Nền tảng
Phẫu thuật bắc cầu động mạch vành (CABG) là một phương pháp điều trị phẫu thuật phổ biến cho người bị bệnh động mạch vành nặng. Trong quá trình CABG, các bác sĩ tạo ra các con đường mới để máu có thể đến cơ tim bằng cách sử dụng các mạch máu được lấy từ nơi khác trong cơ thể. Phương pháp phổ biến nhất là cấy ghép đơn động mạch, trong đó chỉ sử dụng một động mạch cùng với các cấy ghép tĩnh mạch. Chiến lược phức tạp hơn, cấy ghép đa động mạch (MAG), sử dụng hai hoặc nhiều mạch dẫn động mạch.
Theo lý thuyết, MAG có thể mang lại độ bền lâu dài hơn vì các cấy ghép động mạch thường mở lâu hơn so với cấy ghép tĩnh mạch. Vì lý do này, nhiều bác sĩ phẫu thuật tin rằng MAG có thể cải thiện sự sống sót theo thời gian. Tuy nhiên, các thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên không rõ ràng về lợi ích sống sót lâu dài, trong khi nhiều nghiên cứu quan sát đã báo cáo rằng bệnh nhân nhận MAG sống lâu hơn. Sự khác biệt này đặt ra một câu hỏi quan trọng: liệu MAG có thực sự cải thiện sự sống sót hay kết quả quan sát bị ảnh hưởng bởi việc lựa chọn bệnh nhân và các yếu tố khác không?
Nghiên cứu này giải quyết câu hỏi đó bằng cách sử dụng phương pháp thực nghiệm giả gọi là phân tích biến số công cụ, được thiết kế để giảm tác động của các yếu tố nhiễu chưa được đo lường. Đối tượng nghiên cứu là dân số Medicare lớn tuổi ở Hoa Kỳ, nơi CABG phổ biến và có thể theo dõi lâu dài.
Tại sao câu hỏi này quan trọng
Việc lựa chọn giữa MAG và cấy ghép đơn động mạch không phải là một chi tiết kỹ thuật nhỏ. Nó phản ánh một quyết định rộng hơn về cân nhắc giữa độ phức tạp phẫu thuật, thời gian phẫu thuật, các rủi ro có thể xảy ra và lợi ích tiềm năng lâu dài. MAG có thể kỹ thuật khó khăn hơn, và không phải bệnh nhân nào cũng phù hợp. Bệnh nhân yếu, có bệnh nền nặng hoặc tuổi thọ hạn chế có thể ít có khả năng nhận MAG.
Điều này tạo ra một thách thức quan trọng cho nghiên cứu quan sát thông thường. Nếu bệnh nhân khỏe mạnh hoặc phù hợp hơn có khả năng cao hơn để nhận MAG, thì sự cải thiện sự sống sót có thể một phần phản ánh sự khác biệt về rủi ro ban đầu thay vì chiến lược cấy ghép. Ngay cả với điều chỉnh thống kê cẩn thận, một số đặc điểm của bệnh nhân vẫn khó đo lường đầy đủ, chẳng hạn như chất lượng mạch máu, giải phẫu phẫu thuật, tình trạng chức năng hoặc phán đoán lâm sàng tinh tế.
Thiết kế và phương pháp nghiên cứu
Các nhà nghiên cứu đã nghiên cứu hồi cứu các đối tượng thụ hưởng Medicare đã trải qua CABG từ năm 2001 đến 2019. Mẫu nghiên cứu bao gồm hơn 1,29 triệu bệnh nhân, làm cho đây là một trong những phân tích thực tế lớn nhất về chủ đề này.
Bệnh nhân được phân loại dựa trên việc họ nhận cấy ghép đơn động mạch hay đa động mạch. Kết quả chính là sự sống sót lâu dài, với thời gian sống trung bình được ước tính theo thời gian.
Nghiên cứu sử dụng hai phương pháp phân tích:
Đầu tiên, một mô hình quan sát chuẩn đã được xây dựng. Mô hình này xem xét các yếu tố đã được đo như tuổi, giới tính, bệnh nền, đặc điểm của bệnh viện, đặc điểm của bác sĩ phẫu thuật và chi tiết thủ thuật.
