Giới thiệu
Trạng thái động kinh (Status Epilepticus, SE) là một cấp cứu thần kinh, được đặc trưng bởi các cơn co giật kéo dài hoặc tái diễn mà không có sự hồi phục ý thức giữa các cơn. Khi co giật vẫn tiếp diễn mặc dù đã sử dụng thuốc chống co giật (anti-seizure medications, ASMs) phù hợp, tình trạng này được gọi là trạng thái động kinh kháng trị (refractory status epilepticus, RSE). Nếu co giật tiếp tục hoặc tái phát sau 24 giờ điều trị bằng thuốc gây mê, tình trạng được phân loại là trạng thái động kinh siêu kháng trị (super-refractory status epilepticus, SRSE). Cả hai tình trạng đều đi kèm nguy cơ mắc bệnh và tử vong cao, đồng thời đặt ra thách thức lớn trong điều trị.
Cenobamate (CNB) là một thuốc chống co giật mới, đã được phê duyệt cho động kinh cục bộ, cho thấy hiệu quả mạnh ở các trường hợp kháng thuốc. Vai trò của CNB trong kiểm soát SE, đặc biệt là RSE và SRSE, vẫn chưa được làm rõ đầy đủ. Dữ liệu sơ bộ cho thấy CNB có thể mang lại kiểm soát cơn co giật nhanh chóng và có ý nghĩa ở liều tương đối thấp, với hồ sơ an toàn có thể chấp nhận được, qua đó trở thành một thuốc bổ trợ hữu ích trong bối cảnh điều trị cấp cứu.
Mục tiêu nghiên cứu
Nghiên cứu nhằm đánh giá hiệu quả lâm sàng và độ an toàn của CNB ở bệnh nhân trưởng thành bị RSE và SRSE khởi phát từ ổ cục bộ, được điều trị trong thực hành lâm sàng đời thực. Nghiên cứu cũng nhằm xác định liệu CNB có cải thiện tỷ lệ chấm dứt cơn co giật bền vững và kết cục chung so với chăm sóc tiêu chuẩn hay không.
Phương pháp
Một thiết kế đoàn hệ hồi cứu đa trung tâm được thực hiện dựa trên hệ thống đăng ký bệnh nhân trưởng thành được duy trì theo hướng tiền cứu. Đối tượng đủ tiêu chuẩn là bệnh nhân mắc RSE hoặc SRSE khởi phát từ ổ cục bộ, được điều trị trong giai đoạn từ tháng 1 năm 2022 đến tháng 10 năm 2025. Dữ liệu lâm sàng chi tiết, bao gồm kết quả điện não đồ (electroencephalography, EEG) và phác đồ điều trị, đã được thu thập. Tiêu chí đánh giá chính là sự chấm dứt bền vững của SE kéo dài trên 24 giờ, được xác nhận cả về mặt lâm sàng và điện học, và được quy cho việc sử dụng CNB.
Để tăng cường phân tích, một nghiên cứu quan sát so sánh thứ cấp đã được tiến hành bằng phương pháp ghép điểm xu hướng (propensity score matching) theo tỷ lệ 1:2 giữa nhóm bệnh nhân có phơi nhiễm CNB và nhóm đối chứng ghép cặp không dùng CNB, được lấy từ cùng hệ thống đăng ký trong giai đoạn 2011–2025. Cách tiếp cận này mô phỏng một thử nghiệm mục tiêu nhằm kiểm soát các yếu tố nhiễu.
Kết quả
Có 31 bệnh nhân được điều trị bằng CNB (tuổi trung bình 61 ± 21 tuổi, nam 54,8%). Gần một nửa (45,2%) đáp ứng tiêu chuẩn của SRSE. CNB được khởi trị sau trung vị 4 ngày kể từ khi khởi phát SE, sau khi thất bại với khoảng năm loại ASMs khác nhau. Liều khởi đầu trung vị là 50 mg/ngày.
Tỷ lệ chấm dứt SE bền vững đạt 83,9% (26/31) bệnh nhân, bao gồm 100% (17/17) ở nhóm RSE và 64,3% (9/14) ở nhóm SRSE. Thời gian trung vị đến khi có đáp ứng là 2 ngày. Trong phân tích so sánh ghép cặp (28 bệnh nhân dùng CNB so với 56 chứng), tỷ lệ hết co giật cao hơn có ý nghĩa ở nhóm CNB (82,1% so với 57,1%, p = 0,02).
