Giải mã cơ chế kháng ATRA trong bệnh bạch cầu tiền tủy bào cấp tính: vai trò của các đột biến PML::RARA làm tăng ức chế nền

Điểm nổi bật

• Một số trường hợp bệnh bạch cầu tiền tủy bào cấp tính (acute promyelocytic leukemia, APL) xuất hiện kháng với điều trị bằng all-trans retinoic acid (ATRA) do các đột biến đặc hiệu của PML::RARA.
• Một nhóm đột biến điểm nóng (hotspot) PML::RARA không cản trở sự gắn kết với ATRA nhưng làm tăng ức chế phiên mã nền, dẫn đến kháng thuốc.
• Tình trạng kháng thuốc có liên quan đến hiệu ứng tăng chức năng (gain-of-function) với các đối tác thụ thể alpha của retinoic acid (retinoic acid receptor alpha, RARA) chưa được xác định, thay vì cơ chế tuyển mộ đồng ức chế kinh điển.
• Kết quả nhấn mạnh ức chế phiên mã kéo dài là cơ chế then chốt trong kháng ATRA mắc phải, tương đồng với các kiểu biến thể PLZF::RARA.

Bối cảnh nghiên cứu