Những điểm nổi bật
- Sử dụng clozapine trong schizophrenia có liên quan đến nguy cơ nhiễm trùng tăng 25% so với olanzapine.
- Bệnh nhân lớn tuổi sử dụng clozapine có tỷ lệ mắc nhiễm trùng cao hơn đáng kể, nhấn mạnh sự dễ bị tổn thương liên quan đến tuổi tác.
- Nhiễm trùng đường hô hấp và đường tiêu hóa là những loại chính góp phần vào nguy cơ tăng này.
- Quản lý lâm sàng nên cân nhắc giữa lợi ích của clozapine và các chiến lược kiểm soát và phòng ngừa nhiễm trùng.
Nền tảng Nghiên cứu và Gánh nặng Bệnh tật
Nhiễm trùng là nguyên nhân tự nhiên hàng đầu gây tử vong ở bệnh nhân được chẩn đoán schizophrenia, một tình trạng có thách thức quản lý phức tạp và kháng điều trị đáng kể. Các chất chống loạn thần, là các tác nhân không thể thiếu trong việc chăm sóc schizophrenia, được cho là có thể đóng góp khác nhau vào nguy cơ nhiễm trùng thông qua các hiệu ứng miễn dịch và rối loạn huyết học, đặc biệt là trung bạch cầu giảm. Clozapine, một chất vàng trong điều trị schizophrenia kháng điều trị, có các tính chất dược lý độc đáo nhưng cũng liên quan đến các hồ sơ tác dụng phụ phức tạp. Bằng chứng để làm rõ mối quan hệ giữa việc sử dụng clozapine và các biến chứng nhiễm trùng vẫn còn hạn chế và gây tranh cãi. Nghiên cứu này, tận dụng hồ sơ y tế điện tử toàn diện từ Cơ quan Y tế Hồng Kông, nhằm làm sáng tỏ mối liên hệ giữa clozapine và tỷ lệ mắc nhiễm trùng so với olanzapine, một chất chống loạn thần được kê đơn phổ biến và có cấu trúc hóa học tương tự.
Thiết kế Nghiên cứu
Một phân tích nhóm dân số hồi cứu đã được thực hiện sử dụng hồ sơ y tế điện tử đã được ẩn danh từ năm 2002 đến 2023. Tiêu chuẩn bao gồm tập trung vào người lớn (≥18 tuổi) có schizophrenia (mã ICD-9-CM 295) đã sử dụng liên tục clozapine hoặc olanzapine ít nhất 90 ngày. Bệnh nhân có sử dụng trước đó ít hơn hai chất chống loạn thần đã bị loại trừ để làm giàu nhóm cho các trường hợp kháng điều trị. Olanzapine được sử dụng làm đối chiếu do có chỉ định và lớp hóa học tương tự.
Điểm cuối chính là tỷ lệ mắc bất kỳ bệnh nhiễm trùng nào được xác định thông qua phạm vi rộng các mã ICD-9-CM. Phân tích thứ cấp phân loại các loại nhiễm trùng, bao gồm nhiễm trùng đường hô hấp trên và dưới, và nhiễm trùng đường tiêu hóa. Phân tích trọng số dựa trên điểm nghiêng (IPTW) được áp dụng để cân bằng các biến số như tuổi, giới tính và bệnh đồng mắc. Tỷ lệ nguy cơ (HR) và sự khác biệt về tỷ lệ mắc tuyệt đối được ước tính sử dụng mô hình nguy cơ tỷ lệ Cox.
Kết quả Chính
Từ 53.092 bệnh nhân bắt đầu sử dụng clozapine hoặc olanzapine từ ngày 1 tháng 1 năm 2004 đến ngày 31 tháng 12 năm 2023, một nhóm cuối cùng 11.051 bệnh nhân đáp ứng các tiêu chuẩn bao gồm (1.450 người dùng clozapine; 9.601 người dùng olanzapine). Nhóm clozapine trẻ hơn trung bình (tuổi trung bình 40,59 tuổi) so với nhóm olanzapine (45,33 tuổi). Phân phối giới tính cân bằng tổng thể, với 54,6% nữ.
