Các dấu hiệu sinh học trong máu của bệnh Alzheimer dự đoán sự suy giảm sức cơ dài hạn ở người cao tuổi

Nổi bật

• Các dấu hiệu sinh học trong máu liên quan đến bệnh Alzheimer (p-tau181, p-tau217, chuỗi nhẹ neurofilament, GFAP) có mối tương quan với sự suy giảm nhanh chóng sức cơ kéo dài 12 năm ở người cao tuổi.
• Mối liên hệ giữa các dấu hiệu sinh học và sự suy giảm sức cơ bị ảnh hưởng một phần bởi chức năng nhận thức, cho thấy có những con đường thoái hóa thần kinh và cơ bắp chung.
• Phụ nữ có mối liên hệ mạnh mẽ hơn nam giới, đặc biệt là sự suy giảm hiệu suất đứng lên từ ghế liên quan đến các dấu hiệu sinh học của Alzheimer.
• Những dấu hiệu sinh học này có thể đóng vai trò là chỉ số sớm để xác định cá nhân có nguy cơ mắc chứng teo cơ và can thiệp hiệu quả.

Nền tảng

Sự suy giảm sức cơ liên quan đến tuổi tác, hoặc teo cơ, làm giảm khả năng tự lập chức năng và chất lượng cuộc sống ở người cao tuổi. Việc xác định các dấu hiệu sinh học dự đoán sự suy giảm cơ bắp là rất quan trọng để cho phép các chiến lược phòng ngừa và can thiệp sớm. Bệnh lý Alzheimer (AD), được nghiên cứu chủ yếu trong bối cảnh suy giảm nhận thức, ngày càng được liên quan đến sự suy giảm chức năng thể chất. Mối quan hệ giữa các dấu hiệu sinh học AD trong máu và sự suy giảm sức cơ dài hạn chưa được nghiên cứu kỹ lưỡng. Nghiên cứu này giải quyết khoảng trống này bằng cách điều tra cách các dấu hiệu sinh học trong máu liên quan đến bệnh Alzheimer liên quan đến sự suy giảm sức cơ kéo dài 12 năm trong một nhóm lớn người cao tuổi sống trong cộng đồng và khám phá ảnh hưởng điều chỉnh của chức năng nhận thức đối với mối liên hệ này.

Thiết kế nghiên cứu

Nghiên cứu hiện tại dựa trên nghiên cứu tiền cứu lớn SNAC-K (Swedish National Study on Aging and Care in Kungsholmen), bao gồm người lớn từ 60 tuổi trở lên sống ở trung tâm Stockholm, Thụy Điển. Dữ liệu từ lần thăm đầu tiên (từ ngày 21 tháng 3 năm 2001) đến lần theo dõi thứ tư (đến ngày 31 tháng 12 năm 2016) được bao gồm.

Tổng cộng 1953 người tham gia không mắc bệnh mất trí nhớ, sống trong cộng đồng (trung bình 70.2 tuổi, 60.1% là phụ nữ) có mẫu máu sẵn sàng được bao gồm. Bảy dấu hiệu sinh học trong máu liên quan đến bệnh lý Alzheimer được đo lường ở thời điểm ban đầu: tổng tau, tau phosphorylated tại threonine 181 (p-tau181), tau phosphorylated tại threonine 217 (p-tau217), amyloid beta 40 (Aβ40), amyloid beta 42 (Aβ42), chuỗi nhẹ neurofilament (NfL), và protein sợi giao chất axit (GFAP).

Các kết quả sức cơ bao gồm sức nắm tay và bài kiểm tra đứng lên từ ghế, được đo lường theo thời gian kéo dài 12 năm. Phân tích thống kê sử dụng các mô hình hiệu ứng hỗn hợp tuyến tính để đánh giá mối liên hệ giữa nồng độ dấu hiệu sinh học ban đầu và xu hướng sức cơ, điều chỉnh các yếu tố nhiễu tiềm ẩn bao gồm tuổi, giới tính, giáo dục và điểm kiểm tra trạng thái tâm thần mini (MMSE) để tính đến tình trạng nhận thức.

