Những điểm nổi bật
Thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên quy mô lớn về bệnh tiểu đường và ghép nội mô giác mạc (DEKS) đã cung cấp bằng chứng quyết định về việc sử dụng mô giác mạc từ người hiến tặng mắc bệnh tiểu đường. Những điểm nổi bật bao gồm:
- Tỷ lệ thành công của ghép giác mạc sau 1 năm gần như giống nhau giữa các trường hợp nhận mô từ người hiến tặng mắc bệnh tiểu đường (97,1%) và những người không mắc (96,3%).
- Mất tế bào nội mô (ECL) sau 1 năm phẫu thuật không có sự khác biệt đáng kể, với cả hai nhóm đều trung bình mất khoảng 28% tế bào.
- Mức độ nghiêm trọng của bệnh tiểu đường ở người hiến tặng không liên quan đến kết quả lâm sàng kém hơn, thất bại chính của ghép giác mạc, hoặc thay đổi hình thái tế bào.
- Những phát hiện này cung cấp hỗ trợ lâm sàng mạnh mẽ để mở rộng nguồn cung cấp giác mạc bằng cách loại bỏ các hạn chế đối với mô từ người hiến tặng mắc bệnh tiểu đường trong thủ thuật DMEK.
Nền tảng: Đối phó với tình trạng thiếu hụt người hiến tặng trong thời đại DMEK
Ghép nội mô giác mạc Descemet (DMEK) đã trở thành tiêu chuẩn vàng trong điều trị các bệnh nội mô giác mạc, như bệnh nội mô giác mạc Fuchs (FECD) và viêm giác mạc bọt giả phaco. So với tiền nhiệm của nó, ghép nội mô giác mạc tự động bóc tách Descemet (DSAEK), DMEK mang lại khả năng phục hồi thị lực tốt hơn và tỷ lệ từ chối thấp hơn. Tuy nhiên, DMEK kỹ thuật khó hơn, đặc biệt là trong quá trình chuẩn bị mô giác mạc, nơi mà màng Descemet mỏng và nội mô phải được bóc tách khỏi thực quản.
Lịch sử cho thấy có sự do dự đáng kể giữa các bác sĩ phẫu thuật và ngân hàng mắt về việc sử dụng mô từ người hiến tặng mắc bệnh tiểu đường. Sự do dự này xuất phát từ lo ngại rằng mô tiểu đường có thể dễ vỡ hơn trong quá trình chuẩn bị hoặc rằng tình trạng tiểu đường tiềm ẩn có thể làm suy yếu sự sống còn và chức năng của tế bào nội mô sau khi cấy ghép. Với sự gia tăng toàn cầu về tỷ lệ mắc bệnh tiểu đường, những hạn chế này đã hạn chế đáng kể nguồn cung cấp người hiến tặng. Thử nghiệm lâm sàng về bệnh tiểu đường và ghép nội mô giác mạc (DEKS) được thiết kế để đánh giá một cách nghiêm ngặt liệu những lo ngại này có được chứng minh lâm sàng hay không.
Thiết kế nghiên cứu và phương pháp
DEKS là một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên, đa trung tâm, đôi mù được thực hiện tại 28 địa điểm lâm sàng ở Hoa Kỳ, có sự tham gia của 46 bác sĩ phẫu thuật và 13 ngân hàng mắt. Thử nghiệm nhằm đánh giá hai khía cạnh chính của kết quả DMEK: tỷ lệ thành công tổng thể của ghép giác mạc và sức khỏe sinh lý của nội mô cấy ghép (mất tế bào và hình thái học).
Người tham gia là những cá nhân đang trải qua DMEK có rủi ro thấp đến trung bình, với phần lớn (95%) được điều trị cho bệnh nội mô giác mạc Fuchs. Nghiên cứu sử dụng một quy trình tối thiểu hóa để gán mô hiến tặng, đạt tỷ lệ khoảng 2:1 giữa người hiến tặng không mắc bệnh tiểu đường và người hiến tặng mắc bệnh tiểu đường. Thử nghiệm được đăng ký dưới ClinicalTrials.gov (NCT05134480) và theo dõi người tham gia trong một năm sau phẫu thuật.
Nghiên cứu được chia thành hai báo cáo chính. Báo cáo đầu tiên tập trung vào xác suất thành công tích lũy của ghép giác mạc sau 1 năm, trong khi báo cáo thứ hai tập trung vào mật độ tế bào nội mô (ECD), mất tế bào nội mô (ECL) và thay đổi hình thái học (hệ số biến thiên và độ lục giác).
Kết quả lâm sàng: Tỷ lệ thành công và thất bại của ghép giác mạc
Trong phân tích 1.421 mắt từ 1.097 cá nhân, các nhà nghiên cứu đã tìm thấy rằng trạng thái tiểu đường của người hiến tặng không có ảnh hưởng đáng kể đến xác suất thành công của ghép giác mạc. Sau 1 năm, xác suất thành công tích lũy là 96,3% cho mô từ người hiến tặng không mắc bệnh tiểu đường và 97,1% cho mô từ người hiến tặng mắc bệnh tiểu đường. Sự chênh lệch 0,7 điểm phần trăm là không đáng kể về mặt thống kê (P = .63).