Thứ hai, các nhà nghiên cứu sử dụng phương pháp biến số công cụ (IV). Biến số IV là tỷ lệ MAG của bác sĩ phẫu thuật trong 12 tháng trước mỗi ca phẫu thuật. Nói cách đơn giản, các bác sĩ phẫu thuật thường xuyên sử dụng cấy ghép đa động mạch hơn có khả năng cao hơn để đề xuất nó cho bệnh nhân cụ thể, độc lập với một số yếu tố cấp độ bệnh nhân. Loại tiếp cận này có thể giúp mô phỏng một số khía cạnh của việc ngẫu nhiên hóa, giả sử biến số là liên quan mạnh mẽ đến lựa chọn điều trị và ảnh hưởng đến kết quả chủ yếu thông qua điều trị đó.
Để ước tính sự sống sót, các nhà nghiên cứu đã sử dụng các mô hình sinh tồn tham số linh hoạt với hiệu ứng phụ thuộc thời gian. Họ cũng áp dụng chuẩn hóa hồi quy để tính toán xác suất sống sót chuẩn hóa và sự khác biệt giữa các nhóm. Trong phân tích IV, họ sử dụng phương pháp bao gồm dư lượng hai giai đoạn để xem xét biến số đồng thời điều chỉnh các biến đồng biến đã được đo.
Ai được bao gồm
Trong số 1,291,314 đối tượng thụ hưởng Medicare đã trải qua CABG, 1,145,760 bệnh nhân, tương đương 88,7%, nhận cấy ghép đơn động mạch. Cấy ghép đa động mạch được sử dụng cho 145,554 bệnh nhân, tương đương 12,3%.
Phân phối này có ý nghĩa lâm sàng. Dù có những lợi thế lý thuyết của MAG, nó chỉ được sử dụng cho một tỷ lệ nhỏ bệnh nhân, cho thấy các mô hình thực hành phẫu thuật vẫn còn bảo thủ hoặc chọn lọc. Điều này có thể phản ánh sự khác biệt về sở thích của bác sĩ phẫu thuật, đào tạo, văn hóa tổ chức và sự phù hợp của bệnh nhân.
Trong số 4,164 bác sĩ phẫu thuật, tỷ lệ MAG trung bình trong năm trước CABG chỉ định thay đổi rất nhiều. Trong các bệnh nhân cuối cùng nhận cấy ghép đơn động mạch, tỷ lệ MAG trung bình của bác sĩ phẫu thuật là 7,7% ± 9,5%. Trong các bệnh nhân nhận MAG, tỷ lệ MAG trung bình của bác sĩ phẫu thuật là 32,9% ± 25,8%. Liên kết mạnh mẽ này hỗ trợ ý tưởng rằng mô hình thực hành của bác sĩ phẫu thuật đã ảnh hưởng đến việc sử dụng MAG.
Kết quả chính từ phân tích chuẩn
Trong mô hình rủi ro được điều chỉnh chuẩn, bệnh nhân nhận MAG có vẻ làm tốt hơn một chút so với những người nhận cấy ghép đơn động mạch.
Thời gian sống trung bình được ước tính là:
MAG: 10,74 năm, với khoảng tin cậy 95% từ 10,70 đến 10,79 năm
SAG: 10,33 năm, với khoảng tin cậy 95% từ 10,31 đến 10,35 năm
Điều này tương đương với sự chênh lệch về sự sống sót là 0,41 năm, hoặc khoảng năm tháng.
Tại cái nhìn đầu tiên, điều này cho thấy lợi ích thực sự từ việc sử dụng nhiều cấy ghép động mạch. Kết quả như vậy phù hợp với ý tưởng rằng các mạch dẫn động mạch có thể duy trì thông suốt lâu hơn, giảm tái phát thiếu máu cục bộ và nhu cầu tái can thiệp. Tuy nhiên, vấn đề chính đối với các bác sĩ lâm sàng là liệu lợi thế quan sát được này có phải là nguyên nhân hay chỉ là bề ngoài.
