Nổi bật
Sử dụng cannabis mãn tính – cả hút marijuana và ăn THC dạng ăn – đều liên quan đến sự suy giảm giãn nở do lưu lượng động mạch cánh tay (FMD) so với người không sử dụng trong một nhóm người trẻ tuổi, khỏe mạnh. Huyết thanh từ người hút marijuana (nhưng không phải người dùng dạng ăn) làm giảm sản xuất oxit nitric được kích thích bởi VEGF trong tế bào nội mạc nuôi cấy, ngụ ý rằng hút cannabis có thể gây hại cho nội mạc thông qua các chất độc trong tuần hoàn, trong khi THC dạng ăn có thể tác động qua các con đường khác.
Nền tảng
Việc sử dụng cannabis đã tăng lên ở các khu vực hợp pháp hóa sử dụng y tế và giải trí. Mặc dù các tác động cấp tính về tim mạch của cannabis (nhịp tim nhanh, thay đổi huyết áp tạm thời) đã được ghi nhận, nhưng các hậu quả mạch máu dài hạn vẫn chưa rõ ràng. Rối loạn nội mạc là dấu hiệu sớm, có thể đảo ngược của tổn thương mạch máu và là dự đoán của xơ vữa động mạch và các sự kiện tim mạch. Giãn nở do lưu lượng động mạch cánh tay (FMD) là một biện pháp sinh lý không xâm lấn rộng rãi được sử dụng để đánh giá chức năng giãn nở phụ thuộc vào nội mạc nitric oxide (NO).
Hiểu rõ việc và cách sử dụng cannabis mãn tính ảnh hưởng đến chức năng nội mạc là quan trọng đối với các bác sĩ tư vấn cho bệnh nhân, chính sách sức khỏe cộng đồng và ưu tiên nghiên cứu cơ chế. Nghiên cứu CANnabis: Does It Damage Endothelium (CANDIDE) (Mohammadi et al., JAMA Cardiol 2025) giải quyết câu hỏi này bằng cách so sánh các biện pháp sinh lý và in vitro nội mạc giữa những người hút marijuana mãn tính, người dùng THC dạng ăn và người không sử dụng.
Thiết kế nghiên cứu
Đối tượng và bối cảnh
CANDIDE là một nghiên cứu cắt ngang tuyển chọn người lớn khỏe mạnh từ 18-50 tuổi ở Vùng Vịnh San Francisco, không sử dụng thuốc lá, không hút thuốc điện tử và có tiếp xúc thụ động tối thiểu. Tuyển chọn diễn ra từ tháng 10 năm 2021 đến tháng 8 năm 2024; phân tích hoàn thành vào tháng 9 năm 2024. Mẫu phân tích bao gồm 55 người tham gia: 3 nhóm – người hút marijuana mãn tính, người dùng THC dạng ăn mãn tính và người không sử dụng.
Đo lường và điểm cuối
Điểm cuối sinh lý chính là giãn nở do lưu lượng động mạch cánh tay (FMD), một biện pháp chức năng giãn nở phụ thuộc vào nội mạc, và tốc độ truyền sóng xung động từ động mạch cảnh đến động mạch đùi (PWV), một biện pháp cứng mạch. Để hiểu rõ cơ chế, tế bào nội mạc tĩnh mạch rốn người (HUVECs) được ủ với huyết thanh của người tham gia, có và không có kích thích bằng yếu tố tăng trưởng nội mạc mạch máu (VEGF), và sản xuất oxit nitric được kích thích bởi VEGF được đo.
Kết quả chính
Thông tin nhân khẩu học
Trong số 55 người tham gia, tuổi trung bình là 31.3 tuổi (ĐK 8.4); 63% là nam và 37% là nữ. Các nhóm được ghép theo độ tuổi và được sàng lọc để loại trừ tiếp xúc với thuốc lá và thuốc điện tử.
Kết quả sinh lý chính
– FMD động mạch cánh tay giảm đáng kể ở cả hai nhóm sử dụng cannabis so với người không sử dụng. FMD trung bình: người không sử dụng 10.4% (ĐK 5.2%), người hút marijuana 6.0% (ĐK 2.6%) và người dùng THC dạng ăn 4.6% (ĐK 3.7%). Sự khác biệt có ý nghĩa thống kê (P = .004 cho người hút so với người không sử dụng; P = .003 cho người dùng dạng ăn so với người không sử dụng).
– Tốc độ truyền sóng xung động từ động mạch cảnh đến động mạch đùi (PWV) và các đặc điểm mạch máu khác không có sự khác biệt đáng kể trong nhóm này trẻ tuổi, khỏe mạnh.
Kết quả cơ chế tế bào
– Mức oxit nitric được kích thích bởi VEGF trong HUVECs ủ với huyết thanh từ người hút marijuana thấp hơn so với tế bào được điều trị bằng huyết thanh của người không sử dụng (trung bình 1.1 nmol/L [ĐK 0.3] so với 1.5 nmol/L [ĐK 0.3]; P = .004).
