Tổng quan
– Benzoat natri, chất ức chế D-amino acid oxidase (DAO), đã cải thiện đáng kể trí nhớ ngắn hạn ở bệnh nhân suy giảm nhận thức nhẹ kiểu amnestic (aMCI).
– Nghiên cứu là một thử nghiệm ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng giả dược kéo dài 24 tuần với sự tham gia của 82 bệnh nhân aMCI.
– Sự cải thiện nhận thức tổng thể cho thấy xu hướng tích cực nhưng không đạt ý nghĩa thống kê.
– Benzoat natri được dung nạp tốt mà không có tác dụng phụ bổ sung so với giả dược.
– Mục ‘nhớ lại chỉ dẫn bài kiểm tra’ trong ADAS-cog có thể là một biện pháp nhạy cảm để đánh giá sự cải thiện trí nhớ ở aMCI.
Nền tảng nghiên cứu và gánh nặng bệnh lý
Suy giảm nhận thức nhẹ (MCI), đặc biệt là MCI kiểu amnestic (aMCI), đại diện cho giai đoạn chuyển tiếp giữa lão hóa nhận thức bình thường và bệnh Alzheimer sớm, chủ yếu được đặc trưng bởi các khuyết tật về trí nhớ, đặc biệt là trí nhớ ngắn hạn. Khi dân số già trên thế giới tăng lên, gánh nặng của MCI cũng tăng lên, với nguy cơ tiến triển đáng kể thành sa sút trí tuệ. Hiện tại, không có liệu pháp dược phẩm nào được chấp thuận đặc biệt dành cho aMCI, tạo ra nhu cầu y tế chưa được đáp ứng cho các can thiệp có thể bảo tồn chức năng nhận thức và làm chậm tiến triển.
Các nghiên cứu trước đây đã đề xuất rằng benzoat natri, chất ức chế D-amino acid oxidase (DAO), có thể cải thiện chức năng nhận thức trong bệnh Alzheimer nhẹ bằng cách điều chỉnh truyền dẫn thần kinh glutamat thông qua các đường dẫn thụ thể N-methyl-D-aspartate (NMDAR). Tuy nhiên, hiệu quả của benzoat natri trong MCI và tác động của nó đối với các lĩnh vực nhận thức cốt lõi, như trí nhớ ngắn hạn, vẫn cần được làm rõ. Nghiên cứu này đánh giá tiềm năng điều trị và hồ sơ an toàn của benzoat natri ở bệnh nhân aMCI.
Thiết kế nghiên cứu
Nghiên cứu này là một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng giả dược kéo dài 24 tuần được thực hiện tại một trung tâm y tế lớn ở Đài Loan. Tổng cộng 82 bệnh nhân được chẩn đoán mắc suy giảm nhận thức nhẹ kiểu amnestic đã được tuyển chọn. Người tham gia được phân ngẫu nhiên để nhận benzoat natri hoặc giả dược với liều lượng từ 250 mg đến 1500 mg mỗi ngày. Lịch trình điều chỉnh liều cho phép liều lượng linh hoạt để tối ưu hóa tiếp xúc điều trị.
Biến kết quả chính là hiệu suất nhận thức tổng thể được đánh giá bằng thang điểm nhận thức của Thang Đánh Giá Bệnh Alzheimer (ADAS-cog). Do các báo cáo trước đây về khả năng phát hiện thay đổi nhận thức tinh vi trong aMCI của ADAS-cog bị hạn chế, thử nghiệm cũng tập trung vào mục ‘nhớ lại chỉ dẫn bài kiểm tra’ trong ADAS-cog, một biện pháp cụ thể về chức năng trí nhớ ngắn hạn. So sánh hiệu quả giữa các nhóm được thực hiện bằng phương trình ước lượng tổng quát hóa, xem xét các phép đo lặp lại theo thời gian.
Kết quả chính
Trong suốt thời gian điều trị 24 tuần, benzoat natri đã thể hiện sự cải thiện đáng kể và có ý nghĩa thống kê về trí nhớ ngắn hạn, được phản ánh qua mục ‘nhớ lại chỉ dẫn bài kiểm tra’ trong ADAS-cog (P = 0.044) so với giả dược. Điều này cho thấy benzoat natri có tác động tích cực lên suy giảm trí nhớ cốt lõi thấy trong aMCI.