Kết quả chính từ phân tích biến số công cụ
Khi các nhà nghiên cứu áp dụng phương pháp IV để giải quyết nhiễu chưa được đo lường, lợi ích rõ ràng gần như biến mất.
Thời gian sống trung bình được ước tính trong mô hình IV là:
MAG: 10,38 năm, với khoảng tin cậy 95% từ 10,29 đến 10,48 năm
SAG: 10,38 năm, với khoảng tin cậy 95% từ 10,35 đến 10,40 năm
Sự chênh lệch về sự sống sót chỉ là 0,01 năm, điều này hầu như không có sự khác biệt.
Kết quả này cho thấy lợi ích sống sót nhỏ được nhìn thấy trong các phân tích quan sát chuẩn có thể không do MAG. Thay vào đó, nó có thể phản ánh sự khác biệt ẩn giữa các bệnh nhân được chọn cho MAG và những người nhận cấy ghép đơn động mạch. Nói cách khác, khi phân tích tốt hơn xem xét sự thiên lệch trong việc lựa chọn điều trị, lợi ích sống sót hầu như biến mất.
Giải thích lâm sàng
Nghiên cứu này không chứng minh rằng MAG không có giá trị. Thay vào đó, nó cho thấy rằng trong dân số Medicare lớn tuổi, lợi ích sống sót lâu dài của MAG nhỏ hơn nhiều so với những gì các nghiên cứu thông thường đã ngụ ý, và có thể là không đáng kể sau khi xem xét nhiễu chưa được đo lường.
Sự phân biệt này có ý nghĩa. Một phương pháp điều trị có thể liên quan đến kết quả tốt hơn trong thực hành thường xuyên mà không phải là nguyên nhân thực sự của những kết quả đó. Đối với CABG, các bác sĩ phẫu thuật có thể ưu tiên sử dụng MAG cho bệnh nhân khỏe mạnh hơn, yếu kém ít hơn, giải phẫu thuận lợi hơn hoặc có khả năng sống lâu hơn bất kể chiến lược cấy ghép. Ngay cả điều chỉnh thống kê tinh vi cũng có thể bỏ sót những yếu tố này.
Các kết quả cũng củng cố tầm quan trọng của việc giải thích cẩn thận các nghiên cứu phẫu thuật quan sát. Chúng có giá trị để hiểu về thực hành thực tế và tạo ra giả thuyết, nhưng chúng có thể ước tính quá cao lợi ích khi việc lựa chọn điều trị bị ảnh hưởng bởi phán đoán lâm sàng tinh tế.
Ý nghĩa đối với bệnh nhân và bác sĩ phẫu thuật
Đối với bệnh nhân, nghiên cứu này cho thấy quyết định sử dụng cấy ghép đa động mạch nên được cá nhân hóa thay vì giả định rằng nó cải thiện sự sống sót trong mọi trường hợp. MAG vẫn có thể hấp dẫn đối với bệnh nhân được chọn vì lợi thế độ bền tiềm năng và có thể ít cần tái can thiệp hơn trong tương lai, nhưng lợi ích sống sót không được xác định rõ ràng trong dân số lớn tuổi này.
Đối với các bác sĩ phẫu thuật và đội ngũ tim mạch, các kết quả hỗ trợ cách tiếp cận cân bằng. Các yếu tố cần xem xét bao gồm:
Tuổi tác và tuổi thọ dự kiến của bệnh nhân
Yếu kém và rủi ro phẫu thuật tổng thể
Đái tháo đường, bệnh thận, béo phì và các bệnh nền khác
Giải phẫu vành và chất lượng mạch mục tiêu
Kinh nghiệm của bác sĩ phẫu thuật với MAG
Ưu tiên và khả năng chịu đựng của bệnh nhân đối với một thủ tục phức tạp hơn
Trong thực tế, MAG có thể vẫn phù hợp cho nhiều bệnh nhân, nhưng quyết định không nên dựa trên giả định về lợi ích sống sót lớn. Thay vào đó, nó nên phản ánh sự đánh giá cẩn thận về lợi ích dự kiến, độ phức tạp phẫu thuật và mục tiêu của bệnh nhân.
