Những điểm nổi bật
• Trong một nhóm nghiên cứu ghi chép liên kết kéo dài 20 năm bao gồm 328.049 người lớn ở Anh được chẩn đoán mới mắc tiền tiểu đường, phần lớn người trẻ tuổi (<55 tuổi) vẫn duy trì tình trạng tiền tiểu đường trong 10 năm, trong khi người lớn tuổi có xác suất cao hơn để tiến triển thành tiểu đường loại 2, ung thư và tử vong.
• Tỷ lệ mắc ung thư sau tiền tiểu đường tăng theo tuổi và chỉ cao hơn một chút so với những người phát triển tiểu đường loại 2 so với những người vẫn duy trì tình trạng tiền tiểu đường (tối đa khoảng 4–5 trường hợp thêm mỗi 1.000 người-năm trong 10 năm).
• Các yếu tố xã hội và lối sống (BMI, hút thuốc, tình trạng kinh tế-xã hội, dân tộc) ảnh hưởng đến xác suất chiếm chỗ và thời gian lưu trú, hỗ trợ các chiến lược phòng ngừa và sàng lọc mục tiêu dựa trên tuổi và hồ sơ rủi ro.
Nền tảng
Tiền tiểu đường — được định nghĩa bằng mức đường huyết cao hơn phạm vi bình thường nhưng dưới ngưỡng chẩn đoán tiểu đường — ảnh hưởng đến một tỷ lệ lớn và đang tăng của người lớn trên toàn thế giới. Nó có ý nghĩa lâm sàng quan trọng như một trạng thái rủi ro cho sự tiến triển thành tiểu đường loại 2 và bệnh tim mạch. Dữ liệu quan sát cũng đã liên kết nồng độ glucose cao hơn và tiểu đường với nguy cơ cao hơn của nhiều loại ung thư, nhưng mối quan hệ theo thời gian và rủi ro cạnh tranh giữa tiền tiểu đường, chuyển đổi sang tiểu đường loại 2, ung thư mới và tử vong chưa được mô tả đầy đủ ở cấp độ dân số.
Nghiên cứu của Zaccardi và cộng sự đăng trên The Lancet Diabetes & Endocrinology báo cáo các quỹ đạo đa trạng thái dài hạn trong một nhóm nghiên cứu lớn ở Anh có chẩn đoán mới tiền tiểu đường, cung cấp cái nhìn phong phú, cập nhật theo thời gian về cách các cá nhân di chuyển giữa tiền tiểu đường, tiểu đường loại 2, ung thư và tử vong trong hai thập kỷ. Phân tích này có thể giúp các bác sĩ và nhà hoạch định chính sách điều chỉnh tốt hơn việc phòng ngừa, giám sát và quy hoạch nguồn lực theo tuổi và các yếu tố rủi ro có thể thay đổi.
Thiết kế và phương pháp nghiên cứu
Tác giả sử dụng dữ liệu chăm sóc chính (CPRD) được liên kết với dữ liệu bệnh viện và tử vong để xác định người lớn từ 18–100 tuổi có chẩn đoán mới tiền tiểu đường từ ngày 1 tháng 1 năm 1998 đến ngày 30 tháng 11 năm 2018 ở Anh. Cá nhân được theo dõi từ thời điểm chẩn đoán tiền tiểu đường cho đến khi chết hoặc kết thúc theo dõi (ngày 30 tháng 11 năm 2018). Hai kết quả trung gian được mô hình hóa: (1) chẩn đoán tiểu đường loại 2 và (2) chẩn đoán ung thư. Mô hình đa trạng thái ước tính xác suất chiếm chỗ và thời gian lưu trú (thời gian lưu trú) qua tám trạng thái kết hợp và bảy khả năng chuyển đổi (ví dụ: tiền tiểu đường → tiểu đường loại 2; tiền tiểu đường → ung thư; tiền tiểu đường → tiểu đường loại 2 → ung thư; và các chuyển đổi đến tử vong từ mỗi trạng thái).