– Huyết thanh từ người dùng THC dạng ăn không làm giảm sản xuất oxit nitric được kích thích bởi VEGF so với người không sử dụng (cả hai trung bình 1.5 nmol/L; P = .81).
Mối quan hệ liều – đáp ứng và tương quan
– Giãn nở do lưu lượng có mối tương quan nghịch với tần suất hút thuốc được báo cáo (r = -0.7; P < .001) và với lượng THC được tiêu thụ (r = -0.7; P = .03), cho thấy mối quan hệ liều – đáp ứng.
Giải thích kích thước hiệu ứng
– Sự giảm FMD được quan sát ở cả hai nhóm sử dụng cannabis tương đương với các mức độ được báo cáo cho người hút thuốc lá trong các nghiên cứu trước đây; sự giảm tuyệt đối vài phần trăm điểm FMD có ý nghĩa sinh lý và đã được liên kết với tăng nguy cơ tim mạch trong các nghiên cứu theo dõi. Trong nghiên cứu này, hiệu ứng xuất hiện ở một nhóm dân số trẻ, khỏe mạnh.
Bình luận chuyên gia và xem xét cơ chế
Nghiên cứu CANDIDE cung cấp bằng chứng lâm sàng liên quan và hợp lý về mặt sinh học rằng sử dụng cannabis mãn tính liên quan đến rối loạn nội mạc. Một số giả thuyết cơ chế xuất phát từ các kết quả in vitro khác biệt giữa hút và ăn cannabis:
– Hút cannabis có thể cung cấp các sản phẩm cháy và các chất phản ứng oxy hóa (tương tự như khói thuốc lá) hoặc các thành phần khói lipophilic làm thay đổi các yếu tố trong tuần hoàn và giảm khả năng sinh khả dụng NO nội mạc. Việc quan sát thấy huyết thanh từ người hút ức chế sản xuất NO được kích thích bởi VEGF trong HUVECs hỗ trợ sự hiện diện của các trung gian gây tổn thương nội mạc (chất độc, cytokin viêm, lipid bị oxy hóa) trong huyết thanh của người hút.
– THC dạng ăn tạo ra một thiếu hụt sinh lý tương tự trong FMD nhưng không làm giảm sản xuất NO được kích thích bởi VEGF trong thử nghiệm HUVEC. Điều này gợi ý các cơ chế thay thế hoặc bổ sung cho THC dạng ăn, chẳng hạn như các tác động tự chủ trung ương và ngoại vi (kích hoạt giao cảm), tín hiệu trực tiếp trên tế bào nội mạc hoặc cơ trơn mạch máu thông qua thụ thể cannabinoid (CB1/CB2), thay đổi mô hình lực cắt, hoặc các tác động động lực học tạm thời tích lũy làm suy giảm chức năng nội mạc mà không thay đổi các yếu tố huyết thanh có thể đo được bằng thử nghiệm HUVEC/VEGF-NO cụ thể này.
– Hệ thống endocannabinoid (thông qua kích hoạt thụ thể CB1) đã được đề cập đến trong việc giãn mạch và co mạch tùy thuộc vào bối cảnh mô; sự điều chỉnh mãn tính của thụ thể có thể thay đổi phản ứng mạch máu. Phân biệt tác động dược lý cấp tính của THC từ tác động mãn tính đối với sửa chữa nội mạc và tín hiệu NO sẽ cần các nghiên cứu theo dõi và cơ chế.
Điểm mạnh
– Loại trừ cẩn thận tiếp xúc với thuốc lá và thuốc điện tử giảm nhiễu lớn.
– Sử dụng cả biện pháp sinh lý (FMD, PWV) và biện pháp phòng thí nghiệm chuyển hóa (HUVEC VEGF-stimulated NO) tăng cường suy luận cơ chế.
– Mối quan hệ liều – đáp ứng tăng cường suy luận nhân quả trong giới hạn của dữ liệu cắt ngang.
Hạn chế
– Thiết kế cắt ngang không xác định được tính thời gian và nhân quả. Nhân quả ngược (sự khác biệt nội mạc sẵn có ảnh hưởng đến việc sử dụng cannabis) không thể loại trừ hoàn toàn.
– Mẫu nhỏ và tuyển chọn từ một khu vực địa lý duy nhất (Vùng Vịnh San Francisco) hạn chế khả năng tổng quát hóa.
– Tiếp xúc với cannabis dựa trên báo cáo của người tham gia; các dấu hiệu sinh học khách quan (cannabinoids trong huyết tương/nước tiểu, tiếp xúc với các sản phẩm cháy) không được báo cáo trong tóm tắt và có thể tinh chỉnh đánh giá tiếp xúc.
– HUVECs là mô hình sinh học nội mạc mạch máu lớn nhưng không thể tái tạo tất cả các phức tạp in vivo (lực cắt, tương tác tế bào miễn dịch, chuyển hóa) và thử nghiệm ủ huyết thanh kiểm tra một số nhưng không phải tất cả các trung gian tuần hoàn tiềm năng.
– Nhóm người dùng dạng ăn có khả năng liều lượng và động học hấp thu không đồng nhất; thời gian cấp tính so với thời điểm kiểm tra không được mô tả trong tóm tắt, có thể ảnh hưởng đến các biện pháp sinh lý.
