Những điểm nổi bật
Efficacy Vượt Trội Dài Hạn
Bimekizumab duy trì tỷ lệ cao của sự sạch sẽ hoàn toàn da (PASI 100) ở khoảng 68,8% bệnh nhân trong suốt ba năm điều trị.
Giảm Triệu Chứng Nhanh và Bền Vững
Bệnh nhân được điều trị bằng bimekizumab báo cáo giảm ngứa, đau da và bong vảy nhanh chóng và sâu sắc hơn so với những người dùng secukinumab, với lợi ích duy trì trong 144 tuần.
Chuyển Đổi Điều Trị Hiệu Quả
Bệnh nhân chuyển từ secukinumab sang bimekizumab tại tuần 48 đạt mức độ sạch sẽ da và cải thiện chất lượng cuộc sống tương tự như những người tiếp tục sử dụng bimekizumab sau ba năm.
Hồ Sơ An Toàn Hợp Lý
Không xuất hiện tín hiệu an toàn mới trong ba năm, với các tác dụng phụ phổ biến nhất là viêm mũi họng và nấm miệng,后者是IL-17F抑制的已知药理作用。
银屑病管理的演变
中度至重度斑块型银屑病是一种慢性、系统性炎症性疾病，严重影响身体健康和心理福祉。历史上，治疗目标是银屑病面积和严重程度指数（PASI）改善75%。然而，随着针对白细胞介素（IL）-23/IL-17轴的生物制剂的出现，临床标准已转向PASI 90或PASI 100，代表皮肤完全或几乎完全清洁。
虽然IL-17A抑制剂如司库奇尤单抗已经彻底改变了治疗，但一些患者未能实现或维持完全清除。比美吉珠单抗是一种人源化IgG1单克隆抗体，通过同时抑制IL-17A和IL-17F提供了一种新方法。由于IL-17F在银屑病病变中过表达并与IL-17A具有结构同源性，双重抑制被认为可以更全面地抑制炎症级联反应。BE RADIANT试验旨在针对高标准对照药物司库奇尤单抗测试这一假设。
研究设计：BE RADIANT 3b期试验及其扩展
BE RADIANT试验是一项多中心、3b期随机对照试验，随后是开放标签扩展（OLE）。研究分为两个主要阶段：
第一阶段：双盲期（第0-48周）
患者被随机分配接受比美吉珠单抗（每4周或8周320毫克）或司库奇尤单抗（前4周每周300毫克，之后每4周一次）。主要目标是比较比美吉珠单抗与司库奇尤单抗在第16周和第48周达到PASI 100的疗效。
第二阶段：开放标签扩展（第48-144周）
在第48周，完成初始阶段的患者进入OLE。所有患者均接受比美吉珠单抗320毫克。原本使用比美吉珠单抗的患者继续其方案，而使用司库奇尤单抗的患者转为比美吉珠单抗。到第64周，所有患者均转换为每8周一次的给药方案。这一扩展阶段允许评估长期持久性、转换疗法的影响以及长达三年的累积安全性。
临床疗效：实现并维持PASI 100
BE RADIANT试验的数据突显了双IL-17A/F抑制的优越表现。在一年双盲期结束时，随机分配到比美吉珠单抗组的74.8%的患者达到了PASI 100，而司库奇尤单抗组为52.8%。这种临床优势不仅在统计学上显著，而且对寻求完全皮肤清除的患者来说也具有临床意义。
随着研究进展到三年，结果依然稳健。在持续使用比美吉珠单抗的组中，68.8%的患者在第三年保持了PASI 100（使用修改后的非应答者插补）。最引人注目的是，从司库奇尤单抗转为比美吉珠单抗的患者，其PASI 100应答率从第一年的52.8%上升到第三年的68.8%，与持续使用比美吉珠单抗的组效果相当。这表明，比美吉珠单抗可以成功拯救那些可能对单独使用IL-17A抑制剂反应不佳或停滞的患者。
患者视角：瘙痒、疼痛和脱屑
临床指标如PASI非常重要，但并不总是能捕捉到疾病的日常负担。BE RADIANT试验使用银屑病症状和影响量表（P-SIM）来评估患者报告的结果（PROs）。
在第4周，显著更高比例的比美吉珠单抗治疗患者报告无症状，与司库奇尤单抗组相比：
– 无瘙痒：34.0% vs. 25.1%
– 无皮肤痛：74.5% vs. 60.0%
– 无脱屑：46.1% vs. 21.6%
到第一年，这一差距仍然显著，比美吉珠单抗治疗患者在所有类别中的无症状率较高。在OLE期间，这些高P-SIM = 0的比率一直维持到第三年。对于患者而言，迅速缓解瘙痒和疼痛往往是治疗中最受重视的方面，而比美吉珠单抗在诱导期早期提供这种快速缓解是一个重要的临床优势。