Phân tích được phân tầng theo giới tính và tuổi tại thời điểm chẩn đoán tiền tiểu đường (<55, 55–64, 65–74, ≥75 tuổi) và đánh giá ảnh hưởng của BMI, hút thuốc, tình trạng kinh tế-xã hội và dân tộc đối với các chỉ số quỹ đạo. Thời gian theo dõi trung bình là 7,7 năm, và nhóm nghiên cứu bao gồm 328.049 người với 163.782 lần chuyển đổi được quan sát.
Kết quả chính
Xác suất chiếm chỗ và chuyển đổi ở cấp độ dân số sau 10 năm kể từ khi chẩn đoán tiền tiểu đường thay đổi đáng kể theo tuổi.
Các kết quả định lượng chính được báo cáo:
• Xác suất duy trì tình trạng tiền tiểu đường sau 10 năm: dao động từ 23,2% (nam giới ≥75 tuổi tại thời điểm chẩn đoán) đến 72,1% (nam giới <55 tuổi tại thời điểm chẩn đoán).
• Xác suất tử vong sau tiền tiểu đường sau 10 năm: 1,2% (nữ giới <55 tuổi) lên đến 38,7% (nữ giới ≥75 tuổi).
• Xác suất phát triển tiểu đường loại 2 và duy trì tình trạng đó sau 10 năm: 7,9% (nam giới ≥75 tuổi) đến 24,0% (nữ giới <55 tuổi).
• Xác suất phát triển ung thư và duy trì tình trạng đó sau 10 năm: dao động ở nam giới và nữ giới từ 1,9% (nam giới <55 tuổi) đến 7,8% (nam giới ≥65 đến <75 tuổi).
Tỷ lệ mắc ung thư cao hơn ở các nhóm tuổi cao hơn và chỉ cao hơn một chút so với những người phát triển tiểu đường loại 2 so với những người vẫn duy trì tình trạng tiền tiểu đường. Trong vòng 10 năm, sự khác biệt lớn nhất được quan sát là 4,1 trường hợp ung thư thêm mỗi 1.000 người-năm ở nữ giới và 4,8 trường hợp thêm mỗi 1.000 người-năm ở nam giới cho những người phát triển tiểu đường loại 2 so với những người không phát triển.
Thời gian lưu trú (thời gian dự kiến dành cho mỗi trạng thái trong 10 năm) cũng thay đổi theo tuổi. Ví dụ, nam giới <55 tuổi dành trung bình 8,34 năm trong tình trạng tiền tiểu đường trong thập kỷ sau khi chẩn đoán, trong khi nam giới ≥75 tuổi dành khoảng 5,34 năm.
Các yếu tố xã hội và lối sống có ảnh hưởng đáng kể đến quỹ đạo: BMI cao hơn, hút thuốc hiện tại, tình trạng kinh tế-xã hội kém hơn và một số nhóm dân tộc có xác suất cao hơn để tiến triển thành tiểu đường loại 2 hoặc ung thư và thay đổi thời gian lưu trú.
Giải thích lâm sàng về mức độ
Sự khác biệt tuyệt đối được quan sát về tỷ lệ mắc ung thư liên quan đến việc chuyển đổi sang tiểu đường loại 2 tương đối nhỏ theo năm-người, nhưng có ý nghĩa lâm sàng khi tổng hợp trên dân số. Đối với bệnh nhân cá nhân, tuổi và rủi ro cạnh tranh (đặc biệt là tử vong) chi phối quỹ đạo. Người trẻ tuổi mắc tiền tiểu đường có khả năng duy trì tình trạng đó trong nhiều năm, tạo ra cơ hội cho phòng ngừa nguyên phát tập trung vào lối sống và điều chỉnh rủi ro chuyển hóa. Người lớn tuổi có nguy cơ tuyệt đối cao hơn về ung thư và tử vong, và rủi ro cạnh tranh giảm thời gian nguy cơ cho sự tiến triển sang tiểu đường.
