Nổi bật
- Thử nghiệm CARE là nghiên cứu ngẫu nhiên quy mô lớn đầu tiên đánh giá Budesonide-Formoterol như một liệu pháp cứu trợ so với Salbutamol ở trẻ em mắc bệnh hen suyễn nhẹ.
- Liệu pháp cứu trợ đơn độc Budesonide-Formoterol đã giảm đáng kể tỷ lệ hàng năm của các cuộc tấn công hen suyễn lên 45% so với Salbutamol ở trẻ em từ 5-15 tuổi.
- Cả hai liệu pháp đều có hồ sơ an toàn tương tự, với các tác dụng phụ xảy ra ở mức độ tương đương.
- Nghiên cứu này hỗ trợ việc xem xét lại hướng dẫn điều trị cứu trợ hen suyễn nhi khoa, đưa vào sử dụng ICS-Formoterol như một lựa chọn an toàn và hiệu quả.
Nền tảng nghiên cứu và gánh nặng bệnh tật
Hen suyễn là một trong những bệnh hô hấp mãn tính phổ biến nhất ở trẻ em trên toàn thế giới, được đặc trưng bởi viêm đường hô hấp, tăng phản ứng và tắc nghẽn dòng khí theo từng đợt. Ở trẻ em từ 5 đến 15 tuổi, hen suyễn nhẹ vẫn còn phổ biến, và các liệu pháp cứu trợ hiệu quả là cần thiết để cải thiện kiểm soát bệnh và ngăn ngừa các đợt bùng phát. Theo truyền thống, các chất chủ vận β2 ngắn hạn (SABA) như Salbutamol đã là phương pháp chính để giảm triệu chứng. Tuy nhiên, bằng chứng mới ở người lớn chỉ ra rằng liệu pháp cứu trợ kết hợp corticosteroid hít (ICS)-Formoterol giảm các đợt bùng phát hen suyễn hiệu quả hơn so với liệu pháp đơn độc SABA bằng cách giải quyết cả viêm đường hô hấp và giãn phế quản.
Dù có những tiến bộ này, hiệu quả và độ an toàn so sánh của liệu pháp cứu trợ ICS-Formoterol trong dân số nhi khoa vẫn chưa được nghiên cứu đầy đủ. Do có sự khác biệt về sinh lý đường hô hấp và đáp ứng thuốc ở trẻ em, cần có bằng chứng trực tiếp để hướng dẫn các hướng dẫn lâm sàng và thực hành. Thử nghiệm CARE (Hiệu quả Cứu trợ Hen suyễn Nhi khoa) được thiết kế để giải quyết khoảng trống kiến thức quan trọng này bằng cách so sánh liệu pháp cứu trợ đơn độc Budesonide-Formoterol với liệu pháp cứu trợ đơn độc Salbutamol ở trẻ em mắc bệnh hen suyễn nhẹ trong một năm.
Thiết kế nghiên cứu
CARE là một thử nghiệm ngẫu nhiên đối chứng, mở nhãn, đa trung tâm, so sánh vượt trội kéo dài 52 tuần được thực hiện tại 15 địa điểm thử nghiệm lâm sàng ở New Zealand. Đối tượng nghiên cứu bao gồm trẻ em từ 5-15 tuổi được chẩn đoán mắc bệnh hen suyễn nhẹ và đang sử dụng liệu pháp cứu trợ SABA mà không có điều trị corticosteroid hít duy trì trước khi tham gia.
Các đối tượng được ngẫu nhiên hóa theo tỷ lệ 1:1 để nhận:
– Hơi hít Budesonide 50 μg-Formoterol 3 μg (hai lần phun khi cần)
– Hơi hít Salbutamol 100 μg (hai lần phun khi cần)
Kết quả chính là tỷ lệ tấn công của hen suyễn mỗi đối tượng mỗi năm, với các cuộc tấn công được định nghĩa theo các tiêu chí lâm sàng chuẩn liên quan đến tình trạng xấu đi của các triệu chứng đòi hỏi sử dụng corticosteroid toàn thân hoặc thăm viếng bệnh viện. Các điểm cuối thứ cấp bao gồm các tác dụng phụ và kết quả do đối tượng báo cáo. Thử nghiệm đã đăng ký với Australian New Zealand Clinical Trials Registry (ACTRN12620001091998).
Kết quả chính
Từ ngày 28 tháng 1 năm 2021 đến ngày 23 tháng 6 năm 2023, 382 trẻ em đã được sàng lọc, và 360 trẻ em đã được ngẫu nhiên hóa (179 vào nhóm Budesonide-Formoterol và 181 vào nhóm Salbutamol). Phân tích cho thấy tỷ lệ tấn công của hen suyễn giảm đáng kể ở nhóm Budesonide-Formoterol so với Salbutamol:
– Tỷ lệ tấn công hen suyễn hàng năm là 0,23 cuộc tấn công mỗi đối tượng mỗi năm trong nhóm Budesonide-Formoterol so với 0,41 cuộc tấn công trong nhóm Salbutamol.
