-CM 295, những người được kê đơn LAI hoặc thuốc chống loạn thần dạng uống từ năm 2004 đến 2023. Kết quả chính là tái phát bệnh, được xác định là nhập viện vì tâm phân liệt. Kết quả thứ cấp đánh giá tỷ lệ tử vong và các sự cố bất lợi, bao gồm nhập viện do bệnh tim mạch, các triệu chứng ngoại tháp và các tổn thương được xác nhận bằng xét nghiệm như tổn thương gan và thận cấp. Nghiên cứu sử dụng thiết kế chuỗi trường hợp tự kiểm soát, so sánh các giai đoạn sử dụng LAI và thuốc chống loạn thần dạng uống trong cùng một cá nhân, điều chỉnh cho các yếu tố nhiễu phụ thuộc thời gian như tuổi và các loại thuốc dùng kèm. Phân tích hồi quy Cox đánh giá rủi ro tử vong.
Kết quả và Phát hiện Chính
Từ tổng số 24.985 cá nhân cao tuổi mắc bệnh tâm phân liệt, 4.696 (18,8%) đã được kê đơn LAI hoặc thuốc chống loạn thần dạng uống. Phân tích cho thấy rằng thuốc chống loạn thần dạng tiêm kéo dài có liên quan đến việc giảm 29% tỷ lệ nhập viện vì tâm phân liệt so với dạng uống (IRR 0,71; 95% CI 0,64-0,78; p<0,0001). Quan trọng hơn, tỷ lệ tử vong thấp hơn đáng kể ở nhóm LAI, với tỷ lệ nguy cơ quan sát được là 0,23 (95% CI 0,12-0,44; p<0,0001), tương đương với việc giảm gần 77% rủi ro tử vong do mọi nguyên nhân. Hồ sơ an toàn cho thấy không có sự khác biệt đáng kể về nhập viện do bệnh tim mạch, tổn thương gan cấp hoặc tổn thương thận giữa các phương pháp điều trị. Tuy nhiên, việc sử dụng LAI có liên quan đến nguy cơ cao hơn về các triệu chứng ngoại tháp (IRR 2,17; 95% CI 1,24-3,80; p=0,0068), cụ thể là liên quan đến các loại LAI thế hệ đầu (IRR 2,86; 95% CI 1,41-5,84; p=0,0038), trong khi các loại LAI thế hệ hai không cho thấy tăng nguy cơ tương tự.
Giải thích và Ý nghĩa Lâm sàng
Nghiên cứu dựa trên dân số lớn này cho thấy rằng ở người cao tuổi mắc bệnh tâm phân liệt, thuốc chống loạn thần dạng tiêm kéo dài mang lại lợi ích đáng kể trong việc giảm tái phát và tỷ lệ tử vong mà không tăng các sự cố bất lợi chủ yếu. Ưu điểm là tăng nguy cơ các triệu chứng ngoại tháp liên quan chủ yếu đến các loại LAI thế hệ đầu, nhấn mạnh nhu cầu lựa chọn cẩn trọng. Các kết quả hỗ trợ việc xem xét rộng rãi hơn việc sử dụng các loại thuốc LAI, đặc biệt là các loại thế hệ hai, sớm trong quá trình bệnh để cải thiện tuân thủ, ngăn ngừa tái phát và cải thiện kết quả sống sót. Những ý nghĩa này phù hợp với mô hình điều trị đang phát triển, ưu tiên các chiến lược cá nhân hóa, thúc đẩy tuân thủ được điều chỉnh cho dân số cao tuổi.
Hạn chế và Hướng Nghiên cứu Tương lai
Mặc dù kích thước mẫu lớn và phương pháp nghiên cứu làm tăng cường kết quả, một số hạn chế cần thảo luận. Thiết kế quan sát không thể xác lập mối quan hệ nhân quả, và các yếu tố nhiễu chưa được đo lường như tình trạng nhận thức, hỗ trợ xã hội và tuân thủ thuốc chi tiết không được thu thập. Dữ liệu về dân tộc không có sẵn, có thể ảnh hưởng đến khả năng áp dụng rộng rãi. Ngoài ra, nguy cơ cao hơn về các triệu chứng ngoại tháp với các loại LAI thế hệ đầu nhấn mạnh nhu cầu giám sát liên tục và kế hoạch điều trị cá nhân. Nghiên cứu tương lai nên khám phá các kết quả về chất lượng cuộc sống, tác động đến nhận thức và vai trò của sở thích bệnh nhân trong việc lựa chọn điều trị. Thử nghiệm ngẫu nhiên có kiểm soát nhắm mục tiêu dân số cao tuổi là mong muốn để xác nhận các kết quả này và tối ưu hóa hướng dẫn điều trị.
Kết luận và Bài học Thực hành
Bằng chứng cho thấy rằng thuốc chống loạn thần dạng tiêm kéo dài có liên quan đến việc cải thiện việc ngăn ngừa tái phát và tỷ lệ tử vong thấp hơn ở bệnh nhân cao tuổi mắc bệnh tâm phân liệt, với hồ sơ an toàn có thể quản lý chủ yếu khi sử dụng các loại thế hệ hai. Các bác sĩ nên cân nhắc các yếu tố cụ thể của bệnh nhân, bao gồm sự nhạy cảm với các triệu chứng ngoại tháp, khi lựa chọn phương pháp điều trị. Tích hợp các lựa chọn LAI vào các kế hoạch chăm sóc toàn diện có thể cải thiện kết quả dài hạn và hỗ trợ lão hóa tích cực trong dân số dễ tổn thương này.
Tài trợ và Bật mí
Nghiên cứu này được tài trợ bởi Quỹ Khoa học Tự nhiên Quốc gia Trung Quốc. Không có xung đột lợi ích nào được khai báo.
Tài liệu tham khảo
Wei Y, Yan VKC, Castle DJ, Huang C, Deng EK, Leung SM, Yiu HHE, Lee KJ, Lui SSY, Ng VWS, Hayes JF, Lai FTT, Wang H, Yan EWC, Chan EW. Tái phát bệnh, tỷ lệ tử vong do mọi nguyên nhân và các sự cố bất lợi liên quan đến thuốc chống loạn thần dạng tiêm kéo dài so với dạng uống ở người cao tuổi mắc bệnh tâm phân liệt ở Hồng Kông: Phân tích dựa trên dân số trong cùng một cá nhân. Lancet Psychiatry. 2025 Nov;12(11):830-840. doi: 10.1016/S2215-0366(25)00268-8