Bệnh nhân mắc rối loạn phổ tâm thần phân liệt ít có khả năng nhận được điều trị phù hợp với giai đoạn cho ung thư phổi không phải tế bào nhỏ ở Nhật Bản

Điểm nổi bật

Trong một nghiên cứu đa trung tâm toàn quốc bao gồm 166.663 bệnh nhân được điều trị cho ung thư phổi không phải tế bào nhỏ (NSCLC) ở Nhật Bản, 1.346 người có rối loạn phổ tâm thần phân liệt (SSD) trước đó.

Bệnh nhân mắc SSD thường được chẩn đoán ở giai đoạn IV nhiều hơn so với bệnh nhân không mắc rối loạn tâm lý (45,0% so với 31,4%).

Sau khi điều chỉnh nhiều biến số, SSD liên quan đến tỷ lệ thấp hơn của việc nhận phẫu thuật, hóa trị liệu bổ trợ cho bệnh lý giai đoạn II/IIIA, và điều trị toàn thân cho bệnh giai đoạn IV.

Không có sự khác biệt thống kê đáng kể về việc nhận hóa xạ trị đồng thời ở bệnh nhân mắc bệnh lâm sàng giai đoạn III.

Nền tảng

Người dân mắc các bệnh tâm thần nghiêm trọng, bao gồm rối loạn phổ tâm thần phân liệt, có kết quả sức khỏe thể chất tồi tệ hơn nhiều so với dân số nói chung. Ung thư là nguyên nhân chính gây ra tỷ lệ tử vong cao hơn. Mặc dù một phần khoảng cách sống sót phản ánh việc tiếp xúc với thuốc lá, bệnh lý tim mạch, chẩn đoán muộn và bất lợi xã hội, nhưng sự chênh lệch trong điều trị ung thư ngày càng được công nhận là cơ chế quan trọng và có thể thay đổi.

Ung thư phổi đặc biệt liên quan trong bối cảnh này. Việc sử dụng thuốc lá phổ biến hơn ở bệnh nhân mắc tâm thần phân liệt, và ung thư phổi vẫn là nguyên nhân hàng đầu gây tử vong do ung thư trên thế giới. Đối với NSCLC, sự sống sót phụ thuộc rất nhiều vào việc bệnh nhân có nhận được điều trị phù hợp với giai đoạn hay không. Phẫu thuật cắt bỏ mang lại cơ hội chữa khỏi tốt nhất trong bệnh giai đoạn sớm, trong khi hóa trị liệu bổ trợ cải thiện kết quả trong bệnh đã được cắt bỏ ở giai đoạn II và một số trường hợp giai đoạn IIIA. Hóa xạ trị đồng thời là phương pháp tiêu chuẩn nhằm mục đích chữa khỏi cho bệnh không thể cắt bỏ ở giai đoạn III, và điều trị toàn thân là trung tâm trong quản lý bệnh di căn ở giai đoạn IV.

Bất chấp khung điều trị được xác định rõ ràng, bệnh nhân mắc bệnh tâm thần nghiêm trọng có thể gặp rào cản ở nhiều điểm trong quá trình chăm sóc: nhận biết triệu chứng, tiếp cận sàng lọc và đánh giá chẩn đoán, đồng ý có hiểu biết, đánh giá tiền phẫu thuật, lo ngại tuân thủ điều trị, giao tiếp bị chia cắt giữa ung thư học và tâm thần học, và thiên vị ngầm trong quyết định lâm sàng. Tuy nhiên, bằng chứng chất lượng cao hiện đại lượng hóa các khoảng cách điều trị này trong NSCLC đã bị hạn chế, đặc biệt là trong hệ thống chăm sóc sức khỏe châu Á.

Nghiên cứu của Yamada và cộng sự giải quyết khoảng cách này bằng cách xem xét liệu rối loạn phổ tâm thần phân liệt tồn tại trước có liên quan đến tỷ lệ thấp hơn của việc nhận các điều trị NSCLC quan trọng trong một nhóm lớn quốc gia ở Nhật Bản hay không.

