Cảm cúm thông thường và nguy cơ mắc COVID-19 giảm: Những hiểu biết từ nghiên cứu HEROS về phản ứng kháng virus đường hô hấp do Rhinovirus gây ra

Những điểm nổi bật

• Nhiễm Rhinovirus trước đó liên quan đến việc giảm 48% nguy cơ mắc COVID-19 sau này.
• Nhiễm Rhinovirus gần đây tương quan với việc tải lượng virus SARS-CoV-2 trong người bị nhiễm thấp hơn gần 10 lần.
• Tăng biểu hiện của các gen kháng virus đường hô hấp, được gây ra bởi Rhinovirus, là nền tảng cho sự bảo vệ này.
• Trẻ em, có tỷ lệ nhiễm Rhinovirus cao hơn và biểu hiện gen kháng virus cao hơn, có thể trải qua nhiễm SARS-CoV-2 nhẹ hơn.

Nền tảng

Bệnh viêm đường hô hấp cấp tính 2019 (COVID-19), do SARS-CoV-2 gây ra, đã có tác động sức khỏe toàn cầu kể từ khi xuất hiện. Trẻ em thường thể hiện các triệu chứng COVID-19 nhẹ hơn so với người lớn, một nghịch lý khi xét đến khả năng dễ bị lây nhiễm các bệnh hô hấp virus khác. Hiểu rõ các yếu tố bảo vệ tiềm năng, như các nhiễm trùng cảm cúm thông thường do Rhinovirus gây ra, có thể giúp làm sáng tỏ cơ chế của hệ thống phòng thủ kháng virus tự nhiên và hướng dẫn các chiến lược y tế công cộng.

Nội dung chính

Thiết kế nghiên cứu và đối tượng

Nghiên cứu này dựa vào nhóm nghiên cứu Dịch tễ học và Phản ứng của con người đối với SARS-CoV-2 (HEROS), bao gồm 1.156 trẻ em và người lớn ở Hoa Kỳ, được theo dõi thông qua 10.493 mẫu ngoáy mũi lặp lại từ tháng 5 năm 2020 đến tháng 2 năm 2021. Nhóm nghiên cứu đã được thử nghiệm cho 21 tác nhân đường hô hấp, tập trung vào mối quan hệ giữa các nhiễm trùng Rhinovirus và nguy cơ mắc SARS-CoV-2.

Nhiễm Rhinovirus và Giảm nguy cơ mắc SARS-CoV-2

Người tham gia có ghi nhận nhiễm Rhinovirus trong vòng 30 ngày trước khi tiếp xúc với SARS-CoV-2 thể hiện nguy cơ mắc COVID-19 thấp hơn 48% (tỷ lệ nguy cơ điều chỉnh [aHR], 0,52). Liên kết bảo vệ này đã được xác nhận thông qua các phân tích độ nhạy, cho thấy rằng các nhiễm trùng Rhinovirus gần đây và có triệu chứng mang lại sự giảm nguy cơ lớn hơn so với các nhiễm trùng xa xôi hoặc không có triệu chứng.

Tác động lên tải lượng virus và mức độ nghiêm trọng

Trong số những người tham gia bị nhiễm SARS-CoV-2, nhiễm Rhinovirus gần đây liên quan đến việc giảm tải lượng virus SARS-CoV-2 đáng kể 9,6 lần, một chỉ số cho mức độ nghiêm trọng và khả năng lây truyền của nhiễm trùng. Kết quả này cung cấp hiểu biết cơ chế về cách nhiễm trùng cảm cúm thông thường trước đó có thể làm giảm mức độ nghiêm trọng của COVID-19.

