Dupilumab duy trì hiệu quả và độ an toàn lâu dài ở trẻ em mắc viêm da cơ địa mức độ trung bình đến nặng: Kết quả từ nghiên cứu đoàn hệ 3 năm tại Hà Lan

Điểm nổi bật

• Dupilumab cho thấy hiệu quả lâm sàng và độ an toàn duy trì bền vững ở bệnh nhi mắc viêm da cơ địa mức độ trung bình đến nặng trong thời gian 3 năm.
• Có sự khác biệt đáng kể về mức độ ngứa và chất lượng cuộc sống giữa trẻ nhỏ (6 tháng đến 5 tuổi) và các nhóm trẻ lớn hơn; nhóm nhỏ tuổi nhất ghi nhận gánh nặng triệu chứng cao hơn.
• Bệnh bề mặt nhãn cầu liên quan đến dupilumab là biến cố bất lợi thường gặp nhất, nhưng hiếm khi dẫn đến ngừng điều trị.
• Việc ngừng điều trị chủ yếu xảy ra trong vòng 1,5 năm, phần lớn do thuốc kém hiệu quả, biến cố bất lợi hoặc khó khăn trong sử dụng thuốc, cho thấy các thách thức thực tế trong tuân thủ điều trị ở trẻ em.

Bối cảnh nghiên cứu

Viêm da cơ địa (Atopic Dermatitis, AD) là một bệnh da viêm mạn tính có tỷ lệ mắc cao ở trẻ em, thường biểu hiện bằng ngứa dữ dội và suy giảm đáng kể chất lượng cuộc sống. Các trường hợp mức độ trung bình đến nặng không đáp ứng với điều trị tại chỗ đặt ra thách thức lớn về điều trị. Dupilumab là một kháng thể đơn dòng hoàn toàn ở người nhắm vào tiểu đơn vị alpha của thụ thể interleukin-4, qua đó điều hòa các đường dẫn truyền viêm тип 2, đã được phê duyệt để điều trị AD mức độ trung bình đến nặng ở người lớn và trẻ em. Mặc dù các thử nghiệm lâm sàng đã chứng minh hiệu quả và độ an toàn của thuốc, bằng chứng trong thực hành thực tế, đặc biệt về sử dụng dài hạn ở trẻ em, vẫn còn hạn chế. Hiểu rõ kết cục dài hạn là rất quan trọng để định hướng quyết định lâm sàng và tối ưu hóa quản lý người bệnh trong thực hành thường quy.

Thiết kế nghiên cứu

Nghiên cứu thuần tập tiến cứu, đa trung tâm này, sử dụng dữ liệu từ BioDay Registry, bao gồm 309 bệnh nhi (≤16 tuổi) mắc AD mức độ trung bình đến nặng bắt đầu điều trị dupilumab từ tháng 11 năm 2019 đến tháng 10 năm 2025 tại Hà Lan, ở bốn bệnh viện học thuật và ba bệnh viện không học thuật. Dupilumab được dùng theo khuyến cáo ghi nhãn, với điều chỉnh liều được phép dựa trên đáp ứng lâm sàng. Người bệnh được phân tầng thành ba nhóm tuổi: 6 tháng đến 5 tuổi, 6 đến 11 tuổi và 12 đến 16 tuổi. Nghiên cứu nhằm đánh giá hiệu quả lâm sàng dài hạn bằng các thang đo đã được xác thực—Eczema Area and Severity Index (EASI) và Investigator Global Assessment (IGA)—cùng với các kết cục do người bệnh báo cáo, bao gồm thang điểm số (Numeric Rating Scale, NRS) cho ngứa và đau, và các thước đo chất lượng cuộc sống (QoL). Theo dõi an toàn tập trung vào các biến cố bất lợi (AEs), với đánh giá chi tiết về thời gian duy trì thuốc, nguyên nhân ngừng điều trị và các yếu tố dự báo liên quan trong tối đa 3 năm theo dõi.

Kết quả chính

Đoàn hệ bao gồm 51 trẻ từ 6 tháng đến 5 tuổi (thời gian theo dõi trung vị ~45 tuần), 120 trẻ từ 6 đến 11 tuổi (thời gian theo dõi trung vị ~80 tuần) và 138 trẻ từ 12 đến 16 tuổi (thời gian theo dõi trung vị ~90 tuần). Nhìn chung, dupilumab cho thấy hiệu quả lâm sàng mạnh mẽ và bền vững. Điểm EASI trung bình vẫn giảm đáng kể, với giá trị trung bình 3,4 (KTC 95%, 2,4–4,5) tại 3 năm, cho thấy tình trạng viêm da được kiểm soát duy trì. Mức ngứa, được đo bằng NRS, cũng được duy trì ở mức thấp là 3,6 (KTC 95%, 3,1–4,1), phản ánh cải thiện triệu chứng ở các nhóm tuổi.

Tuy nhiên, phân tích theo nhóm tuổi cho thấy trẻ nhỏ nhất (6 tháng đến 5 tuổi) liên tục ghi nhận điểm NRS ngứa cao hơn và điểm QoL xấu hơn so với trẻ lớn hơn, cho thấy gánh nặng triệu chứng và tác động tâm lý-xã hội lớn hơn ở phân nhóm này dù đã được điều trị.

