Nhấn mạnh
– Các triệu chứng tiêu hóa (GI) được báo cáo ở 64% trong 50 người mắc hội chứng CHARGE; táo bón ảnh hưởng đến 48% và phổ biến hơn ở nữ giới.
– Táo bón có liên quan đến tỷ lệ mắc bệnh đồng thời tiêu hóa cao hơn và chất lượng cuộc sống cụ thể về tiêu hóa (PedsQL GI scores) thấp hơn đáng kể (56.0 so với 73.1, p = 0.04).
– Bệnh nhân trẻ tuổi có nhiều bệnh lý tiêu hóa đa dạng hơn và tỷ lệ sử dụng ống dinh dưỡng cao hơn; bệnh nhân lớn tuổi chủ yếu gặp táo bón.
– Khuyến nghị sự tham gia sớm và liên tục của các chuyên gia tiêu hóa/vận động; giảm vận động đường ruột là cơ chế có thể đóng góp cần được nghiên cứu thêm.
Nền tảng
Hội chứng CHARGE là một tình trạng bẩm sinh phức tạp được đặc trưng bởi Coloboma, Suy tim, Hẹp hậu mũi, Trì trệ tăng trưởng và/hoặc phát triển, Teo sinh dục, và Dị tật tai. Được mô tả lần đầu tiên như một mẫu các dị tật nhận biết được vào những năm 1980, các biến thể gây bệnh trong gen CHD7 giải thích cho phần lớn các trường hợp được xác nhận phân tử và giải thích nhiều sự rối loạn phát triển đa hệ thống được quan sát lâm sàng (Pagon et al., 1981; Vissers et al., 2004). Các vấn đề tiêu hóa (GI)—từ khó khăn trong việc ăn uống và nguy cơ hít phải đến các tổn thương tắc nghẽn và rối loạn vận động—được biết là một phần của biểu hiện CHARGE nhưng chưa được định lượng đầy đủ theo độ tuổi. Hiểu rõ về tần suất, mô hình và tác động đến chất lượng cuộc sống của các vấn đề tiêu hóa là cần thiết cho việc chăm sóc dự kiến và quản lý có mục tiêu trong dân số dễ bị tổn thương này.
Thiết kế nghiên cứu
Nghiên cứu của Kakamousias và Blake (2025) là một phân tích cắt ngang sử dụng các bảng câu hỏi chuẩn để xác định các triệu chứng tiêu hóa, tình trạng ăn uống, và chất lượng cuộc sống liên quan đến tiêu hóa trong một mẫu gồm 50 người tham gia mắc hội chứng CHARGE (18 nam, 31 nữ, 1 không xác định giới tính) từ 2 đến 46 tuổi (trung bình 16.2 tuổi). Các biện pháp bao gồm các danh sách triệu chứng mô tả, đánh giá ăn uống (bao gồm cả tình trạng ống dinh dưỡng), và Thang điểm PedsQL Symptoms Scale cho chất lượng cuộc sống liên quan đến sức khỏe cụ thể về tiêu hóa (HRQoL). Các so sánh chính tập trung vào sự có mặt hoặc vắng mặt của các vấn đề tiêu hóa, tình trạng táo bón, phương thức ăn uống (sử dụng ống dinh dưỡng hoặc ăn uống qua miệng), sự khác biệt giữa giới tính, và các mô hình theo độ tuổi.
Kết quả chính
Tần suất và nhân khẩu học
Tổng cộng, 64% (32/50) người tham gia báo cáo ít nhất một vấn đề tiêu hóa, và 48% (24/50) báo cáo táo bón. Tác giả báo cáo tần suất các vấn đề tiêu hóa và táo bón cao hơn ở nữ giới so với nam giới. Sử dụng ống dinh dưỡng xuất hiện ở một nhóm nhỏ và liên quan đến độ tuổi trẻ hơn.