Nghiên cứu đã tìm thấy sự tăng tỷ lệ mắc nhiễm trùng có ý nghĩa thống kê ở người dùng clozapine so với người dùng olanzapine. Tỷ lệ mắc trọng số là 7,26 trên 100 năm người cho người dùng clozapine so với 6,00 cho người dùng olanzapine, dẫn đến tỷ lệ nguy cơ (HR) trọng số là 1,25 (95% CI 1,13–1,39). Sự khác biệt tuyệt đối trọng số là 1,27 lần nhiễm trùng trên 100 năm người (95% CI 0,55–2,04).
Phân tích nhóm con cho thấy nguy cơ nhiễm trùng với clozapine tăng lên khi bệnh nhân già đi. Tỷ lệ nguy cơ (HR) trọng số cho nhiễm trùng tăng từ 1,24 ở bệnh nhân từ 18–44 tuổi lên 1,45 ở những người từ 55 tuổi trở lên, với sự khác biệt về tỷ lệ mắc tuyệt đối lớn dần, chỉ ra sự gia tăng nguy cơ phụ thuộc vào tuổi.
Nhiễm trùng đường hô hấp (cả trên và dưới) và nhiễm trùng đường tiêu hóa được xác định là những nguyên nhân chính gây ra gánh nặng nhiễm trùng tổng thể tăng lên được quan sát ở người dùng clozapine.
Bình luận Chuyên gia
Nghiên cứu quy mô lớn, dựa trên dân số thực tế này cung cấp bằng chứng vững chắc hỗ trợ mối liên hệ giữa việc sử dụng clozapine và nguy cơ nhiễm trùng tăng lên trong schizophrenia, đặc biệt là nhiễm trùng đường hô hấp và đường tiêu hóa. Kết quả này phù hợp với các tác dụng phụ huyết học đã biết của clozapine, bao gồm trung bạch cầu giảm, làm suy yếu cơ chế phòng vệ miễn dịch. Sự tăng dần của nguy cơ theo độ tuổi nhấn mạnh tầm quan trọng của sự cảnh giác lâm sàng cao hơn ở bệnh nhân lớn tuổi.
Mặc dù olanzapine là một đối chiếu hợp lý do chỉ định điều trị và đặc điểm dược lý chồng chéo, sự nhiễu loạn còn lại do các yếu tố không được đo lường như lối sống hoặc biến số kinh tế xã hội không thể loại trừ. Ngoài ra, thiếu dữ liệu về dân tộc hạn chế việc khám phá các hồ sơ rủi ro cụ thể theo dân tộc.
Lâm sàng, những dữ liệu này nhấn mạnh sự cần thiết của các tiếp cận chăm sóc tích hợp bao gồm sàng lọc nhiễm trùng thường xuyên, giám sát huyết học cẩn thận, giáo dục bệnh nhân về phòng ngừa nhiễm trùng, và các chiến lược tiêm chủng phù hợp cho bệnh nhân được kê đơn clozapine.
Kết luận
Clozapine, mặc dù rất quan trọng trong việc điều trị schizophrenia kháng điều trị, có liên quan đến nguy cơ nhiễm trùng tăng đáng kể so với olanzapine, đặc biệt rõ ràng ở dân số lớn tuổi. Những kết quả này ủng hộ việc đưa ra quyết định lâm sàng cân nhắc, cân nhắc giữa lợi ích điều trị không thể so sánh của clozapine và hồ sơ nguy cơ nhiễm trùng của nó. Các biện pháp kiểm soát nhiễm trùng chủ động và các chế độ theo dõi cá nhân hóa là tối quan trọng để tối ưu hóa kết quả trong dân số dễ bị tổn thương này.
Tài liệu tham khảo
Hu Y, Tian W, Wei C, Sun Q, Song S, Zhou L, Chu RYK, Liu W, Liu B, Ng APP, Lee KCK, Lo HKY, Chang WC, Wong WCW, Chan EWY, Wong ICK, Lai FTT. Sử dụng clozapine và nguy cơ nhiễm trùng ở bệnh nhân schizophrenia tại Hồng Kông: Một nghiên cứu dân số dựa trên quần thể. Lancet Psychiatry. 2025 Sep;12(9):628-637. doi: 10.1016/S2215-0366(25)00201-9. Epub 2025 Jul 28. PMID: 40744048.