Lợi thế của nghiên cứu
• Mẫu lớn, dựa trên dân số với liên kết giữa chăm sóc chính, bệnh viện và dữ liệu tử vong và theo dõi dài hạn (lên đến 20 năm), tăng cường tính hợp lệ bên ngoài cho dân số Anh.
• Sử dụng mô hình đa trạng thái để giải thích rõ ràng các rủi ro cạnh tranh và các chuyển đổi tuần tự (ví dụ: tiền tiểu đường → tiểu đường → ung thư), tạo ra các chỉ số lâm sàng trực quan như xác suất chiếm chỗ và thời gian lưu trú.
• Phân tầng theo tuổi và đánh giá các biến số có thể thay đổi giúp thông tin cho các chiến lược phòng ngừa mục tiêu.
Hạn chế và nguồn gốc tiềm năng của sai lệch
• Thiết kế quan sát không thể thiết lập tính nhân quả. Sai lệch còn lại (bao gồm các biến số không đo lường như chế độ ăn, hoạt động thể chất và hành vi sàng lọc) có thể ảnh hưởng đến các mối liên hệ.
• Việc xác định tiền tiểu đường dựa vào các bản ghi lâm sàng thường xuyên; có thể xảy ra phân loại sai (một số cá nhân mắc rối loạn glucose có thể chưa được chẩn đoán hoặc ghi chép không nhất quán theo thời gian). Thực hành và ngưỡng chẩn đoán thay đổi trong suốt giai đoạn nghiên cứu (1998–2018), có thể ảnh hưởng đến tỷ lệ mắc và ước tính chuyển đổi.
• Có thể xảy ra sai lệch phát hiện: cá nhân phát triển tiểu đường có thể có tiếp xúc lâm sàng nhiều hơn và khám chẩn đoán nhiều hơn, có thể tăng tỷ lệ phát hiện ung thư so với những người vẫn duy trì tình trạng tiền tiểu đường.
• Phân tích báo cáo tỷ lệ mắc ung thư tổng hợp; ung thư là đa dạng — quỹ đạo rủi ro có thể khác nhau theo vị trí ung thư (ví dụ: gan, tụy, đại tràng, vú) và giai đoạn tại thời điểm chẩn đoán. Phân tích cụ thể theo nguyên nhân là cần thiết để tùy chỉnh các khuyến nghị sàng lọc.
• Khả năng tổng quát hóa bên ngoài Anh và các bối cảnh chăm sóc sức khỏe tương tự có thể bị hạn chế.
Bình luận chuyên gia và ý nghĩa lâm sàng
Nghiên cứu này làm rõ hiểu biết của chúng ta về lịch sử tự nhiên sau khi chẩn đoán tiền tiểu đường bằng cách lượng hóa các quỹ đạo cạnh tranh đến tiểu đường, ung thư và tử vong. Đối với các bác sĩ, thông tin hành động chính là sự khác biệt theo tuổi và các yếu tố rủi ro có thể thay đổi:
• Người lớn tuổi trẻ (<55 tuổi) mắc tiền tiểu đường thường có thời gian dài trong tình trạng tiền tiểu đường, đại diện cho cơ hội can thiệp lối sống cường độ cao, quản lý cân nặng và phòng ngừa dược lý (khi cần thiết) để ngăn chặn sự tiến triển và giảm thiểu rủi ro tim mạch và ung thư dài hạn.
• Bệnh nhân lớn tuổi có nguy cơ tuyệt đối cao hơn về ung thư và tử vong; các cuộc thảo luận nên tập trung vào bệnh lý phối hợp, sàng lọc ung thư phù hợp theo hướng dẫn dựa trên tuổi và xem xét cẩn thận lợi ích-rủi ro cân nhắc cho các biện pháp phòng ngừa tiểu đường.
• Sự tăng nhẹ về rủi ro ung thư liên quan đến sự tiến triển sang tiểu đường loại 2 cho thấy các chiến lược phòng ngừa nên tập trung vào các lợi ích đã được xác nhận (giảm tỷ lệ mắc tiểu đường, rủi ro tim mạch và biến chứng vi mạch), đồng thời công nhận các lợi ích tiềm năng lâu dài cho việc phòng ngừa ung thư thông qua giảm cân, giảm siêu insulin máu và cải thiện sức khỏe chuyển hóa.