Táo bón: bệnh đồng thời và chất lượng cuộc sống
Táo bón có liên quan đến gánh nặng bệnh đồng thời tiêu hóa cao hơn. Quan trọng hơn, những người tham gia có táo bón có chất lượng cuộc sống cụ thể về tiêu hóa kém hơn đáng kể: điểm trung bình trên Thang điểm PedsQL Symptoms Scale là 56.0 ở những người có táo bón so với 73.1 ở những người không có (p = 0.04). Sự khác biệt này có ý nghĩa lâm sàng và cho thấy táo bón đóng góp đáng kể vào gánh nặng triệu chứng hàng ngày và tác động đến gia đình trong hội chứng CHARGE.
Phương thức ăn uống và mối quan hệ theo độ tuổi
Những người tham gia sử dụng ống dinh dưỡng trẻ hơn so với những người tham gia ăn uống qua miệng (trung bình 11.7 tuổi so với 18.7 tuổi; p = 0.02). Những người tham gia sử dụng ống dinh dưỡng có điểm số thấp hơn đáng kể trên Thang điểm Đánh giá Nhi khoa cho các vấn đề ăn uống nghiêm trọng (trung bình 16.9 so với 35.1; p < 0.00001), phù hợp với mức độ rối loạn ăn uống nghiêm trọng hơn. Dữ liệu cho thấy một sự chuyển đổi theo độ tuổi trong biểu hiện: trẻ em nhỏ tuổi hơn biểu hiện một loạt các vấn đề tiêu hóa đa dạng (ví dụ, trào ngược, khó nuốt, các vấn đề cấu trúc, nguy cơ hít phải), trong khi người lớn tuổi hơn thường gặp táo bón mạn tính là vấn đề tiêu hóa chính.
Xem xét thống kê và kích thước hiệu ứng
Các giá trị p được báo cáo chỉ ra ý nghĩa thống kê cho các so sánh được nhấn mạnh (hiệu ứng chênh lệch điểm PedsQL GI p = 0.04; sự khác biệt về độ tuổi theo phương thức ăn uống p = 0.02; sự khác biệt về điểm số ăn uống p < 0.00001). Các khoảng tin cậy chính xác không được cung cấp trong dữ liệu tóm tắt có sẵn tại đây; tuy nhiên, độ lớn của sự khác biệt điểm PedsQL (~17 điểm) và sự khác biệt đáng kể về điểm số ăn uống cho thấy các hiệu ứng có ý nghĩa lâm sàng xứng đáng được chú ý trong thực hành.
Xem xét cơ chế: Tại sao táo bón phổ biến trong hội chứng CHARGE?
Nhiều cơ chế có thể, không loại trừ lẫn nhau, có thể đóng góp vào tần suất táo bón cao ở người mắc hội chứng CHARGE:
- Rối loạn phát triển: CHD7 là một gen tái tạo chromatin liên quan đến sự phát triển thần kinh và tế bào tiền thân thần kinh. Sự gián đoạn các con đường phát triển có thể làm suy yếu sự hình thành hệ thống thần kinh tiêu hóa hoặc chức năng dây thần kinh họng/cranial liên quan đến việc nuốt và vận động tiêu hóa trên.
- Rối loạn vận động thần kinh cơ: Các dị tật dây thần kinh cranial và giảm trương lực, phổ biến trong hội chứng CHARGE, có thể mở rộng đến kiểm soát vận động thần kinh cơ sàn chậu hoặc đại tràng, giảm hoạt động đẩy.
- Cấu trúc và di chứng phẫu thuật: Hẹp hậu mũi, dị tật thực quản, hoặc các phẫu thuật chỉnh sửa trước đó có thể làm thay đổi việc ăn uống, di động, và chức năng đường ruột, gián tiếp gây ra táo bón.
- Tác dụng của thuốc: Sử dụng nhiều loại thuốc—đặc biệt là opioid, chống cholinergic, hoặc chống co giật—có thể làm trầm trọng thêm táo bón.
- Vấn đề hành vi và ăn uống bằng miệng: Chế độ ăn uống chọn lọc, lượng nước uống hạn chế, và lượng chất xơ thấp do khó khăn trong việc ăn uống có thể khiến táo bón.
Mặc dù nghiên cứu đưa ra giả thuyết về giảm vận động đường ruột là một cơ chế đóng góp, việc kiểm tra sinh lý trực tiếp (nghiên cứu vận chuyển, manometry) trong dân số CHARGE vẫn còn hạn chế và là một lĩnh vực quan trọng cần nghiên cứu trong tương lai.