Ý nghĩa lâm sàng và sức khỏe cộng đồng
– Bác sĩ nên biết rằng sử dụng cannabis mãn tính, dù hút hay ăn, có thể không trung lập đối với sức khỏe mạch máu. Ở người trẻ tuổi, khỏe mạnh, cả THC hít và uống đều liên quan đến FMD thấp hơn – một dấu hiệu sớm của rối loạn nội mạc.
– Tư vấn về nguy cơ tim mạch tiềm ẩn nên được bao gồm trong các cuộc thảo luận về việc sử dụng cannabis mãn tính, đặc biệt là đối với những người có các yếu tố nguy cơ tim mạch khác.
– Người hoạch định chính sách và quản lý nên xem xét các dữ liệu an toàn mạch máu mới nổi này khi xây dựng thông điệp sức khỏe cộng đồng và yêu cầu nhãn hiệu cho nồng độ và liều lượng, đặc biệt là đối với các sản phẩm THC cao.
Nghiên cứu ưu tiên
– Nghiên cứu theo dõi nhóm theo dõi để đánh giá xem rối loạn nội mạc liên quan đến cannabis có kéo dài, tiến triển hay hồi phục khi ngừng sử dụng không.
– Nghiên cứu ngừng sử dụng ngẫu nhiên hoặc tiếp xúc kiểm soát để phân biệt tác động cấp tính và mãn tính và làm rõ mối quan hệ liều – đáp ứng bằng các dấu hiệu sinh học tiếp xúc khách quan.
– Nghiên cứu cơ chế để xác định các chất độc trong tuần hoàn, trung gian viêm, dấu hiệu căng thẳng oxy hóa và các con đường tín hiệu thụ thể cannabinoid chịu trách nhiệm cho các tác động được quan sát.
– Nghiên cứu ở người già và bệnh nhân mắc bệnh tim mạch đã xác định để xác định ý nghĩa lâm sàng cho các nhóm có nguy cơ cao.
Kết luận
Nghiên cứu cắt ngang CANDIDE cung cấp bằng chứng đáng kể rằng sử dụng cannabis mãn tính – cả hút marijuana và THC dạng ăn – đều liên quan đến rối loạn nội mạc, được đo bằng FMD động mạch cánh tay giảm ở người trẻ tuổi. Hiệu ứng khác biệt của huyết thanh từ người dùng trên sản xuất NO được kích thích bởi VEGF trong tế bào nội mạc giữa người hút và người dùng dạng ăn gợi ý các cơ chế khác nhau: các chất độc trong khói có thể đóng vai trò ở người hút, trong khi THC dạng ăn có thể suy giảm chức năng mạch máu qua các con đường khác. Cần có các nghiên cứu lớn hơn, theo dõi và cơ chế để xác nhận nhân quả, định lượng nguy cơ lâm sàng theo thời gian và hướng dẫn lâm sàng và chính sách sức khỏe cộng đồng.
Nguồn tài trợ và clinicaltrials.gov
Nguồn tài trợ và đăng ký thử nghiệm được báo cáo trong Mohammadi L et al., JAMA Cardiol. 2025 (xem bài gốc để biết chi tiết). Đăng ký ClinicalTrials.gov không được chỉ định trong tóm tắt được cung cấp.
Tài liệu tham khảo
1. Mohammadi L, Navabzadeh M, Jiménez-Téllez N, et al. Association of Endothelial Dysfunction With Chronic Marijuana Smoking and THC-Edible Use. JAMA Cardiol. 2025 Aug 1;10(8):851-855. doi:10.1001/jamacardio.2025.1399
2. Corretti MC, Anderson TJ, Benjamin EJ, et al. Guidelines for the ultrasound assessment of endothelial-dependent flow-mediated vasodilation of the brachial artery: a report of the International Brachial Artery Reactivity Task Force. Circulation. 2002;106(3):353-359.
3. Thijssen DHJ, Black MA, Pyke KE, et al. Assessment of flow-mediated dilation in humans: a methodological and physiological guideline. J Physiol. 2011;589(Pt 4): 607-619.
4. National Academies of Sciences, Engineering, and Medicine. The Health Effects of Cannabis and Cannabinoids: The Current State of Evidence and Recommendations for Research. Washington, DC: The National Academies Press; 2017.
5. Vlachopoulos C, Aznaouridis K, Stefanadis C. Prediction of cardiovascular events and all-cause mortality with arterial stiffness: a systematic review and meta-analysis. J Am Coll Cardiol. 2010;55(13):1318-1327.
Hình ảnh thu nhỏ
Hình ảnh minh họa chất lượng cao: bàn khám lâm sàng với ống nghe và lọ thủy tinh nhỏ ghi nhãn “THC edibles” bên cạnh một lá cannabis đơn và một đôi găng tay cao su; ánh sáng lâm sàng mờ, độ sâu trường ảnh nông, viền mờ nhẹ, phong cách thực tế phù hợp cho bài báo y tế.