Điểm mạnh của nghiên cứu
Nghiên cứu này có nhiều điểm mạnh. Nó bao gồm một mẫu quốc gia rất lớn với thời gian theo dõi dài, điều này cải thiện sức mạnh thống kê và khả năng áp dụng cho người lớn Hoa Kỳ. Việc sử dụng dữ liệu Medicare cho phép các tác giả nghiên cứu kết quả thực tế trong gần hai thập kỷ.
Thiết kế biến số công cụ cũng là một điểm mạnh lớn vì nó cố gắng giải quyết nhiễu chưa được đo lường, một điểm yếu phổ biến trong nghiên cứu quan sát. Bằng cách sử dụng tỷ lệ MAG của bác sĩ phẫu thuật làm biến số, các tác giả tận dụng sự biến đổi trong thực hành để xấp xỉ một so sánh nhân quả hơn giữa các chiến lược điều trị.
Hạn chế cần lưu ý
Như mọi nghiên cứu quan sát, vẫn còn những hạn chế quan trọng. Phân tích biến số công cụ dựa trên các giả định không thể chứng minh hoàn toàn. Đặc biệt, biến số phải ảnh hưởng đến kết quả chỉ thông qua việc gán điều trị và không thông qua các con đường khác. Nếu sở thích MAG của bác sĩ phẫu thuật có liên quan đến các khía cạnh khác của chăm sóc chưa được đo lường, ước lượng có thể vẫn chưa hoàn hảo.
Dân số nghiên cứu bao gồm các đối tượng thụ hưởng Medicare, vì vậy các kết quả có thể áp dụng tốt nhất cho người lớn tuổi hơn so với bệnh nhân CABG trẻ tuổi. Ngoài ra, dữ liệu yêu cầu không bắt được tất cả các chi tiết lâm sàng liên quan, chẳng hạn như giải phẫu vành chính xác, chất lượng cấy ghép, các yếu tố tinh tế của phẫu thuật hoặc một số khía cạnh của yếu kém và tình trạng chức năng.
Cuối cùng, mặc dù nghiên cứu đã xem xét sự sống sót lâu dài, nó chưa đề cập đầy đủ các kết quả quan trọng khác như chất lượng cuộc sống, giảm đau thắt ngực, tái can thiệp, đột quỵ hoặc phục hồi sau phẫu thuật. Một phương pháp điều trị có ít lợi ích về sự sống sót vẫn có thể mang lại lợi ích về triệu chứng hoặc độ bền cho bệnh nhân được chọn.
Kết luận
Trong một nhóm dân số Medicare lớn, cấy ghép đa động mạch dường như mang lại lợi ích sống sót nhỏ trong phân tích rủi ro được điều chỉnh chuẩn. Nhưng khi các nhà nghiên cứu sử dụng phương pháp biến số công cụ để xem xét nhiễu chưa được đo lường, lợi thế đó không còn rõ ràng.
Thông điệp chính là các nghiên cứu quan sát truyền thống có thể đánh giá quá cao lợi ích sống sót của MAG sau CABG. Hiệu ứng thực sự có thể nhỏ hơn so với những gì đã được tin tưởng trước đây, ít nhất là đối với người lớn tuổi. Nghiên cứu trong tương lai nên tiếp tục tinh chỉnh việc lựa chọn bệnh nhân và đánh giá không chỉ sự sống sót mà còn chất lượng cuộc sống và các kết quả lâm sàng có ý nghĩa khác.
Tài liệu tham khảo
Schaffer JM, Shih E, Squiers JJ, Banwait JK, Hale S, Gasparini A, Mack MJ, DiMaio JM. Cấy ghép đa động mạch và sự sống sót sau cấy ghép động mạch vành: Phân tích biến số công cụ. Tạp chí Tim mạch Hoa Kỳ. 2026-05-13. PMID: 42126371.