Ý nghĩa lâm sàng và khuyến nghị
Sàng lọc và giám sát
Cho thấy gánh nặng tiêu hóa cao được ghi nhận, việc sàng lọc định kỳ các triệu chứng tiêu hóa nên là tiêu chuẩn trong các đường dẫn chăm sóc CHARGE. Các câu hỏi đơn giản và có mục tiêu tại mỗi lần khám nên bao gồm tần suất và tính nhất quán của phân, phân đau hoặc bị giữ lại, đau bụng, nôn, khả năng chịu đựng ăn uống, và dấu hiệu hít phải.
Quản lý đa ngành
Việc chuyển giới thiệu sớm đến tiêu hóa nhi khoa, dinh dưỡng, ngôn ngữ học (đánh giá ăn uống bằng miệng), và nhi khoa phát triển là cần thiết. Đối với táo bón cụ thể, quản lý nên tuân theo các hướng dẫn táo bón nhi khoa (ESPGHAN/NASPGHAN) với các kế hoạch cá nhân hóa cho việc thay đổi hành vi, giải phóng khi cần, thuốc nhuận tràng thẩm thấu duy trì, và chú ý đến việc cung cấp nước và chất xơ nếu có thể (Tabbers et al., 2014).
Khi nào nên thực hiện các xét nghiệm chuyên sâu
Cân nhắc các nghiên cứu vận chuyển, manometry đại tràng, hoặc manometry hậu môn khi táo bón không đáp ứng với điều trị chuẩn, khi có các dấu hiệu đỏ (suy dinh dưỡng, bụng phình to nghiêm trọng, nôn, đi ra máu), hoặc khi nghi ngờ nguyên nhân phẫu thuật. Đối với bệnh nhân trẻ tuổi có rối loạn ăn uống phức tạp, các nghiên cứu nuốt video fluoroscopic và nội soi đánh giá các tổn thương cấu trúc thường được chỉ định.
Bình luận chuyên gia và hạn chế của nghiên cứu
Nghiên cứu cung cấp dữ liệu trung tâm của bệnh nhân về tần suất và tác động đến chất lượng cuộc sống của các vấn đề tiêu hóa trong một mẫu đơn lẻ tương đối lớn của các cá nhân mắc hội chứng CHARGE. Điểm mạnh bao gồm việc sử dụng các công cụ chuẩn (ví dụ, Thang điểm PedsQL Symptoms Scale) và khám phá các mô hình theo độ tuổi và tình trạng ăn uống. Tuy nhiên, một số hạn chế nên được xem xét khi diễn giải các kết quả:
- Thiết kế cắt ngang hạn chế việc suy luận nhân quả và có thể không bắt được các xu hướng triệu chứng theo thời gian.
- Số lượng mẫu (n = 50) hạn chế các phân tích nhóm phụ và độ chính xác của các ước lượng; các khoảng tin cậy không được cung cấp trong tóm tắt hiện tại.
- Sai lệch lựa chọn tiềm ẩn: người tham gia có thể đã được tuyển dụng thông qua các phòng khám chuyên khoa hoặc mạng lưới gia đình, có thể làm giàu cho các cá nhân có triệu chứng.
- Phụ thuộc vào dữ liệu bảng câu hỏi và báo cáo của người chăm sóc (nếu sử dụng) có thể gây ra sai lệch hồi tưởng hoặc báo cáo; kiểm tra sinh lý khách quan không được báo cáo một cách có hệ thống.
Mặc dù có những hạn chế này, tín hiệu nhất quán—tần suất cao các triệu chứng tiêu hóa và mối liên hệ rõ ràng giữa táo bón và giảm chất lượng cuộc sống cụ thể về tiêu hóa—hỗ trợ ý nghĩa lâm sàng của nghiên cứu.
Các khoảng trống và ưu tiên nghiên cứu trong tương lai
Các câu hỏi chưa được trả lời chính bao gồm:
- Những cơ chế bệnh lý sinh lý nào liên kết các biến thể CHD7 với rối loạn vận động tiêu hóa hoặc rối loạn hệ thống thần kinh tiêu hóa?