Hồi quy logistic đa biến có hiệu chỉnh các yếu tố nhiễu xác nhận phơi nhiễm CNB có liên quan độc lập với cải thiện kết cục SE (odds ratio hiệu chỉnh 5,9; KTC 95% 1,2–30; p = 0,03). Không ghi nhận biến cố bất lợi nghiêm trọng nào trực tiếp liên quan đến CNB. Tác dụng phụ nhẹ khá thường gặp (51,6%), chủ yếu là buồn ngủ. Tỷ lệ tử vong nội viện là 22,6%; không có trường hợp tử vong nào được quy cho điều trị bằng CNB.
Bàn luận
Nghiên cứu đa trung tâm trong thực hành đời thực này cho thấy CNB là một liệu pháp bổ trợ hiệu quả cho người lớn mắc RSE và SRSE khởi phát từ ổ cục bộ, với tỷ lệ chấm dứt cơn co giật bền vững cao. So với nhóm chứng ghép cặp, bệnh nhân dùng CNB có kết cục tốt hơn mà không gặp vấn đề an toàn đáng kể.
Các phát hiện này phù hợp với hiểu biết hiện có về hiệu quả của CNB trong động kinh cục bộ và mở rộng vai trò điều trị tiềm năng của thuốc này sang kiểm soát các cơn co giật cấp tính nặng. Với thời gian khởi phát tác dụng tương đối nhanh và khả năng dung nạp thuận lợi, CNB nổi bật như một lựa chọn đầy hứa hẹn trong bối cảnh SE thường kháng trị và đặc biệt khó kiểm soát.
Mặc dù kết quả khả quan, nghiên cứu vẫn có các hạn chế, bao gồm thiết kế hồi cứu và cỡ mẫu tương đối nhỏ, do đó cần các thử nghiệm đối chứng tiền cứu với quy mô lớn hơn để xác nhận liều tối ưu, thời điểm sử dụng và kết cục dài hạn.
Kết luận
Cenobamate cho thấy tiềm năng mạnh mẽ như một phương pháp điều trị bổ trợ cho trạng thái động kinh kháng trị và siêu kháng trị khởi phát từ ổ cục bộ, cải thiện đáng kể kiểm soát cơn co giật bền vững mà không gây lo ngại an toàn nghiêm trọng. Nghiên cứu này cung cấp bằng chứng mức IV ủng hộ việc sử dụng CNB trong tình huống lâm sàng cấp tính đặc biệt nguy kịch này và khuyến khích tiếp tục nghiên cứu để hoàn thiện vai trò của thuốc trong chăm sóc động kinh cấp cứu.
Ý nghĩa lâm sàng và định hướng tương lai
Do SE kéo dài liên quan đến tỷ lệ mắc bệnh cao, việc bổ sung CNB vào kho vũ khí điều trị có thể tăng cường kiểm soát cơn co giật khi các liệu pháp chuẩn thất bại. Bác sĩ lâm sàng nên cân nhắc khởi trị CNB sau khi thất bại với nhiều ASMs, dưới sự hướng dẫn của EEG và theo dõi lâm sàng. Các nghiên cứu tiếp theo nên đánh giá phác đồ liều tối ưu, tương tác với các thuốc gây mê và kết cục nhận thức thần kinh dài hạn.
Việc xây dựng các hướng dẫn lâm sàng tích hợp CNB trong điều trị SE kháng trị có thể cải thiện tính chuẩn hóa của chăm sóc và tiên lượng người bệnh. Trong khi đó, việc theo dõi chặt chẽ tác dụng bất lợi và tương tác thuốc vẫn đặc biệt quan trọng.
Reference
Campos-Fernandez D, Abraira L, Vila-Sala C, Sansa G, Sala Padró JX, San-Pedro-Murillo E, García-Díaz AI, Quílez A, Quintana M, López-Maza S, Garcés-Pellejero M, Bellido Castillo E, Fonseca E, Toledo M, Santamarina E. Cenobamate in Focal-Onset Refractory and Super-Refractory Status Epilepticus: A Multicenter Cohort Study With Matched Analysis. Neurology. 2026 Nov 24;107(10):e218567. doi: 10.1212/WNL.0000000000218567. Epub 2026 Oct 29. PMID: 42956387.