• Các yếu tố xã hội và lối sống đã ảnh hưởng đáng kể đến quỹ đạo; các tiếp cận tích hợp (địa chỉ béo phì, ngừng hút thuốc và các yếu tố xã hội) có khả năng hiệu quả nhất. Từ góc độ chính sách, liên kết các chương trình phòng ngừa tiểu đường với sàng lọc và dịch vụ giảm rủi ro ung thư có thể cải thiện hiệu quả.
Ý nghĩa nghiên cứu và chính sách
Các bước tiếp theo quan trọng bao gồm:
• Phân tích cụ thể theo nguyên nhân ung thư để xác định các khối u nào bị ảnh hưởng nhiều nhất bởi sự chuyển đổi từ tiền tiểu đường sang tiểu đường, và liệu giai đoạn tại thời điểm chẩn đoán có khác biệt hay không.
• Thử nghiệm can thiệp và nghiên cứu triển khai đánh giá xem các biện pháp phòng ngừa tiểu đường (chương trình lối sống, tác nhân kích thích GLP-1 hoặc các liệu pháp dược khác khi có bằng chứng hỗ trợ) có giảm tỷ lệ mắc ung thư hay cải thiện các kết quả liên quan đến ung thư hay không.
• Đánh giá kinh tế y tế để hướng dẫn phân bổ tài nguyên phòng ngừa theo độ tuổi và rủi ro, và đánh giá giá trị của các con đường phòng ngừa-sàng lọc tích hợp.
• Tập trung nhiều hơn vào công bằng và khả năng tiếp cận — các chương trình nên giải quyết các rào cản cho các nhóm dân cư kinh tế-xã hội kém và dân tộc đa dạng mang rủi ro không cân xứng.
Kết luận
Zaccardi và cộng sự cung cấp bức tranh quan trọng về các quỹ đạo sau tiền tiểu đường ở cấp độ dân số kéo dài lên đến 20 năm. Tuổi tại thời điểm chẩn đoán tiền tiểu đường là yếu tố quyết định chính của sự chiếm chỗ sau đó trong tình trạng tiền tiểu đường, tiến triển sang tiểu đường loại 2, ung thư mới và tử vong. Người trẻ tuổi thường duy trì tình trạng tiền tiểu đường trong nhiều năm, tạo ra cơ hội phòng ngừa quan trọng, trong khi người lớn tuổi có rủi ro cạnh tranh cao hơn từ ung thư và tử vong. Các chiến lược lâm sàng nên được phân tầng theo độ tuổi và giải quyết BMI, hút thuốc và các yếu tố xã hội để giảm sự tiến triển sang tiểu đường và tối ưu hóa việc phát hiện sớm và phòng ngừa ung thư ở người mắc rối loạn glucose.
Kinh phí và clinicaltrials.gov
Kinh phí được báo cáo bởi nghiên cứu: National Institute for Health and Care Research (NIHR) Applied Research Collaboration, East Midlands; NIHR Leicester; British Retail Consortium; Hope Against Cancer. ClinicalTrials.gov: Không áp dụng (nghiên cứu quần thể quan sát).
Tham khảo
1. Zaccardi F, Ling S, Gillies C, Brown K, Davies MJ, Khunti K. Trajectories of type 2 diabetes and cancer in 330 000 individuals with prediabetes: 20-year observational study in England. Lancet Diabetes Endocrinol. 2025 Nov 19:S2213-8587(25)00285-2. doi: 10.1016/S2213-8587(25)00285-2. Epub ahead of print. PMID: 41274303.
2. American Diabetes Association. Standards of Medical Care in Diabetes—2024. Diabetes Care. 2024;47(Suppl 1):S1–S200.
Lưu ý: Người đọc nên tham khảo bài viết đầy đủ trên The Lancet để biết các phương pháp chi tiết, phân tích bổ sung và kết quả cụ thể theo vị trí ung thư khi có sẵn.