Thiết kế nghiên cứu

Thiết kế và nguồn dữ liệu

Đây là một nghiên cứu hồi cứu trên nhóm sử dụng dữ liệu đăng ký ung thư dựa trên bệnh viện và dữ liệu yêu cầu hành chính quốc gia được liên kết ở Nhật Bản. Sự liên kết cho phép các nhà nghiên cứu xác định các đặc điểm ung thư, chẩn đoán tâm thần, bệnh lý đồng mắc, trạng thái chức năng và các biện pháp điều trị đã thực hiện.

Dân số

Nghiên cứu bao gồm bệnh nhân nhận điều trị ban đầu cho NSCLC từ năm 2018 đến 2021. Nhóm cuối cùng bao gồm 166.663 cá nhân, trong đó có 1.346 bệnh nhân mắc rối loạn phổ tâm thần phân liệt (SSD) trước đó. SSD được xác định bởi mã chẩn đoán phân loại quốc tế các bệnh, phiên bản thứ 10 nằm trong phạm vi F20-F29.

Nhóm đối chứng là bệnh nhân mắc NSCLC không mắc rối loạn tâm lý.

Tác động

Tác động chính là sự hiện diện của rối loạn phổ tâm thần phân liệt trước đó hoặc tại thời điểm bắt đầu điều trị ung thư phổi.

Điểm cuối

Kết quả chính là việc nhận phẫu thuật cho NSCLC. Kết quả phụ là cụ thể theo giai đoạn và có ý nghĩa lâm sàng: việc nhận hóa trị liệu bổ trợ trong vòng 180 ngày đối với bệnh nhân mắc bệnh lý giai đoạn II/IIIA, việc nhận hóa xạ trị đồng thời đối với bệnh nhân mắc bệnh lâm sàng giai đoạn III, và việc nhận điều trị toàn thân đối với bệnh nhân mắc bệnh giai đoạn IV.

Phương pháp thống kê

Các nhà nghiên cứu sử dụng hồi quy logistic đa biến để ước tính tỷ lệ tỷ lệ điều chỉnh cho việc nhận điều trị. Các mô hình điều chỉnh cho tuổi, giới tính, giai đoạn lâm sàng, bệnh lý đồng mắc và trạng thái chức năng. Sự điều chỉnh này quan trọng vì bệnh nhân mắc SSD thường có tuổi sinh lý già hơn, độ phức tạp y tế cao hơn và trạng thái hoạt động giảm hơn, tất cả đều có thể ảnh hưởng độc lập đến việc lựa chọn điều trị.

Các kết quả chính

Giai đoạn tiến triển hơn khi chẩn đoán

Một trong những kết quả lâm sàng quan trọng nhất là phân bố giai đoạn. Bệnh nhân mắc SSD có khả năng cao hơn đáng kể được chẩn đoán ở giai đoạn IV so với những người không mắc rối loạn tâm lý, 45,0% so với 31,4%. Kết quả này cho thấy sự chênh lệch bắt đầu trước khi lựa chọn điều trị, có thể trong quá trình đánh giá triệu chứng, tìm kiếm sự giúp đỡ, tiếp cận chẩn đoán hoặc chuyển viện. Giai đoạn tiến triển thu hẹp các lựa chọn điều trị và ảnh hưởng mạnh mẽ đến tiên lượng.

Ít khả năng phẫu thuật hơn

Phẫu thuật được thực hiện ở 31,5% bệnh nhân mắc SSD so với 49,9% những người không mắc rối loạn tâm lý. Sau khi điều chỉnh các yếu tố nhiễu được đo, SSD vẫn liên quan đến tỷ lệ thấp hơn đáng kể của việc phẫu thuật, với tỷ lệ tỷ lệ điều chỉnh là 0,70 và khoảng tin cậy 95% là 0,57 đến 0,85.

Đây là sự khác biệt có ý nghĩa lâm sàng. Trong NSCLC có thể cắt bỏ, việc không nhận phẫu thuật có thể đại diện cho việc mất cơ hội chữa khỏi. Mặc dù một phần khoảng cách có thể phản ánh các yếu tố không được ghi nhận đầy đủ trong dữ liệu đăng ký, chẳng hạn như dự trữ phổi, tình trạng yếu do hút thuốc, hỗ trợ xã hội hoặc sở thích của bệnh nhân, sự tồn tại của mối liên hệ sau khi điều chỉnh chỉ ra sự bất bình đẳng trong điều trị thay vì chỉ sự phân bố bệnh án.