Về độ an toàn, bệnh bề mặt nhãn cầu liên quan đến dupilumab (đáng chú ý là viêm kết mạc và các biểu hiện liên quan) là biến cố bất lợi chiếm ưu thế, ảnh hưởng khoảng 36,6% người bệnh. Dù gặp với tần suất cao, biến cố bất lợi này hiếm khi buộc phải ngừng điều trị. Các biến cố bất lợi khác được ghi nhận ít gặp và phù hợp với các hồ sơ an toàn đã được báo cáo trước đó.

Phân tích duy trì thuốc cho thấy tỷ lệ tiếp tục điều trị sau 3 năm là 80,1%, phản ánh mức độ bền vững điều trị cao trong thực hành lâm sàng. Năm mươi người bệnh (16,2%) ngừng điều trị, chủ yếu do nhận thấy thuốc không hiệu quả (38%) và biến cố bất lợi (30%); khó khăn trong cách dùng góp phần vào việc ngừng điều trị ở khoảng 22%, chủ yếu ở nhóm nhỏ tuổi nhất. Đáng chú ý, phần lớn các trường hợp ngừng điều trị xảy ra trong vòng 1,5 năm sau khi bắt đầu điều trị. Phân tích đa biến gợi ý rằng có hen phế quản dị ứng đồng mắc, viêm mũi dị ứng và độ tuổi 6 đến 11 tuổi là các yếu tố liên quan đến nguy cơ ngừng dupilumab thấp hơn, có thể phản ánh khả năng tuân thủ tốt hơn hoặc kiểu hình bệnh đáp ứng với điều trị.

Bình luận chuyên gia

Bằng chứng từ thực hành thực tế này củng cố tính khả thi dài hạn của dupilumab như một liệu pháp toàn thân đang thay đổi chiến lược điều trị AD mức độ trung bình đến nặng ở trẻ em. Điểm EASI và ngứa duy trì thấp trong thời gian dài nhấn mạnh độ bền của đáp ứng lâm sàng vượt ra ngoài khuôn khổ các thử nghiệm có kiểm soát. Tỷ lệ cao bệnh bề mặt nhãn cầu đòi hỏi theo dõi sát, nhưng có thể kiểm soát được với chăm sóc nhãn khoa phù hợp.

Sự khác biệt theo tuổi về gánh nặng triệu chứng và việc ngừng điều trị làm sáng tỏ các khía cạnh quan trọng trong quản lý AD ở trẻ em. Những khó khăn trong sử dụng thuốc ở trẻ rất nhỏ nhấn mạnh nhu cầu giáo dục, hỗ trợ người chăm sóc và có thể cần các chiến lược điều chỉnh liều thay thế để cải thiện tuân thủ. Ngoài ra, các phát hiện của nghiên cứu về những yếu tố bảo vệ chống ngừng điều trị có thể hỗ trợ xây dựng cách tiếp cận cá thể hóa, lồng ghép các bệnh dị ứng đồng mắc để dự đoán tính bền vững của điều trị.

Mặc dù nghiên cứu có lợi thế là thiết kế tiến cứu đa trung tâm và cỡ mẫu tương đối lớn, vẫn có các hạn chế như sự không đồng nhất về thời gian theo dõi và khả năng sai lệch chọn mẫu vốn có của nghiên cứu dựa trên cơ sở đăng ký. Các nghiên cứu tiếp theo nên làm rõ cơ chế sinh học của đáp ứng phụ thuộc tuổi và tối ưu hóa các chiến lược nhằm giảm biến cố bất lợi cũng như rào cản trong sử dụng thuốc.

Kết luận

Tóm lại, dupilumab là một lựa chọn điều trị dài hạn hiệu quả và nhìn chung an toàn cho bệnh nhi mắc viêm da cơ địa mức độ trung bình đến nặng trong thực hành lâm sàng thường quy. Cần cá thể hóa quản lý theo độ tuổi, đặc biệt lưu ý trẻ nhỏ hơn do gánh nặng triệu chứng lớn hơn và khó khăn trong việc dùng thuốc. Theo dõi liên tục các biến cố bất lợi ở mắt và xử trí chủ động là các thành phần quan trọng của chăm sóc. Những kết quả này củng cố niềm tin vào vai trò của dupilumab trong cải thiện kết cục ở quần thể trẻ em mắc AD và gợi mở các hướng tối ưu hóa tuân thủ điều trị cũng như chất lượng cuộc sống.

Kinh phí và ClinicalTrials.gov

Nghiên cứu được tiến hành trong khuôn khổ sáng kiến BioDay Registry, với sự hỗ trợ của nhiều cơ sở học thuật tại Hà Lan. Không có thông tin cụ thể về kinh phí được cung cấp. Thông tin đăng ký ClinicalTrials.gov không được nêu, nhưng có thể được cung cấp thông qua các đơn vị tài trợ nghiên cứu.