- Các mô hình triệu chứng tiêu hóa tiến triển như thế nào theo thời gian từ thời thơ ấu sang tuổi trưởng thành trong hội chứng CHARGE?
- Những đường chẩn đoán tối ưu và các thuật toán điều trị cho táo bón và rối loạn ăn uống không đáp ứng trong dân số này là gì?
- Có thể sử dụng các liệu pháp có mục tiêu (ví dụ, prokinetics, neuromodulation) cho các bệnh nhân được chọn, và các thử nghiệm nên được thiết kế như thế nào?
Kết luận
Kakamousias và Blake (2025) nhấn mạnh rằng các vấn đề tiêu hóa ảnh hưởng đến đa số các cá nhân mắc hội chứng CHARGE và táo bón—xuất hiện ở gần một nửa—có tác động tiêu cực đáng kể và đo lường được đối với chất lượng cuộc sống cụ thể về tiêu hóa. Phân loại theo độ tuổi cho thấy sự chuyển đổi từ các vấn đề tiêu hóa đa dạng và nhu cầu hỗ trợ ăn uống trong thời thơ ấu sang táo bón mạn tính là vấn đề chính ở trẻ em và người lớn tuổi hơn. Các bác sĩ nên sàng lọc chủ động các triệu chứng tiêu hóa, tham gia các đội ngũ đa ngành sớm, và áp dụng quản lý táo bón dựa trên hướng dẫn trong khi nhận thức được nhu cầu về các kế hoạch chăm sóc cá nhân hóa. Cần có thêm các nghiên cứu cơ chế và theo thời gian để làm rõ bệnh lý sinh lý và hướng dẫn các can thiệp có mục tiêu.
Quỹ tài trợ và clinicaltrials.gov
Bài báo chính (Kakamousias & Blake, 2025) nên được tham khảo để biết các tiết lộ tài trợ cụ thể và đăng ký thử nghiệm. Không có số định danh clinicaltrials.gov được cung cấp trong tóm tắt nghiên cứu tại đây.
Tài liệu tham khảo
1. Kakamousias A, Blake K. Gastrointestinal Issues in CHARGE Syndrome: Prevalence, Patterns, and Constipation-Related Quality of Life. Am J Med Genet A. 2025 Nov;197(11):e64141. doi: 10.1002/ajmg.a.64141. PMID: 40525699.
2. Pagon RA, Graham JM Jr, Zonana J, Yong SL. Coloboma, congenital heart disease, choanal atresia, and hypothalamic-pituitary dysfunction: a single syndrome? J Pediatr. 1981 Nov;99(5):757-7. PMID: 6971296.
3. Vissers LE, van Ravenswaaij CM, Admiraal R, et al. Mutations in a new member of the chromodomain gene family cause CHARGE syndrome. Nat Genet. 2004 Apr;36(9):955-7. doi:10.1038/ng1426. PMID: 15322537.
4. Tabbers MM, Di Lorenzo C, Berger MY, et al.; European Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition (ESPGHAN) and the North American Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition (NASPGHAN). Evaluation and treatment of functional constipation in infants and children: evidence-based recommendations from ESPGHAN and NASPGHAN. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2014 Feb;58(2):258-74. doi:10.1097/MPG.0000000000000235. PMID: 23963179.
5. Varni JW, Seid M, Rode CA. The PedsQL: measurement model for the Pediatric Quality of Life Inventory. Med Care. 1999 Feb;37(2):126-39. PMID: 10024117.
Đề xuất hình ảnh thu nhỏ
Đề xuất hình ảnh lâm sàng: “Một bác sĩ nhi khoa và một phụ huynh đang xem xét một bản câu hỏi PedsQL và một biểu đồ tăng trưởng tại bàn làm việc lâm sàng; một đứa trẻ nhỏ ngồi trên bàn khám với vẻ mặt bình tĩnh. Nền bao gồm một sơ đồ mềm mại của đường tiêu hóa. Ánh sáng chuyên nghiệp ấm áp; gia đình đa dạng, bao gồm; môi trường lâm sàng thực tế.”