Sự chênh lệch đáng kể trong hóa trị liệu bổ trợ

Trong số bệnh nhân mắc bệnh lý giai đoạn II/IIIA, những người mắc SSD ít có khả năng nhận hóa trị liệu bổ trợ trong vòng 180 ngày. Tỷ lệ tỷ lệ điều chỉnh là 0,31, với khoảng tin cậy 95% là 0,17 đến 0,57.

Đây là một trong những mối liên hệ mạnh nhất trong nghiên cứu. Hóa trị liệu dựa trên bạch kim bổ trợ mang lại lợi ích sống sót được xác định rõ ràng ở bệnh nhân được chọn phù hợp sau khi cắt bỏ bệnh lý giai đoạn II và một số trường hợp IIIA NSCLC. Sự giảm đáng kể này làm dấy lên lo ngại rằng bệnh nhân mắc SSD có thể không nhận được đánh giá ung thư sau phẫu thuật, xem xét đa ngành hoặc chăm sóc hỗ trợ cần thiết để hoàn thành liệu pháp có lợi tiềm năng.

Không có sự khác biệt đáng kể trong hóa xạ trị đồng thời cho bệnh giai đoạn III

Đối với bệnh nhân mắc bệnh lâm sàng giai đoạn III, việc nhận hóa xạ trị đồng thời không có sự khác biệt đáng kể giữa các nhóm. Tỷ lệ tỷ lệ điều chỉnh là 0,99, với khoảng tin cậy 95% là 0,73 đến 1,34.

Kết quả trung lập này đáng chú ý. Nó cho thấy rằng một khi bệnh nhân mắc SSD bước vào một lộ trình điều trị cho bệnh tiến triển cục bộ, khả năng tiếp cận điều trị tích cực kết hợp phương pháp có thể so sánh hơn. Một giải thích có thể là quản lý giai đoạn III thường diễn ra ở các trung tâm chuyên khoa với các giao thức đa ngành đã được thiết lập, có thể giảm sự biến đổi tùy ý. Một khả năng khác là tập hợp con đủ điều kiện đạt đến quyết định điều trị này được chọn kỹ lưỡng hơn và bảo tồn chức năng hơn.

Sử dụng điều trị toàn thân ít hơn ở bệnh giai đoạn IV

Trong số bệnh nhân mắc bệnh giai đoạn IV NSCLC, SSD liên quan đến khả năng thấp hơn của việc nhận điều trị toàn thân, với tỷ lệ tỷ lệ điều chỉnh là 0,54 và khoảng tin cậy 95% là 0,45 đến 0,65.

Trong thời đại hiện đại, điều trị toàn thân bao gồm hóa trị liệu độc hại, ức chế điểm kiểm tra miễn dịch, điều trị nhắm mục tiêu hoặc sự kết hợp của chúng, tùy thuộc vào dấu hiệu sinh học khối u và thể trạng bệnh nhân. Sự giảm điều trị trong bệnh di căn có thể trực tiếp dẫn đến thời gian sống ngắn hơn và kiểm soát triệu chứng kém hơn. Kết quả này cũng đặt ra câu hỏi liệu sự chênh lệch có kéo dài vượt qua việc lựa chọn điều trị đầu tiên đến xét nghiệm phân tử, tiếp cận liệu pháp miễn dịch và tích hợp chăm sóc giảm nhẹ ung thư hay không.

Giải thích lâm sàng

Nghiên cứu này cung cấp bằng chứng nhân khẩu cấp độ dân số vững chắc rằng bệnh nhân mắc rối loạn phổ tâm thần phân liệt ít có khả năng nhận được một số điều trị cốt lõi của NSCLC, ngay cả sau khi điều chỉnh các biến số lâm sàng quan trọng. Mô hình kết quả cho thấy sự chênh lệch trên suốt quá trình chăm sóc thay vì ở một điểm quyết định đơn lẻ.

