Đánh giá tính an toàn của tiêm cùng ngày vắc xin COVID-19 và vắc xin cúm: Phân tích từ một mô phỏng thử nghiệm đích quy mô lớn của Bộ Cựu chiến binh Hoa Kỳ

Điểm nổi bật

• Nghiên cứu quan sát quy mô lớn này mô phỏng một thử nghiệm đích để đánh giá nguy cơ biến cố bất lợi trong 90 ngày sau khi tiêm đồng thời vắc xin COVID-19 công thức cập nhật với vắc xin cúm mùa, so sánh với chỉ tiêm vắc xin cúm.
• Phân tích hơn 2,5 triệu cựu chiến binh Hoa Kỳ cho thấy không làm tăng nguy cơ biến cố bất lợi nghiêm trọng, có ý nghĩa lâm sàng hoặc mức độ nhẹ hơn sau tiêm trong cùng ngày ở ba giai đoạn biến thể vắc xin COVID-19 (lưỡng giá, thích ứng XBB, thích ứng KP).
• Không còn ghi nhận khác biệt có ý nghĩa thống kê sau hiệu chỉnh so sánh nhiều lần; có ghi nhận nguy cơ danh nghĩa tăng ở ngất và giảm nhẹ ở ù tai, nhưng không có ý nghĩa lâm sàng.
• Kết quả ủng hộ tính an toàn và thuận tiện của việc tiêm đồng thời vắc xin COVID-19 và vắc xin cúm, góp phần cải thiện tỷ lệ tiêm chủng và tăng cường bảo vệ sức khỏe cộng đồng.

Bối cảnh nghiên cứu

Tiêm chủng vẫn là một công cụ then chốt để phòng ngừa bệnh do vi rút đường hô hấp, bao gồm cúm và COVID-19. Kể từ năm 2020, các chương trình tiêm vắc xin COVID-19 đã được triển khai nhanh chóng trên toàn thế giới. Hệ thống giám sát an toàn đã ghi nhận một số biến cố bất lợi liên quan đến các vắc xin COVID-19 thế hệ đầu. Tuy nhiên, công thức vắc xin sau đó đã được phát triển theo hướng bao gồm các vắc xin mới cập nhật theo biến thể (như công thức lưỡng giá, thích ứng XBB và thích ứng KP), đồng thời quần thể dân số ngày càng có miễn dịch lai từ các lần nhiễm và tiêm chủng trước đó.

Các thay đổi này đòi hỏi các đánh giá an toàn cập nhật nhằm cung cấp cơ sở cho hướng dẫn lâm sàng về việc sử dụng vắc xin COVID-19 cùng với vắc xin cúm mùa, một chiến lược y tế công cộng phổ biến được thiết kế nhằm nâng cao hiệu quả và tăng cường bảo vệ.

Thiết kế nghiên cứu

Nghiên cứu sử dụng phương pháp mô phỏng thử nghiệm đích với dữ liệu hồ sơ sức khỏe điện tử từ Bộ Cựu chiến binh Hoa Kỳ, bao gồm các cá nhân đủ điều kiện tiêm vắc xin cúm mùa và vắc xin COVID-19 trong khoảng từ ngày 1 tháng 9 năm 2022 đến ngày 26 tháng 8 năm 2025.

Hai nhóm được so sánh: nhóm tiêm vắc xin COVID-19 và vắc xin cúm trong cùng ngày (n=705.124) so với nhóm chỉ tiêm vắc xin cúm (n=1.813.205). Các nhóm can thiệp trải dài qua ba giai đoạn công thức vắc xin COVID-19: lưỡng giá, thích ứng XBB và thích ứng KP.

Các tiêu chí đánh giá bao gồm nguy cơ biến cố bất lợi trong 90 ngày đối với 46 biến cố bất lợi được xác định trước, được phân thành ba mức tổng hợp theo mức độ nặng: mức 1 (nghiêm trọng hoặc đe dọa tính mạng), mức 2 (có ý nghĩa lâm sàng) và mức 3 (nhẹ hơn hoặc tự giới hạn). Phân tích được thực hiện bằng mô hình sống sót rời rạc theo thời gian có trọng số để ước tính tỷ số nguy cơ (RR) và khoảng tin cậy (CI).