Ngoài ra, nghiên cứu đã điều tra xem mức độ nghiêm trọng của bệnh tiểu đường của người hiến tặng có vai trò gì. Sử dụng một thang điểm mức độ nghiêm trọng dựa trên lịch sử y tế, tỷ lệ thành công vẫn cao trong tất cả các nhóm phụ: 96,5% cho tiểu đường nhẹ và 97,3% cho tiểu đường vừa đến nặng. Tỷ lệ thất bại cũng tương đương giữa hai nhóm. Thất bại chính của người hiến tặng xảy ra ở 2,5% nhóm người hiến tặng không mắc bệnh tiểu đường và 2,6% nhóm người hiến tặng mắc bệnh tiểu đường. Các thất bại sớm liên quan đến biến cố phẫu thuật và các thất bại sau đó cũng thấp tương đương trong cả hai nhóm, đáng chú ý là không có thất bại nào do từ chối ghép trong năm đầu tiên.
Chỉ số sinh lý: Mật độ tế bào nội mô và hình thái học
Một mối quan tâm thứ cấp nhưng quan trọng là liệu mô tiểu đường có bị mất tế bào nội mô (ECL) nhanh hơn theo thời gian. Phân tích 1.274 mắt có hình ảnh hậu phẫu có thể phân tích cho thấy mật độ tế bào nội mô trước phẫu thuật (ECD) gần như giống nhau giữa hai nhóm (khoảng 2.670 tế bào/mm2). Sau 1 năm, ECL trung bình là 28,3% cho nhóm không mắc bệnh tiểu đường và 28,0% cho nhóm mắc bệnh tiểu đường.
Mật độ tế bào nội mô sau 1 năm là 1.927 tế bào/mm2 trong nhóm không mắc bệnh tiểu đường và 1.920 tế bào/mm2 trong nhóm mắc bệnh tiểu đường, với sự khác biệt trung bình điều chỉnh chỉ 10 tế bào/mm2 (P = .95). Ngoài mật độ tế bào, nghiên cứu còn đo lường hình thái học tế bào, đây là chỉ số của sức khỏe và ổn định của nội mô. Hệ số biến thiên trong diện tích tế bào (CV) và tỷ lệ tế bào lục giác (HEX) không có sự khác biệt đáng kể giữa các nhóm, bất kể trạng thái hoặc mức độ nghiêm trọng của bệnh tiểu đường của người hiến tặng.
Bình luận chuyên gia và ý nghĩa lâm sàng
Kết quả của thử nghiệm DEKS cung cấp cơ sở bằng chứng vững chắc để thay đổi thực hành lâm sàng và quy trình của ngân hàng mắt. Trong nhiều năm, cộng đồng nhãn khoa đã tranh luận về tính phù hợp của mô hiến tặng từ người mắc bệnh tiểu đường cho DMEK. Mặc dù một số nghiên cứu trước đây đề xuất rằng mô tiểu đường có thể dễ bị rách hơn trong quá trình chuẩn bị hoặc có khả năng sống sót của tế bào thấp hơn, bản chất ngẫu nhiên và quy mô lớn của DEKS cung cấp câu trả lời quyết định hơn.
Các phát hiện cho thấy một khi giác mạc hiến tặng được chuẩn bị thành công cho DMEK—nghĩa là màng được bảo toàn và mô có thể cấy ghép—hiệu suất lâm sàng của mô đó không khác biệt so với mô không mắc bệnh tiểu đường. Mặc dù nghiên cứu không tập trung vào “tỷ lệ chuẩn bị thành công” (tức là bao nhiêu mô tiểu đường bị loại bỏ do rách trong quá trình chuẩn bị), nó rõ ràng cho thấy một khi được cấy ghép, mô tiểu đường có tỷ lệ thành công tương đương.
Điều này có ý nghĩa sâu sắc đối với nguồn cung cấp giác mạc có thể cấy ghép trên toàn cầu. Khi dân số già hóa tăng nhu cầu về ghép nội mô giác mạc, và tỷ lệ mắc bệnh tiểu đường tiếp tục tăng, việc có thể sử dụng mô hiến tặng từ người mắc bệnh tiểu đường một cách tự tin sẽ ngăn ngừa lãng phí mô không cần thiết và giảm thời gian chờ đợi cho bệnh nhân.
Kết luận
Tóm lại, Thử nghiệm lâm sàng về bệnh tiểu đường và ghép nội mô giác mạc cho thấy trạng thái tiểu đường của người hiến tặng không ảnh hưởng tiêu cực đến tỷ lệ thành công sau 1 năm, mật độ tế bào nội mô, hoặc hình thái học tế bào sau DMEK. Bất kể người hiến tặng có mắc bệnh tiểu đường nhẹ hay nặng, kết quả cho người nhận vẫn tốt và tương đương với những người nhận mô không mắc bệnh tiểu đường. Những phát hiện này ủng hộ một sự chuyển đổi về hướng tiếp cận lựa chọn người hiến tặng bao gồm hơn, đảm bảo rằng nhiều bệnh nhân hơn có thể hưởng lợi từ sự phục hồi thị lực mà DMEK mang lại.
Hỗ trợ tài chính và ClinicalTrials.gov
Nghiên cứu được hỗ trợ bởi các khoản tài trợ từ Viện Mắt Quốc gia thuộc Viện Y tế Quốc gia. ClinicalTrials.gov Identifier: NCT05134480.
Tài liệu tham khảo
1. Lass JH, Benetz BA, Verdier DD, et al. Mất tế bào nội mô 1 năm sau khi DMEK thành công trong Thử nghiệm lâm sàng về bệnh tiểu đường và ghép nội mô giác mạc: Một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên. JAMA Ophthalmol. 2025;143(12):1053-1060. doi:10.1001/jamaophthalmol.2025.4261.
2. Price FW Jr, Szczotka-Flynn LB, Price MO, et al. Bệnh tiểu đường của người hiến tặng và tỷ lệ thành công của DMEK sau 1 năm: Một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên. JAMA Ophthalmol. 2025;143(12):1043-1051. doi:10.1001/jamaophthalmol.2025.4253.