Nền tảng nghiên cứu và gánh nặng bệnh tật
Giun đất (STHs), bao gồm các loài như Necator americanus, là một gánh nặng y tế công cộng lớn trên toàn cầu, đặc biệt là ở châu Phi hạ Sahara, Nam Á và một số khu vực của Mỹ Latinh. Các bệnh nhiễm ký sinh trùng này ảnh hưởng đến hơn một tỷ người trên thế giới, chủ yếu ở các khu vực có nguồn lực thấp và vệ sinh kém. Nhiễm bệnh mãn tính có thể gây ra suy dinh dưỡng, thiếu máu, phát triển trí não kém ở trẻ em và kết quả thai kỳ bất lợi. Trong lịch sử, các nỗ lực kiểm soát đã tập trung vào các chương trình tẩy giun dựa trên trường học nhắm vào trẻ em, nhóm dân số dễ bị tổn thương nhất về sức khỏe. Tuy nhiên, để đạt được mục tiêu loại bỏ STH như một vấn đề y tế công cộng, người ta giả định rằng việc ngắt chuỗi lây truyền thông qua điều trị toàn cộng đồng có thể cần thiết. Sáng kiến DeWorm3 được thiết kế để kiểm tra khả thi của việc ngắt chuỗi lây truyền STH thông qua việc dùng thuốc hàng loạt toàn cộng đồng (MDA) với albendazole, được cấp hai lần mỗi năm trong ba năm, so với các chương trình tẩy giun dựa trên trường học chuẩn, tại các vùng lưu hành ở Benin, Ấn Độ và Malawi.
Thiết kế nghiên cứu
Thử nghiệm DeWorm3 là một thử nghiệm ngẫu nhiên đối chứng theo cụm cộng đồng mở nhãn, được thực hiện ở ba quốc gia đại diện cho các bối cảnh dịch tễ học và kinh tế xã hội khác nhau: Benin, Ấn Độ và Malawi. Mỗi quốc gia có một đơn vị quản lý chính phủ với dân số ước lượng ít nhất 80.000 người và có sự lưu hành STH đã được xác định. Đơn vị này được chia thành 40 cụm (mỗi cụm có ít nhất 1.650 người), được ngẫu nhiên hóa theo tỷ lệ 1:1 để nhận MDA toàn cộng đồng hoặc tẩy giun dựa trên trường học.
Cả hai nhóm nghiên cứu đều duy trì việc tẩy giun thường xuyên cho trẻ em tiền tiểu học và tiểu học theo hướng dẫn quốc gia trong ba năm. Các cụm can thiệp nhận thêm việc cấp thuốc hàng loạt toàn cộng đồng hai lần mỗi năm qua hình thức gõ cửa, với liều lượng 400 mg albendazole uống một lần cho các cá nhân đủ điều kiện—trẻ em trên 12 tháng tuổi ở Ấn Độ và Benin, và 24 tháng tuổi ở Malawi, trừ phụ nữ mang thai trong tam cá nguyệt đầu tiên và những người có chống chỉ định hoặc đã điều trị gần đây. Điểm cuối chính bao gồm hai phần: tỷ lệ mắc của loài STH chủ đạo ở cấp độ cá nhân và việc ngắt chuỗi lây truyền được định nghĩa là tỷ lệ mắc trọng số của loài chủ đạo ở cấp độ cụm ≤2%. Kết quả được đánh giá bằng phương pháp phân tích phân qPCR sau 24 tháng kể từ vòng MDA cuối cùng. Nhân viên phòng thí nghiệm không biết tình trạng can thiệp, và các nhà nghiên cứu vẫn mù với kết quả sau cơ sở dữ liệu cho đến khi dữ liệu được mở. An toàn được giám sát trong suốt quá trình thử nghiệm.
Kết quả chính
Từ tháng 10 năm 2017 đến tháng 2 năm 2023, 120 cụm tại ba quốc gia với tổng số 357.716 người đã được đăng ký và ngẫu nhiên hóa đều nhau vào nhóm can thiệp và nhóm đối chứng. Phân phối giới tính cân bằng: 51,4% nữ, 48,5% nam, với sự biến đổi tối thiểu.
Tại thời điểm đánh giá 24 tháng sau MDA, mẫu phân từ 58.554 người trong các cụm can thiệp và 58.827 người trong các cụm đối chứng đã được phân tích. Necator americanus là loài chủ đạo tại tất cả các địa điểm. MDA toàn cộng đồng đã cho tỷ lệ mắc N. americanus thấp hơn đáng kể so với tẩy giun dựa trên trường học, với tỷ lệ mắc điều chỉnh (aPRs) là 0,44 (95% CI 0,34–0,58) ở Benin, 0,41 (0,32–0,52) ở Ấn Độ, và 0,40 (0,34–0,46) ở Malawi, cho thấy giảm tỷ lệ mắc khoảng 56–60%.
Về việc ngắt chuỗi lây truyền, được định nghĩa là đạt tỷ lệ mắc ≤2% của loài chủ đạo ở cấp độ cụm, kết quả thay đổi theo địa lý. Ở Benin, 55% (11/20) cụm can thiệp đạt được việc ngắt chuỗi lây truyền so với 30% (6/20) trong nhóm đối chứng, mặc dù điều này không có ý nghĩa thống kê (p=0,20). Chỉ có một cụm can thiệp đạt được việc ngắt chuỗi lây truyền ở Ấn Độ, không có cụm nào trong nhóm đối chứng (p=1,00), trong khi không có cụm nào đáp ứng tiêu chí ngắt chuỗi lây truyền ở Malawi trong cả hai nhóm. Các kết quả này cho thấy thành công cục bộ nhưng khả năng thực hiện việc ngắt chuỗi lây truyền ở cấp độ cộng đồng trong ba năm MDA hai lần mỗi năm là hạn chế.