Biểu hiện gen kháng virus và sự khác biệt về tuổi

Phân tích trình tự RNA của các mẫu ngoáy mũi đã xác định 57 gen mà biểu hiện cao hơn trước khi nhiễm trùng liên quan đến tải lượng virus SARS-CoV-2 thấp hơn. Đáng chú ý, 24 trong số các gen này là gen bảo vệ kháng virus, với 22 gen được điều chỉnh tăng bởi Rhinovirus. Trẻ em thể hiện biểu hiện cơ bản cao hơn của dấu hiệu gen kháng virus này và có khả năng bị nhiễm Rhinovirus cao hơn 2,2 lần so với người lớn. Dữ liệu này cho thấy rằng các phơi nhiễm Rhinovirus thường xuyên ở trẻ em có thể chuẩn bị sẵn sàng hệ thống miễn dịch bẩm sinh, làm giảm mức độ nghiêm trọng của nhiễm SARS-CoV-2.

Những hiểu biết cơ chế so sánh

Các kết quả này phù hợp với các khái niệm rộng lớn hơn về sự can thiệp của virus, nơi các nhiễm trùng virus trước đó gây ra trạng thái kháng virus cao hơn thông qua các gen được kích thích bởi interferon và kích hoạt miễn dịch bẩm sinh, giảm khả năng dễ bị lây nhiễm các tác nhân virus sau này. Nghiên cứu này mở rộng các khái niệm này cụ thể cho Rhinovirus cảm cúm thông thường và COVID-19.

Bình luận chuyên gia

Phân tích nhóm HEROS robustly khẳng định rằng các nhiễm trùng Rhinovirus trước đó cung cấp sự bảo vệ một phần chống lại COVID-19. Điều này được hỗ trợ bởi phân tích phân tử nâng cao tiết lộ các đường dẫn gen kháng virus. Thiết kế triển vọng của nghiên cứu và việc thử nghiệm lặp lại các tác nhân bệnh nguyên tăng cường suy luận nhân quả. Tuy nhiên, sự nhiễu loạn còn lại, sự khác biệt về rủi ro phơi nhiễm và các yếu tố hành vi tiềm ẩn cần được xem xét.

Lâm sàng, các kết quả này cung cấp một giải thích sinh học hợp lý cho sự khác biệt liên quan đến tuổi trong mức độ nghiêm trọng của COVID-19, nhấn mạnh vai trò của bộ nhớ miễn dịch bẩm sinh và sự bảo vệ chéo giữa các virus. Việc xác định các dấu hiệu kháng virus cụ thể có thể gợi ý các mục tiêu điều trị hoặc các chiến lược dự phòng tận dụng hệ thống miễn dịch bẩm sinh.

Hơn nữa, các quan sát này nhấn mạnh sự phức tạp của các nhiễm trùng đồng thời của virus và động lực thời gian của chúng trong các nhiễm trùng đường hô hấp. Việc khám phá thêm về sự can thiệp của virus trong các quần thể đa dạng và các biến thể đáng lo ngại vẫn rất quan trọng.

Kết luận

Nhiễm Rhinovirus gần đây đáng kể làm giảm nguy cơ và mức độ nghiêm trọng của nhiễm SARS-CoV-2 sau này, thông qua việc tăng biểu hiện của các gen kháng virus đường hô hấp. Các kết quả này có thể giải thích tại sao trẻ em thường trải qua COVID-19 nhẹ hơn so với người lớn, dựa trên tần suất cảm cúm thông thường cao hơn và hoạt động gen kháng virus cao hơn. Nghiên cứu này nâng cao hiểu biết về các biện pháp phòng thủ kháng virus bẩm sinh và đề xuất rằng các phơi nhiễm cảm cúm thông thường lặp đi lặp lại điều chỉnh khả năng dễ bị lây nhiễm các virus hô hấp mới như SARS-CoV-2. Nghiên cứu trong tương lai nên điều tra cách các cơ chế này hướng dẫn các biện pháp phòng ngừa trong các đại dịch virus hô hấp.

Tài liệu tham khảo

• Moore CM, Secor EA, Everman JL, et al. The common cold is associated with protection from SARS-CoV-2 infections. J Infect Dis. 2025 Aug 11:jiaf374. doi:10.1093/infdis/jiaf374. Epub ahead of print. PMID: 40795882.