– Điều này tương ứng với mức giảm tỷ lệ tương đối 45% (tỷ lệ tương đối 0,55; khoảng tin cậy 95% [CI] 0,35–0,86; p=0,012).
Kết quả an toàn cho thấy các tác dụng phụ là phổ biến nhưng tương đương giữa các nhóm:
– 91% đối tượng trong nhóm Budesonide-Formoterol và 92% trong nhóm Salbutamol trải qua ít nhất một tác dụng phụ.
– Tỷ lệ tỷ lệ cho việc trải qua bất kỳ tác dụng phụ nào với Budesonide-Formoterol so với Salbutamol là 0,79 (khoảng tin cậy 95% 0,35–1,79), cho thấy không có sự khác biệt đáng kể.
Thiết kế nghiên cứu mở nhãn phản ánh việc sử dụng thuốc thực tế, tăng cường tính hợp lệ bên ngoài. Các đối tượng dung nạp Budesonide-Formoterol tốt, không có lo ngại về độ an toàn xuất hiện trong quá trình sử dụng kéo dài.
Bình luận chuyên gia
Thử nghiệm CARE cung cấp bằng chứng quan trọng hỗ trợ việc sử dụng liệu pháp cứu trợ kết hợp ICS-Formoterol ở trẻ em mắc bệnh hen suyễn nhẹ. Kết quả phù hợp với dữ liệu của người lớn cho thấy việc giải quyết viêm đường hô hấp trong các đợt triệu chứng ngăn chặn sự xấu đi của bệnh hiệu quả hơn so với việc chỉ sử dụng SABA để giãn phế quản.
Ưu điểm tiềm năng của Budesonide-Formoterol bao gồm hiệu ứng chống viêm và giãn phế quản đồng thời, giảm sự phụ thuộc vào các chất chủ vận β2 đơn độc, và có thể cải thiện tuân thủ thông qua các chế độ đơn giản hơn. Hồ sơ an toàn trong dân số nhi khoa cũng có vẻ thuận lợi, phù hợp với độ an toàn đã được xác lập của ICS ở trẻ em.
Tuy nhiên, thiết kế nghiên cứu mở nhãn có thể gây thiên lệch trong việc báo cáo triệu chứng, và các tác động lâu dài hơn một năm vẫn cần được xác định. Khả năng áp dụng rộng rãi trong các môi trường chăm sóc sức khỏe đa dạng và dân số cần được xác nhận thêm. Các hướng dẫn quản lý hen suyễn hiện tại có thể xem xét tích hợp các kết quả này để tối ưu hóa kiểm soát hen suyễn nhi khoa.
Kết luận
Thử nghiệm CARE robustly chứng minh rằng liệu pháp cứu trợ đơn độc Budesonide-Formoterol giảm đáng kể các cuộc tấn công của hen suyễn so với Salbutamol ở trẻ em từ 5-15 tuổi mắc bệnh hen suyễn nhẹ, mà không làm compromate độ an toàn. Các kết quả này hỗ trợ việc chuyển đổi liệu pháp cứu trợ hen suyễn nhi khoa sang ICS-Formoterol, cung cấp chiến lược hiệu quả và an toàn hơn để ngăn ngừa các đợt bùng phát và cải thiện quản lý bệnh.
Nghiên cứu trong tương lai nên khám phá các kết quả lâu dài hơn, hiệu quả về chi phí, và các chiến lược triển khai để chuyển các kết quả này vào thực hành lâm sàng hàng ngày. Trong khi đó, các bác sĩ có thể xem xét liệu pháp cứu trợ Budesonide-Formoterol như một lựa chọn dựa trên bằng chứng để cải thiện chăm sóc hen suyễn nhi khoa.
Tài liệu tham khảo
Hatter L, Holliday M, Oldfield K, et al. Budesonide-formoterol versus salbutamol as reliever therapy in children with mild asthma (CARE): a 52-week, open-label, multicentre, superiority, randomised controlled trial. Lancet. 2025 Oct 4;406(10511):1473-1483. doi: 10.1016/S0140-6736(25)00861-X. Epub 2025 Sep 28. PMID: 41033330.
GINA. Global Strategy for Asthma Management and Prevention. 2023 Update. Global Initiative for Asthma. Available from http://ginasthma.org
National Asthma Education and Prevention Program. Expert Panel Report 4: Guidelines for the Diagnosis and Management of Asthma. NIH Publication No. 08-4051. 2007.