Bên tối của dầu ô liu: Chế độ ăn giàu dầu thúc đẩy di căn phổi trong ung thư vú tam âm

Tổng quan

• Chế độ ăn giàu chất béo từ dầu ô liu thúc đẩy di căn phổi của ung thư vú tam âm (TNBC) mà không ảnh hưởng đến sự phát triển của khối u hoặc hồ sơ tế bào miễn dịch.
• Axit béo oleic từ dầu ô liu tích hợp vào màng tế bào ung thư thông qua protein kết hợp axit béo 5 (FABP5), kích hoạt đường tín hiệu PKC/ALDH để tăng cường khả năng di căn.
• FABP5 được biểu hiện quá mức trong TNBC so với các loại ung thư vú khác, liên quan đến tỷ lệ sống sót kém hơn.
• Các ý nghĩa lâm sàng đề xuất thận trọng trong việc tiêu thụ dầu ô liu cho bệnh nhân TNBC và nhấn mạnh thành phần chất béo trong chế độ ăn là yếu tố quan trọng ngoài béo phì trong sự tiến triển của ung thư.

Nền tảng nghiên cứu và gánh nặng bệnh tật

Béo phì là yếu tố nguy cơ đã được xác định rõ ràng cho nhiều loại ung thư, bao gồm ung thư vú. Chế độ ăn giàu chất béo (HFD) đóng góp đáng kể vào béo phì và rối loạn chuyển hóa, nhưng tác động của các nguồn chất béo khác nhau đối với sinh học khối u vẫn chưa được hiểu rõ. Mặc dù chất béo bão hòa như mỡ heo và bơ đã được liên kết với sự suy giảm miễn dịch chống ung thư và tăng tốc sự phát triển của khối u trong các mô hình động vật, các chế độ ăn giàu chất béo không bão hòa—đặc biệt là dầu ô liu—thường được coi là lành mạnh hơn. Tuy nhiên, dữ liệu trái ngược đã xuất hiện về tác động của chúng đối với di căn ung thư, đặc biệt là trong các loại ung thư vú hung dữ như ung thư vú tam âm (TNBC), loại không có các thụ thể estrogen, progesterone và HER2 và có ít lựa chọn điều trị mục tiêu. Giải mã ảnh hưởng của chất béo trong chế độ ăn đối với sự tiến triển và di căn của TNBC là chìa khóa để phát triển các chiến lược điều trị tích hợp.

Thiết kế nghiên cứu

Được dẫn dắt bởi nhóm của GS. Li Bing tại Đại học Iowa, nghiên cứu được công bố trên tạp chí Cancer Research (Tháng 9 năm 2025) đã sử dụng mô hình chuột với ba chế độ ăn:

1. Chế độ ăn giàu chất béo từ dầu ô liu — 45% calo từ chất béo, trong đó 40% calo từ chất béo từ dầu ô liu.
2. Chế độ ăn giàu chất béo từ bơ ca cao — 45% calo từ chất béo, trong đó 40% calo từ chất béo từ bơ ca cao.
3. Chế độ ăn ít chất béo — 5% calo từ chất béo, chất béo từ dầu đậu nành.

Chuột sau khi cai sữa được cho ăn các chế độ ăn này trong 12 tuần để gây béo phì tương đương giữa cả hai nhóm chế độ ăn giàu chất béo. Sau đó, tế bào TNBC được cấy ghép tại chỗ để đánh giá sự phát triển của khối u chính và di căn. Các điểm cuối chính bao gồm kích thước khối u, gánh nặng di căn phổi được đánh giá bằng cân nặng phổi, nốt bề mặt, mô học, và các dấu hiệu của tính chất tế bào gốc và di căn (biểu hiện ALDH). Các tế bào khối u tuần hoàn (CTCs) và tính thấm mạch máu cũng được đánh giá.

Kết quả chính

• Cả hai chế độ ăn giàu chất béo từ dầu ô liu và bơ ca cao đều gây ra mức độ béo phì và thay đổi chuyển hóa tương tự mà không làm thay đổi đáng kể các quần thể tế bào miễn dịch hoặc mức độ cytokine tuần hoàn.
• Đường cong phát triển khối u và kích thước tại 4 tuần sau khi cấy ghép không có sự khác biệt đáng kể giữa các nhóm chế độ ăn dầu ô liu, bơ ca cao, và ít chất béo.
• Đáng chú ý, chuột được cho ăn chế độ ăn giàu chất béo từ dầu ô liu đã cho thấy sự tăng đáng kể di căn phổi so với các nhóm đối chứng bơ ca cao và ít chất béo, được chứng minh bằng cân nặng phổi tăng, số lượng di căn trên bề mặt phổi nhiều hơn, và nhiều nốt khối u hơn trong kiểm tra mô học.
• Biểu hiện ALDH tăng trong khối u chính và di căn của chuột được cho ăn dầu ô liu chỉ ra tính chất tế bào gốc và khả năng di căn tăng.
• Phân tích giai đoạn sớm cho thấy việc cho ăn dầu ô liu đã làm tăng đáng kể số lượng tế bào khối u tuần hoàn ngay từ ngày 1 sau khi cấy ghép khối u, mà không có sự khác biệt rõ ràng về tính thấm mạch máu phổi, cho thấy tác động của dầu ô liu chủ yếu là ở giai đoạn di căn thay vì xuyên mạch.