Kết quả chính

Nồng độ ban đầu cao hơn của các dấu hiệu sinh học cụ thể của bệnh Alzheimer—như p-tau181, p-tau217, NfL, và GFAP—có liên quan đáng kể với sự suy giảm nhanh chóng sức cơ được đo bằng bài kiểm tra đứng lên từ ghế kéo dài 12 năm. Kích thước hiệu ứng đáng chú ý, với p-tau217 cho thấy mối liên hệ mạnh nhất (β mỗi năm 1.31, khoảng tin cậy 95% 1.03 đến 1.58; p<0.0001). Điều chỉnh theo điểm MMSE làm giảm nhưng không hoàn toàn loại bỏ những mối liên hệ này, cho thấy rằng sự suy giảm nhận thức đóng một phần vai trò trung gian trong mối quan hệ giữa bệnh lý AD và sự suy giảm sức cơ.

Đối với sức nắm tay, mức độ cao hơn của p-tau181, p-tau217, và NfL có liên quan với sự suy giảm sức mạnh nhanh hơn. Thú vị thay, điều chỉnh chức năng nhận thức thông qua MMSE không làm giảm những mối liên hệ này, cho thấy mức độ độc lập khỏi sự suy giảm nhận thức rõ ràng.

Có sự khác biệt về giới. Người tham gia nữ thể hiện mối liên hệ mạnh mẽ hơn giữa nồng độ dấu hiệu sinh học cao và sự suy giảm hiệu suất đứng lên từ ghế so với nam giới, cho thấy có thể có sự dễ tổn thương hoặc sự khác biệt trong các con đường lão hóa thần kinh-cơ theo giới.

Amyloid beta 40 và 42 và tổng tau không cho thấy mối liên hệ nhất quán với sự suy giảm sức cơ, làm rõ hiểu biết về các dấu hiệu sinh học liên quan đến AD nào có thể liên quan nhất đến lão hóa cơ bắp.

Bình luận chuyên gia

Những phát hiện này làm sáng tỏ sự giao thoa sinh học giữa quá trình thoái hóa thần kinh và sự yếu đuối thể chất trong quá trình lão hóa. Sự quan sát rằng các loài tau phosphorylated và chuỗi nhẹ neurofilament—dấu hiệu phản ánh bệnh lý tangles thần kinh và tổn thương thần kinh trục—dự đoán sự suy giảm cơ bắp nhấn mạnh tác động hệ thống của bệnh lý AD ngoài não. Sự trung gian một phần bởi tình trạng nhận thức làm nổi bật các quỹ đạo lão hóa não và cơ đan xen.

Sự khác biệt về giới đặt ra những câu hỏi thú vị về các yếu tố hormon, di truyền hoặc lối sống có thể điều chỉnh sự dễ tổn thương đối với sự suy giảm thần kinh-cơ liên quan đến bệnh lý AD. Các bác sĩ lâm sàng nên xem xét những dấu hiệu sinh học này như một phần của công cụ mới nổi để phân loại rủi ro mắc chứng teo cơ, có thể hướng dẫn các can thiệp phòng ngừa sớm và cá nhân hóa.

Hạn chế bao gồm thiết kế quan sát, không thể thiết lập nguyên nhân, và khả năng tổng quát hóa bị giới hạn đối với một dân số Thụy Điển tương đối đồng nhất. Các nghiên cứu trong tương lai nên khám phá các con đường cơ chế và các thử nghiệm can thiệp nhắm vào những cá nhân dương tính với dấu hiệu sinh học này.

Kết luận

Các dấu hiệu sinh học trong máu liên quan đến bệnh lý Alzheimer, đặc biệt là các loài tau phosphorylated và chuỗi nhẹ neurofilament, là các dự đoán hứa hẹn về sự suy giảm nhanh chóng sức cơ kéo dài 12 năm ở người cao tuổi. Sự tương tác với chức năng nhận thức cho thấy có thể có các quá trình thoái hóa thần kinh và lão hóa cơ chung hoặc chồng chéo. Những dấu hiệu sinh học này có thể được tích hợp vào các đánh giá lâm sàng để xác định người cao tuổi có nguy cơ mắc chứng teo cơ và triển khai các can thiệp sớm, nhắm mục tiêu để thúc đẩy lão hóa khỏe mạnh và duy trì sự tự lập chức năng.

Tài trợ

Công việc này được hỗ trợ bởi Hội đồng Nghiên cứu Thụy Điển, Bộ Y tế và Dịch vụ Xã hội Thụy Điển, và các Hội đồng Hạt và Chính quyền Địa phương.

Tài liệu tham khảo

Ornago AM, Pinardi E, Grande G, et al. Blood biomarkers of Alzheimer’s disease and 12-year muscle strength trajectories in community-dwelling older adults: a cohort study. Lancet Healthy Longev. 2025;6(5):100715. doi:10.1016/j.lanhl.2025.100715. Epub 2025 May 22. PMID: 40414227.