将清除转化为生活质量
银屑病治疗的最终目标是恢复患者的生活质量。皮肤病生活质量指数（DLQI）是一个标准工具，其中0或1分表示疾病对患者生活没有影响。
BE RADIANT试验分析了PASI 100和DLQI 0/1的同时实现。在第4周，11.5%的比美吉珠单抗患者已经达到这一双重里程碑，而司库奇尤单抗为4.6%。到第一年，这一比例增加到61.7%的比美吉珠单抗患者和42.7%的司库奇尤单抗患者。在OLE期间，约62.2%的持续使用比美吉珠单抗的患者和63.8%的转换者维持了这一高水平的健康相关生活质量。这种完全皮肤清除与生活质量之间的相关性强调了在临床实践中努力实现PASI 100的重要性。
长期的安全性和耐受性
长期安全性是慢性生物制剂治疗的关键考虑因素。在三年观察期内，比美吉珠单抗总体上耐受良好。治疗出现的不良事件（TEAEs）的暴露调整发生率（EAIR）并未随时间延长而增加。
最常见的TEAEs包括：
– 鼻咽炎（12.2/100患者年）
– 口腔念珠菌病（10.0/100患者年）
– 上呼吸道感染（5.5/100患者年）
口腔念珠菌病是抑制IL-17F的已知效应，它在黏膜抗真菌防御中起作用。大多数病例被报告为轻度或中度，很少导致治疗中断。其他值得关注的不良事件，如炎症性肠病（IBD）、严重感染和自杀意念/行为，仍然很低，并且没有随着时间的推移而增加。这一安全谱为临床医生提供了长期处方的信心。
机制洞察：为何双重抑制重要
比美吉珠单抗优于司库奇尤单抗的结果可归因于其独特的机制。虽然IL-17A是IL-17家族中最强的促炎细胞因子，但IL-17F在银屑病皮肤中更为丰富，并且也参与炎症环境。通过中和两者，比美吉珠单抗实现了角质形成细胞和免疫细胞下游信号的更深层次抑制。这可能解释了BE RADIANT试验中观察到的更快的起效时间和更高的完全皮肤清除上限。
结论和临床意义
BE RADIANT试验及其开放标签扩展的三年数据巩固了比美吉珠单抗作为中度至重度斑块型银屑病高效长期治疗的地位。研究结果表明：
1. 比美吉珠单抗在实现和维持完全皮肤清除方面优于司库奇尤单抗。
2. 临床疗效直接转化为患者报告的症状和生活质量的显著改善。
3. 从IL-17A抑制剂转换为双IL-17A/F抑制剂可以提供额外的临床获益。
4. 安全性谱在连续使用三年后保持一致且可控。
对于临床医生而言，这些结果支持将比美吉珠单抗用作一线生物制剂或对优先考虑快速和持续完全皮肤清除及改善生活质量的患者的有力转换选项。
资金来源和ClinicalTrials.gov
BE RADIANT试验及其开放标签扩展由UCB Pharma资助。
ClinicalTrials.gov标识符：NCT03536884。
参考文献
1. Augustin M, Feldman SR, Warren RB, et al. Three-Year Patient-Reported Outcomes From Bimekizumab for Plaque Psoriasis: The BE RADIANT Randomized Clinical Trial With Open-Label Extension. JAMA Dermatol. 2026 Feb 18. doi: 10.1001/jamadermatol.2025.6055.
2. Strober B, Paul C, Blauvelt A, et al. Bimekizumab efficacy and safety in patients with moderate to severe plaque psoriasis: Two-year interim results from the open-label extension of the randomized BE RADIANT phase 3b trial. J Am Acad Dermatol. 2023 Sep;89(3):486-495. doi: 10.1016/j.jaad.2023.04.063.
3. Warren RB, Lebwohl M, Thaçi D, et al. Bimekizumab efficacy and safety through 3 years in patients with moderate-to-severe plaque psoriasis: long-term results from the BE RADIANT phase IIIb trial open-label extension period. Br J Dermatol. 2025 Jun 20;193(1):44-55. doi: 10.1093/bjd/ljaf032.