Đầu tiên, sự tăng giai đoạn IV cho thấy chẩn đoán muộn hoặc nhập viện muộn vào chăm sóc ung thư. Trong ung thư phổi, thậm chí các độ trễ nhỏ cũng có thể chuyển hướng quản lý từ có thể chữa khỏi sang điều trị giảm nhẹ. Thứ hai, tỷ lệ phẫu thuật và hóa trị liệu bổ trợ thấp hơn cho thấy cường độ điều trị không đạt mức cần thiết ngay cả khi giai đoạn bệnh lý thông thường hỗ trợ điều trị chuẩn. Thứ ba, việc sử dụng điều trị toàn thân thấp hơn ở bệnh giai đoạn IV cho thấy sự bất bình đẳng kéo dài trong bệnh ung thư tiến triển, nơi mục tiêu điều trị bao gồm cả kéo dài thời gian sống và kiểm soát triệu chứng.

Vắng mặt của sự chênh lệch đáng kể trong hóa xạ trị đồng thời không nên được diễn giải quá mức là bằng chứng về sự bình đẳng. Thay vào đó, nó có thể xác định một môi trường mà chăm sóc đa ngành theo giao thức giảm thiểu sự khác biệt trong điều trị. Quan sát này có thể giúp định hình thiết kế can thiệp: cấu trúc của lộ trình càng chặt chẽ, sự chênh lệch có thể càng nhỏ.

Tại sao những sự chênh lệch này có thể xảy ra?

Nghiên cứu đăng ký không thể xác định đầy đủ cơ chế, nhưng có nhiều giải thích có thể và có thể chồng chéo.

Chậm chẩn đoán là một. Bệnh nhân mắc SSD có thể có khả năng tiếp cận chăm sóc sơ cấp, đường dẫn sàng lọc ung thư hoặc đánh giá chuyên khoa kịp thời thấp hơn. Triệu chứng somatic có thể bị bệnh nhân, người chăm sóc hoặc bác sĩ bỏ qua.

Tính phức tạp y tế là một vấn đề khác. Tâm thần phân liệt liên quan đến việc hút thuốc, bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính, bệnh tim mạch, rối loạn chuyển hóa và tình trạng hoạt động kém hơn, tất cả đều có thể phức tạp hóa khả năng phẫu thuật và khả năng chịu đựng điều trị toàn thân. Mặc dù nghiên cứu đã điều chỉnh cho bệnh lý đồng mắc và trạng thái hoạt động, sự nhiễu loạn còn lại hầu như chắc chắn vẫn tồn tại.

Sự phân mảnh chăm sóc có thể đặc biệt quan trọng. Ung thư học và tâm thần học thường hoạt động song song thay vì trong các hệ thống tích hợp. Các vấn đề về phối hợp hẹn khám, vận chuyển, hỗ trợ tuân thủ và đối chiếu thuốc có thể ảnh hưởng đến việc liệu kế hoạch điều trị có được thực hiện hay không.

Các yếu tố cấp bác sĩ cũng có thể đóng góp. Đội ngũ có thể lo lắng về khả năng đồng ý có hiểu biết, tuân thủ điều trị, các vấn đề hành vi tiền phẫu thuật hoặc mất ổn định tâm thần. Một số lo ngại là hợp lệ và cần phải được lên kế hoạch, nhưng chúng cũng có thể dẫn đến chủ nghĩa bi quan điều trị nếu không được giải quyết thông qua hỗ trợ có cấu trúc. Quan trọng là, tâm thần phân liệt riêng lẻ không nên được coi là đại diện cho khả năng không thể hưởng lợi từ điều trị ung thư.

Yếu tố xác định sức khỏe xã hội cũng quan trọng. Bệnh nhân mắc SSD thường có thu nhập thấp hơn, cô lập xã hội, nhà ở không ổn định hoặc phụ thuộc vào người chăm sóc hoặc tổ chức, tất cả đều có thể ảnh hưởng đến logic chăm sóc ung thư và quá trình ra quyết định.

Điểm mạnh của nghiên cứu

Nghiên cứu này có một số điểm mạnh đáng chú ý. Nhóm rất lớn và được lấy từ quốc gia, cải thiện độ chính xác và giảm sự khác biệt cụ thể của trung tâm. Sử dụng dữ liệu đăng ký ung thư và dữ liệu hành chính được liên kết cho phép xác định chi tiết hơn về điều trị hơn là mỗi nguồn riêng lẻ. Các điểm cuối có liên quan lâm sàng, cụ thể theo giai đoạn và có thể được diễn giải trực tiếp bởi các bác sĩ lâm sàng. Ngoài ra, phân tích đã điều chỉnh các yếu tố nhiễu chính bao gồm tuổi, giới tính, giai đoạn, bệnh lý đồng mắc và trạng thái hoạt động.