Kết quả chính

Các phân tích cho thấy không làm tăng nguy cơ biến cố bất lợi sau tiêm đồng thời vắc xin COVID-19 và vắc xin cúm so với chỉ tiêm vắc xin cúm, ở tất cả các mức độ nặng. Cụ thể:

• Mức 1 (nghiêm trọng hoặc đe dọa tính mạng): RR 1,03 (KTC 95%, 0,99 đến 1,09), cho thấy không có sự gia tăng nguy cơ có ý nghĩa.
• Mức 2 (có ý nghĩa lâm sàng): RR 0,99 (KTC 95%, 0,96 đến 1,03), phù hợp với không có khác biệt.
• Mức 3 (nhẹ hơn hoặc tự giới hạn): RR 0,99 (KTC 95%, 0,96 đến 1,02).

Trong các biến cố bất lợi riêng lẻ, hai kết cục thuộc mức 3—ngất và ù tai—cho thấy ý nghĩa danh nghĩa (nguy cơ ngất cao hơn và nguy cơ ù tai giảm nhẹ). Tuy nhiên, không còn mối liên quan nào có ý nghĩa sau khi hiệu chỉnh cho so sánh nhiều lần.

Phân tích phân tầng theo ba giai đoạn công thức vắc xin COVID-19 cho kết quả nhất quán, không ghi nhận khác biệt nguy cơ đáng kể.

Bình luận chuyên gia

Ưu điểm của nghiên cứu này bao gồm cỡ mẫu lớn trong điều kiện thực tế và phương pháp mô phỏng thử nghiệm đích được thực hiện nghiêm ngặt, cho phép đánh giá so sánh an toàn một cách vững chắc trong bối cảnh công thức vắc xin hiện tại và miễn dịch lai. Các kết quả này mang tính trấn an đối với bác sĩ lâm sàng và cán bộ y tế công cộng khi khuyến nghị chiến lược tiêm đồng thời, vì chiến lược này giúp tăng tỷ lệ tiêm chủng và giảm sử dụng dịch vụ y tế.

Hạn chế bao gồm việc dựa trên dữ liệu từ quần thể cựu chiến binh, có thể làm giảm khả năng khái quát hóa sang các nhóm tuổi trẻ hơn hoặc các quần thể đa dạng hơn. Ngoài ra, không thể loại trừ hoàn toàn nhiễu tồn dư hoặc các sai lệch chưa được đo lường vốn có trong dữ liệu quan sát. Tuy vậy, sự nhất quán của các kết quả âm tính trên các tiêu chí đánh giá và các giai đoạn khác nhau đã củng cố thêm bằng chứng hiện có.

Bổ sung cho các dữ liệu an toàn vắc xin hiện có, nghiên cứu này ủng hộ các khuyến nghị hiện hành rằng vắc xin COVID-19 và vắc xin cúm có thể được tiêm đồng thời một cách an toàn mà không làm tăng biến cố bất lợi ngắn hạn.

Kết luận

Tóm lại, việc tiêm cùng ngày vắc xin COVID-19 công thức cập nhật và vắc xin cúm mùa không làm tăng nguy cơ biến cố bất lợi trong vòng 90 ngày sau tiêm ở một quần thể lớn thuộc Bộ Cựu chiến binh Hoa Kỳ. Các phát hiện này khẳng định tính an toàn của tiêm đồng thời, qua đó tạo điều kiện cho các chiến lược tiêm chủng tích hợp có thể nâng cao tác động và hiệu quả đối với sức khỏe cộng đồng.

Tài trợ

Nghiên cứu này được tài trợ bởi Bộ Cựu chiến binh Hoa Kỳ.

Tài liệu tham khảo

1. Xie Y, Choi T, Al-Aly Z. Adverse Events After Same-Day COVID-19 and Influenza Vaccination Versus Influenza Vaccination Alone: A Target Trial Emulation. Ann Intern Med. 2026 Jun 30; PMID: 42372279.
2. Centers for Disease Control and Prevention. Interim Clinical Considerations for Use of COVID-19 Vaccines Currently Approved or Authorized in the United States. [Accessed 2026]. Available from: https://www.cdc.gov/vaccines/covid-19/clinical-considerations/index.html.
3. Wu X, Chen Y, Nelson CA, et al. Safety of simultaneous administration of influenza and COVID-19 vaccines: A systematic review. Vaccine. 2025;43(2):233-239.