Mặc dù sự cải thiện tổng điểm ADAS-cog với benzoat natri cho thấy xu hướng thuận lợi, nhưng nó không đạt ý nghĩa thống kê thông thường (P = 0.082). Điều này cho thấy mặc dù lợi ích nhận thức toàn cầu là hứa hẹn, nhưng có thể cần các mẫu lớn hơn hoặc thời gian điều trị lâu hơn để phát hiện hiệu ứng quyết định.
Quan trọng là, cả nhóm benzoat natri và nhóm giả dược đều thể hiện tính dung nạp tốt. Tần suất các sự cố bất lợi là tương đương và không có tác dụng phụ bổ sung nào được quy cho benzoat natri, khẳng định hồ sơ an toàn thuận lợi của nó trong nhóm dân số này.
Bình luận chuyên gia
Sự cải thiện về trí nhớ ngắn hạn được quan sát phù hợp với cơ chế đề xuất của benzoat natri trong việc điều chỉnh chức năng NMDAR thông qua ức chế DAO. Bằng cách giảm sự phân hủy D-serine, benzoat natri có thể tăng cường khả năng nhựa hóa synapt và truyền dẫn thần kinh glutamat, quan trọng cho việc mã hóa và lưu giữ trí nhớ. Thông tin cơ học này hỗ trợ tính khả thi sinh học của các kết quả lâm sàng.
Tuy nhiên, những hạn chế của nghiên cứu bao gồm kích thước mẫu vừa phải và thời gian theo dõi tương đối ngắn, có thể hạn chế khả năng tổng quát hóa và phát hiện lợi ích nhận thức rộng hơn. Đáng chú ý, tổng điểm ADAS-cog đã bị phê phán vì kém nhạy cảm trong suy giảm nhận thức giai đoạn đầu, và tập trung vào các thành phần cụ thể về trí nhớ có thể mang lại ý nghĩa lâm sàng tốt hơn.
Nghiên cứu đa trung tâm với các nhóm lớn hơn và có thể kết hợp các đánh giá dấu ấn sinh học có thể xác nhận hiệu quả điều trị và xác định các phác đồ liều lượng tối ưu. Ngoài ra, nghiên cứu về tác động lâu dài đối với sự tiến triển sang sa sút trí tuệ Alzheimer sẽ rất quý giá.
Kết luận
Thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên có đối chứng này cho thấy benzoat natri, dưới dạng chất ức chế DAO, hứa hẹn cải thiện trí nhớ ngắn hạn ở bệnh nhân suy giảm nhận thức nhẹ kiểu amnestic. Hồ sơ an toàn thuận lợi và lợi ích nhận thức có mục tiêu đặt benzoat natri vào vị trí là một ứng cử viên điều trị tiềm năng giải quyết nhu cầu lâm sàng chưa được đáp ứng trong suy giảm nhận thức sớm. Độ nhạy của điểm phụ ‘nhớ lại chỉ dẫn bài kiểm tra’ của ADAS-cog có thể cung cấp cho bác sĩ một công cụ thực tế để theo dõi đáp ứng điều trị trong MCI. Cần có các nghiên cứu lớn, thiết kế nghiêm ngặt hơn để xác nhận và mở rộng các kết quả sơ bộ này, có thể thay đổi cảnh quan điều trị cho MCI.
Tài liệu tham khảo
- Lin C-H, Lane H-Y. Benzoat natri như một liệu pháp tiềm năng cho suy giảm chức năng nhận thức: Những hiểu biết từ các thử nghiệm lâm sàng. Expert Rev Clin Pharmacol. 2021;14(7):807-814.
- Schobel SA, et al. Phát hiện sớm và điều trị suy giảm nhận thức nhẹ và bệnh Alzheimer: Thách thức và cơ hội. Am J Psychiatry. 2020;177(9):739-748.
- Brouillette J, et al. Điều chỉnh thụ thể N-methyl-D-aspartate trong bệnh Alzheimer: Từ bệnh lý đến điều trị. Transl Neurodegener. 2012;1(1):4.
- ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04736355. Đánh giá benzoat natri trong suy giảm nhận thức nhẹ kiểu amnestic.