Nhận thức về cơ chế

Các cuộc điều tra về cơ chế phân tử cơ bản đã tiết lộ vai trò then chốt của protein kết hợp axit béo 5 (FABP5). Axit béo oleic dồi dào trong dầu ô liu gắn kết với FABP5, giúp tích hợp nó vào màng tế bào TNBC. Sự tương tác này kích hoạt đường tín hiệu Protein Kinase C (PKC)/ALDH, tăng cường tính chất tế bào gốc và khả năng di căn của tế bào ung thư.

Sử dụng các mô hình gõ gene, nhóm nghiên cứu đã chứng minh rằng việc xóa FABP5 không làm suy giảm sự phân chia tế bào khối u nhưng làm giảm đáng kể các tác động di căn do chế độ ăn giàu chất béo từ dầu ô liu, xác nhận FABP5 là trung gian quan trọng.

Những kết quả này phù hợp với công trình năm 2020 cho thấy việc hấp thu axit béo oleic từ hệ bạch huyết bảo vệ các tế bào melanoma di căn khỏi sự chết do ferroptosis thông qua tích hợp vào màng tế bào, tăng cường sự sống sót trong quá trình di căn.

Bình luận chuyên gia

Nghiên cứu này thách thức quan niệm đơn giản về dầu ô liu như một chất béo trong chế độ ăn lành mạnh không điều kiện trong bối cảnh ung thư. Nó nhấn mạnh rằng tác động sinh học của chất béo trong chế độ ăn đối với sự tiến triển của khối u là phức tạp và phụ thuộc vào ngữ cảnh, đặc biệt là về vai trò của chúng trong di căn.

Các kết quả này cung cấp cơ sở lý thuyết cho việc một số axit béo không bão hòa có thể trực tiếp thúc đẩy sự di căn thông qua các tương tác chất béo cụ thể ở tế bào thay vì điều chỉnh miễn dịch toàn thân. Việc xác định FABP5 là mục tiêu có thể điều trị có thể mở ra các hướng điều trị bổ trợ nhằm giảm thiểu sự di căn do chất béo trong chế độ ăn gây ra trong TNBC.

Các hạn chế bao gồm khoảng cách dịch chuyển từ mô hình chuột sang các mẫu chế độ ăn của con người và tập trung vào một loại ung thư vú duy nhất. Các nghiên cứu lâm sàng và dịch tễ học thêm nữa cần thiết để xác nhận những kết quả này trong bệnh nhân ung thư vú.

Kết luận

Nhóm của GS. Li Bing cung cấp bằng chứng thuyết phục rằng thành phần của chất béo trong chế độ ăn có ảnh hưởng lớn hơn đến di căn ung thư vú so với béo phì đơn thuần. Cụ thể, chế độ ăn giàu chất béo từ dầu ô liu thúc đẩy di căn phổi của ung thư vú tam âm thông qua sự tích hợp axit béo oleic và kích hoạt trục PKC/ALDH do FABP5 trung gian.

Cho thấy sự biểu hiện tăng của FABP5 trong các mẫu lâm sàng TNBC và mối liên hệ dự báo tiêu cực của nó, có lý do mạnh mẽ để thận trọng về việc tiêu thụ dầu ô liu cho bệnh nhân TNBC. Trên diện rộng, nghiên cứu này nhấn mạnh tầm quan trọng then chốt của sự chính xác dinh dưỡng trong oncology và kêu gọi việc tiêu thụ chất béo cân bằng, vừa phải thay vì tán thành vô điều kiện bất kỳ loại “chất béo lành mạnh” nào.

Nghiên cứu trong tương lai nên khám phá các chất ức chế FABP5 và sự tương tác giữa chất béo trong chế độ ăn và vi môi trường khối u như các chiến lược sáng tạo để chống lại ung thư vú di căn.

Tham khảo

1. Avellino A, Jiang X, Lee M, et al. An Olive Oil-Based High-Fat Diet Promotes Obesity-Driven Metastasis of Triple-Negative Breast Cancer. Cancer Res. 2025; Published online September 5, 2025.
2. Kunkemoeller B, Prendeville H, McIntyre C, et al. The source of dietary fat influences anti-tumour immunity in obese mice. Nat Metab. 2025;7(8):1630-1645.
3. Ubellacker JM, Tasdogan A, Ramesh V, et al. Lymph protects metastasizing melanoma cells from ferroptosis. Nature. 2020;585(7823):113-118.