Nhấn mạnh
- Điều trị bằng dapagliflozin cải thiện đáng kể điểm số hoạt động của MASH và kết quả xơ hóa so với giả dược.
- Tỉ lệ giải quyết MASH mà không làm xấu đi xơ hóa cao gần gấp ba lần ở nhóm dùng dapagliflozin.
- Xơ hóa cải thiện ở 45% bệnh nhân được điều trị mà không làm tăng sự kiện bất lợi.
- Điều trị được dung nạp tốt, với tỷ lệ ngừng sử dụng do sự kiện bất lợi rất thấp.
Nền tảng Nghiên cứu và Gánh Nặng Bệnh Lý
Viêm gan thận liệt liên quan đến rối loạn chức năng trao đổi chất (MASH), thường chồng chéo với viêm gan mỡ không do rượu (NASH), là một hình thức tiến triển của bệnh gan mỡ không do rượu (NAFLD). MASH được đặc trưng bởi viêm gan và tổn thương tế bào gan trong bối cảnh các yếu tố nguy cơ trao đổi chất như đái tháo đường và béo phì, thường dẫn đến xơ hóa và xơ gan. Dù gánh nặng toàn cầu của MASH ngày càng tăng, đặc biệt trong các dân số có tỷ lệ mắc hội chứng chuyển hóa ngày càng cao, vẫn còn thiếu các liệu pháp dược phẩm được chấp thuận có hiệu quả và an toàn. Các chất ức chế đồng vận chuyển glucose-natri 2 (SGLT2) như dapagliflozin đã nổi lên như những tác nhân có tiềm năng mang lại lợi ích do tác dụng trao đổi chất và khả năng chống viêm của chúng. Tuy nhiên, bằng chứng từ các thử nghiệm lâm sàng chất lượng cao đánh giá tác động của dapagliflozin đối với MASH được xác nhận qua sinh thiết đã bị hạn chế cho đến nay.
Thiết kế Nghiên cứu
Đây là một thử nghiệm đa trung tâm, mù đôi, ngẫu nhiên, có đối chứng giả dược được thực hiện tại sáu bệnh viện hạng ba ở Trung Quốc từ tháng 11 năm 2018 đến tháng 3 năm 2023. Tổng cộng 154 người tham gia trưởng thành có MASH được xác nhận qua sinh thiết, bất kể tình trạng đái tháo đường tuýp 2, đã được đăng ký. Người tham gia được phân ngẫu nhiên 1:1 để nhận 10 mg dapagliflozin đường uống mỗi ngày hoặc giả dược tương ứng trong 48 tuần. Điểm cuối chính được định nghĩa là cải thiện MASH, được đo bằng việc giảm ít nhất 2 điểm trong điểm số hoạt động của bệnh gan mỡ không do rượu (NAS) hoặc đạt được NAS ≤3 điểm, mà không làm xấu đi giai đoạn xơ hóa gan. Điểm cuối phụ bao gồm giải quyết MASH mà không làm xấu đi xơ hóa và cải thiện giai đoạn xơ hóa mà không làm xấu đi MASH. Phân tích được thực hiện trên bộ dữ liệu theo dõi ý định điều trị.
Kết Quả Chính
Thử nghiệm đã chứng minh rằng 53% người tham gia được điều trị bằng dapagliflozin đạt được cải thiện MASH mà không làm xấu đi xơ hóa, so với 30% trong nhóm giả dược (tỷ lệ rủi ro [RR] 1.73, khoảng tin cậy 95% [CI] 1.16 đến 2.58; P=0.006). Giảm trung bình NAS đáng kể hơn 1.39 điểm trong nhóm dapagliflozin (95% CI -1.99 đến -0.79; P<0.001).
Về giải quyết MASH mà không làm xấu đi xơ hóa, dapagliflozin gần như gấp ba lần tỷ lệ đáp ứng so với giả dược (23% so với 8%; RR 2.91, 95% CI 1.22 đến 6.97; P=0.01). Cải thiện xơ hóa mà không làm xấu đi MASH xảy ra ở 45% bệnh nhân được điều trị so với 20% trong nhóm đối chứng (RR 2.25, 95% CI 1.35 đến 3.75; P=0.001).
Hồ sơ an toàn là có lợi, chỉ 1% bệnh nhân ngừng dùng dapagliflozin do sự kiện bất lợi so với 3% trong nhóm giả dược, cho thấy khả năng dung nạp tuyệt vời trong suốt 48 tuần.
Bình Luận Chuyên Gia
Thử nghiệm này là một trong những nghiên cứu quy mô lớn đầu tiên, được chứng minh qua sinh thiết, thiết lập hiệu quả và an toàn của dapagliflozin trong việc cải thiện cả hoạt động sinh thiết MASH và tiến triển xơ hóa. Những kết quả này phù hợp với hiểu biết ngày càng tăng rằng ức chế SGLT2 không chỉ cải thiện kiểm soát đường huyết mà còn có thể điều chỉnh có lợi viêm gan và xơ hóa thông qua cải thiện trao đổi chất toàn thân và tác động trực tiếp lên gan. Việc bao gồm cả bệnh nhân có và không có đái tháo đường tuýp 2 mở rộng tính tổng quát của những kết quả này.
Tuy nhiên, các nghiên cứu dài hạn hơn là cần thiết để đánh giá xem những cải thiện sinh thiết này có chuyển hóa thành các kết quả lâm sàng có ý nghĩa như giảm bệnh tật và tử vong liên quan đến gan hay không. Ngoài ra, các nghiên cứu cơ chế khám phá tác động của dapagliflozin lên các con đường viêm và tái tạo xơ hóa trong mô gan sẽ tăng cường sự hiểu biết.
Kết Luận
Điều trị bằng dapagliflozin trong 48 tuần cải thiện đáng kể hoạt động của viêm gan thận liệt liên quan đến rối loạn chức năng trao đổi chất và xơ hóa mà không làm tăng sự kiện bất lợi, làm cho nó trở thành một lựa chọn điều trị hứa hẹn. Sự tăng đáng kể về tỷ lệ cải thiện và giải quyết MASH, cùng với hồi phục xơ hóa, làm nổi bật tiềm năng của dapagliflozin trong việc lấp đầy một khoảng trống quan trọng trong quản lý MASH, chờ các nghiên cứu xác nhận và dài hạn khác.
Tài liệu tham khảo
Lin J, Huang Y, Xu B, et al. Effect of dapagliflozin on metabolic dysfunction-associated steatohepatitis: multicentre, double blind, randomised, placebo controlled trial. BMJ. 2025 Jun 4;389:e083735. doi: 10.1136/bmj-2024-083735. PMID: 40467095; PMCID: PMC12135075.
ClinicalTrials.gov Identifier: NCT03723252.