Một điểm mạnh khác là tập trung vào chăm sóc thực tế thay vì quần thể thử nghiệm. Bệnh nhân mắc bệnh tâm thần nghiêm trọng thường bị thiếu đại diện trong các thử nghiệm lâm sàng, do đó bằng chứng dựa trên đăng ký đặc biệt có giá trị cho quy hoạch dịch vụ y tế và phát triển chính sách.

Hạn chế

Như mọi nghiên cứu quan sát hồi cứu, suy luận nhân quả bị hạn chế. Sự nhiễu loạn còn lại có thể xảy ra. Các biến quan trọng có thể chưa được ghi nhận đầy đủ, chẳng hạn như gánh nặng hút thuốc, chức năng phổi, yếu, hỗ trợ xã hội, trạng thái hoạt động chi tiết, gen khối u, sở thích của bệnh nhân, nguồn lực bệnh viện hoặc mức độ và hoạt động hiện tại của bệnh tâm thần.

Định nghĩa tác động dựa trên các chẩn đoán được mã hóa F20-F29. Sai phân loại có thể xảy ra, và nghiên cứu có thể không phân biệt được giữa bệnh ổn định mạn tính và bất ổn tâm thần cấp tính. Nhóm đối chứng loại trừ các rối loạn tâm thần, nhưng các tình trạng sức khỏe tâm thần khác có thể ảnh hưởng đến điều trị theo cách khác.

Việc nhận điều trị được phân tích, nhưng nghiên cứu không báo cáo tỷ lệ sống sót do ung thư, tỷ lệ sống sót tổng thể, tỷ lệ hoàn thành điều trị, biến cố phẫu thuật sau phẫu thuật hoặc kết quả chất lượng cuộc sống trong tóm tắt được cung cấp. Những điểm cuối sẽ quan trọng để xác định hậu quả lâm sàng của cường độ điều trị thấp hơn.

Tính tổng quát ngoài Nhật Bản nên được xem xét cẩn thận. Nhật Bản có một hệ thống chăm sóc sức khỏe, cấu trúc chăm sóc tâm thần và môi trường đăng ký ung thư dựa trên bệnh viện riêng biệt. Tuy nhiên, hướng đi chung của hiệu ứng phù hợp với mối quan tâm quốc tế về bất bình đẳng ung thư trong bệnh tâm thần nghiêm trọng.

Nghĩa vụ thực hành và chính sách

Tin nhắn thực tế là rõ ràng: các hệ thống ung thư không nên giả định rằng việc cung cấp dịch vụ bình đẳng tạo ra chăm sóc bình đẳng. Bệnh nhân mắc SSD dường như cần hỗ trợ chủ động, có cấu trúc để đảm bảo tiếp cận chẩn đoán và điều trị phù hợp với giai đoạn.

Các can thiệp tiềm năng bao gồm tích hợp tâm lý-học ung thư và tư vấn-tâm thần học, dịch vụ hướng dẫn thường xuyên, các con đường đánh giá tiền phẫu thuật chuẩn hóa tránh loại trừ chung, và xem xét trường hợp đa ngành cho bệnh nhân mắc bệnh tâm thần nghiêm trọng. Sự tham gia sớm của thành viên gia đình, người chăm sóc, nhóm chăm sóc sức khỏe tâm thần cộng đồng và nhân viên xã hội có thể giúp giải quyết các rào cản về đồng ý, logic và tuân thủ.

Tại cấp hệ thống, các chỉ số chất lượng có thể bao gồm các chỉ số nhạy cảm về bình đẳng như giai đoạn khi chẩn đoán và việc nhận điều trị theo hướng dẫn dựa trên trạng thái mắc bệnh tâm thần nghiêm trọng. Giáo dục cho các đội ngũ ung thư ngực nên nhấn mạnh rằng chẩn đoán tâm thần riêng lẻ không nên ngăn cản điều trị ung thư chữa khỏi hoặc giảm nhẹ. Ngược lại, các bác sĩ tâm thần nên được trang bị để nhận biết các triệu chứng ung thư, hỗ trợ tiếp tục điều trị.