Phân tích an toàn báo cáo 984 sự cố bất lợi ở 487 người tham gia, chủ yếu là nhẹ. Có 32 sự cố nghiêm trọng dẫn đến nhập viện ở 13 người tham gia; ba sự cố liên quan đến quy trình nghiên cứu. Không có tín hiệu an toàn mới xuất hiện, hỗ trợ hồ sơ an toàn thuận lợi của albendazole trong việc dùng thuốc hàng loạt toàn cộng đồng.
Bình luận chuyên gia
Thử nghiệm DeWorm3 cung cấp bằng chứng ngẫu nhiên hóa quy mô lớn và mạnh mẽ về hiệu quả so sánh và khả thi của các chương trình tẩy giun toàn cộng đồng so với dựa trên trường học. Việc giảm tỷ lệ mắc N. americanus đáng kể với MDA toàn cộng đồng hỗ trợ khả năng sinh học và cho thấy hứa hẹn trong việc mở rộng tẩy giun vượt ra ngoài trẻ em đi học để ngắt chuỗi lây truyền.
Tuy nhiên, việc không thể đạt được việc ngắt chuỗi lây truyền nhất quán làm nổi bật nhiều thách thức. Các yếu tố môi trường, động lực tái nhiễm, sinh học ký sinh trùng bao gồm tuổi thọ và khả năng sinh sản, và hành vi cộng đồng đều ảnh hưởng đến sự tồn tại của chuỗi lây truyền. Thời gian can thiệp ba năm của thử nghiệm có thể không đủ để bền vững ngắt chuỗi lây truyền, đặc biệt là ở các khu vực lưu hành cao như Malawi.
Từ góc độ chương trình, MDA toàn cộng đồng là tốn kém, yêu cầu giao hàng gõ cửa và tham gia của cộng đồng rộng rãi. Sự khác biệt không đáng kể về tỷ lệ ngắt chuỗi lây truyền, đặc biệt là ở Ấn Độ và Malawi, làm nổi bật sự khác biệt bối cảnh trong dịch tễ học STH và gợi ý cần có các can thiệp tích hợp bao gồm cải thiện vệ sinh và giáo dục sức khỏe.
Các kết quả này có ý nghĩa đối với chính sách, củng cố khuyến nghị của WHO rằng các chương trình MDA quy mô lớn cần được thích ứng với cường độ lưu hành địa phương và cấu trúc dân số. Các cách tiếp cận toàn cộng đồng có thể cải thiện công bằng bằng cách tiếp cận các nhóm dân số dễ bị tổn thương, có tiềm năng giảm bể lây nhiễm trong cộng đồng.
Giới hạn của nghiên cứu bao gồm việc phụ thuộc vào phát hiện qPCR, mặc dù nhạy nhưng có thể phát hiện các nhiễm trùng có cường độ thấp không rõ ràng về ý nghĩa y tế công cộng. Thiết kế mở nhãn có thể gây ra thiên lệch, mặc dù việc mù nhân viên phòng thí nghiệm đã giảm thiểu thiên lệch trong đánh giá kết quả.
Kết luận
Ngắt chuỗi lây truyền giun đất thông qua việc dùng thuốc hàng loạt toàn cộng đồng với albendazole là khả thi về mặt sinh học trong các cài đặt cục bộ nhưng vẫn là thách thức về mặt chương trình dựa trên kết quả của DeWorm3. Mặc dù MDA toàn cộng đồng giảm đáng kể tỷ lệ mắc STH vượt xa các chương trình dựa trên trường học, việc đạt được việc ngắt chuỗi lây truyền trên các khu vực lưu hành đa dạng đòi hỏi các can thiệp kéo dài hơn và các chiến lược kiểm soát tích hợp.
Các nhà hoạch định chính sách và các bên liên quan về sức khỏe toàn cầu nên cân nhắc đưa MDA toàn cộng đồng vào để tăng cường công bằng và giảm mức độ bệnh tật nhưng cần điều chỉnh kỳ vọng về việc loại bỏ nhanh chóng trong các khung thời gian ngắn. Nghiên cứu trong tương lai là cần thiết để tối ưu hóa việc giao hàng can thiệp, đánh giá hiệu quả chi phí và khám phá các biện pháp bổ sung như cải thiện nước, vệ sinh, vệ sinh (WASH) và các chiến dịch thay đổi hành vi.
Tài liệu tham khảo
Ajjampur SSR, Aruldas K, Ásbjörnsdóttir KH, et al. Khả năng ngắt chuỗi lây truyền giun đất: Thử nghiệm ngẫu nhiên đối chứng theo cụm cộng đồng DeWorm3 ở Benin, Ấn Độ và Malawi. Lancet. 2025 Aug 2;406(10502):475-488. doi:10.1016/S0140-6736(25)00766-4. PMID: 40752908.
Tổ chức Y tế Thế giới. Nhiễm giun đất. Thông tin fact sheet. 2023. Có sẵn từ: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/soil-transmitted-helminth-infections
Pullan RL, Freeman MC, Gething PW, et al. Số lượng nhiễm và gánh nặng bệnh tật của nhiễm giun đất trên toàn cầu năm 2010: Một nghiên cứu đánh giá hệ thống và mô hình hóa. Lancet Infect Dis. 2014;14(5):435-444. doi:10.1016/S1473-3099(14)70042-0