Nghiên cứu trong tương lai nên đánh giá nơi xảy ra sự sụt giảm lớn nhất: chẩn đoán, chuyển viện, khuyến nghị điều trị, khởi đầu điều trị hoặc hoàn thành điều trị. Các nghiên cứu liên kết sự chênh lệch điều trị với kết quả sống sót, xét nghiệm dấu hiệu sinh học, sử dụng liệu pháp miễn dịch và kết quả do bệnh nhân báo cáo sẽ đặc biệt thông tin. Công việc định tính liên quan đến bệnh nhân, người chăm sóc, bác sĩ ung thư, bác sĩ phẫu thuật và bác sĩ tâm thần cũng có thể xác định các rào cản có thể thay đổi không nhìn thấy trong dữ liệu hành chính.

Kết luận

Nghiên cứu này trên nhóm quốc gia ở Nhật Bản cho thấy bệnh nhân mắc rối loạn phổ tâm thần phân liệt và NSCLC có khả năng cao hơn mắc bệnh di căn và ít có khả năng nhận được một số điều trị quan trọng phù hợp với giai đoạn, bao gồm phẫu thuật, hóa trị liệu bổ trợ và điều trị toàn thân. Kết quả này có ý nghĩa lâm sàng vì những điều trị này là trung tâm của cả việc chữa khỏi và kiểm soát bệnh trong NSCLC.

Nghiên cứu này không chỉ ghi nhận sự chênh lệch; nó chỉ ra một khoảng cách chăm sóc mà các hệ thống y tế có thể giải quyết. Sự tích hợp tốt hơn giữa ung thư học và sức khỏe tâm thần, hướng dẫn chặt chẽ qua các con đường chẩn đoán và điều trị, và cải tiến chất lượng tập trung vào bình đẳng có thể giúp giảm tỷ lệ tử vong dư thừa có thể tránh được trong quần thể dễ bị tổn thương này.

Kinh phí và Đăng ký Thử nghiệm

Đăng ký thử nghiệm lâm sàng: Không áp dụng.

Thông tin kinh phí không được cung cấp trong tóm tắt được trích dẫn ở đây; bạn đọc nên tham khảo bài viết đầy đủ trên Chest để biết chi tiết kinh phí và tiết lộ hoàn chỉnh.

Trích dẫn

Yamada Y, Fujiwara M, Ishii T, Watanabe T, Fujimori M, Nakaya N, Kawamura T, Otsuki K, Ichihara E, Shimazu T, Hinotsu S, Uchitomi Y, Inagaki M. Tác động của rối loạn phổ tâm thần phân liệt tồn tại trước đối với việc nhận phẫu thuật và các điều trị khác cho ung thư phổi không phải tế bào nhỏ: Một nghiên cứu đa trung tâm toàn quốc ở Nhật Bản. Chest. 2026-05-20. PMID: 42167588. URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42167588/

Tài liệu tham khảo được chọn

National Comprehensive Cancer Network. Hướng dẫn lâm sàng của NCCN về Chăm sóc: Ung thư phổi không phải tế bào nhỏ. Phiên bản hiện tại có sẵn tại NCCN.org.

Pignon JP, Tribodet H, Scagliotti GV, et al. Đánh giá hóa trị liệu bạch kim adjuvant: Phân tích tổng hợp của Nhóm Hợp tác LACE. J Clin Oncol. 2008;26(21):3552-3559.

Auperin A, Le Pechoux C, Rolland E, et al. Phân tích tổng hợp về hóa xạ trị đồng thời so với tuần tự trong ung thư phổi không phải tế bào nhỏ tiến triển cục bộ. J Clin Oncol. 2010;28(13):2181-2190.

Kisely S, Crowe E, Lawrence D. Tỷ lệ tử vong do ung thư ở người mắc bệnh tâm thần. JAMA Psychiatry. 2013;70(2):209-217.

Zhuo C, Tao R, Jiang R, et al. Tỷ lệ tử vong do ung thư ở bệnh nhân mắc tâm thần phân liệt: Đánh giá hệ thống và phân tích tổng hợp. Br J Psychiatry. 2017;211(1):7-13.