Nổi bật
– Thử nghiệm PARTUM đã chứng minh khả năng tuyển dụng và theo dõi thành công cho một nghiên cứu phòng ngừa huyết khối tĩnh mạch sau sinh đa quốc gia.
– Aspirin liều thấp (81 mg) sử dụng trong 42 ngày sau sinh là an toàn, không có chảy máu nghiêm trọng và không có sự kiện huyết khối tĩnh mạch (VTE) trong nhóm điều trị.
– Một trường hợp huyết khối tĩnh mạch sâu ngoại biên xảy ra trong nhóm giả dược, cho thấy tác dụng bảo vệ tiềm năng đáng được đánh giá cụ thể.
– Thử nghiệm này nhấn mạnh nhu cầu cấp bách về dữ liệu chất lượng cao để hướng dẫn quyết định lâm sàng về phòng ngừa huyết khối tĩnh mạch sau sinh ở những người có nguy cơ trung bình.
Nền tảng nghiên cứu và gánh nặng bệnh tật
Huyết khối tĩnh mạch (VTE), bao gồm huyết khối tĩnh mạch sâu và thuyên tắc phổi, vẫn là nguyên nhân hàng đầu gây tử vong và suy giảm sức khỏe ở phụ nữ sau sinh trên toàn thế giới, với giai đoạn sau sinh được nhận diện là giai đoạn có nguy cơ cao. Mặc dù phòng ngừa bằng chống đông máu đã được thiết lập cho những người có nguy cơ cao sau sinh, nhưng hướng dẫn ít rõ ràng hơn đối với những người có nguy cơ trung bình, bao gồm thrombophilia nhẹ đến trung bình và nhiều yếu tố nguy cơ nhỏ như béo phì, hút thuốc hoặc di chuyển hạn chế trong thai kỳ.
Aspirin liều thấp, được sử dụng rộng rãi trong thai kỳ để phòng ngừa tiền sản giật, đã được đề xuất là một tác nhân phòng ngừa huyết khối tĩnh mạch an toàn và dễ tiếp cận hơn, nhưng bằng chứng ngẫu nhiên kỹ lưỡng hỗ trợ hiệu quả và an toàn của nó trong việc phòng ngừa VTE sau sinh còn thiếu. Trong bối cảnh đó, thử nghiệm PARTUM đã được thiết kế để đánh giá khả năng thực hiện một nghiên cứu ngẫu nhiên, mù đôi quy mô lớn so sánh aspirin liều thấp hàng ngày với giả dược ở những người có nguy cơ VTE trung bình sau sinh.
Thiết kế nghiên cứu
Thử nghiệm ngẫu nhiên, mù đôi, có nhóm đối chứng này được thực hiện tại bảy trung tâm ở Canada, Pháp, Ireland và Hà Lan. Những người sau sinh đủ tiêu chuẩn từ 18 tuổi trở lên có ít nhất hai yếu tố nguy cơ VTE (bao gồm thrombophilia di truyền nhẹ đến trung bình, di chuyển hạn chế trước sinh, chỉ số khối cơ thể trước thai kỳ ≥30 kg/m2, hút thuốc hoặc huyết khối tĩnh mạch nông trước đây) và được ngẫu nhiên hóa trong vòng 48 giờ sau khi sinh.
Các đối tượng được phân bổ theo tỷ lệ 1:1 để nhận aspirin liều thấp hàng ngày (81 mg ở Canada và Hoa Kỳ; 80 mg ở châu Âu) hoặc giả dược trong 42 ngày sau sinh. Các lần thăm khám lâm sàng diễn ra vào 6 tuần và 90 ngày sau sinh. Kết quả khả thi chính là tỷ lệ tuyển dụng, được đo bằng số đối tượng mỗi trung tâm mỗi tháng, trong khi các kết quả phụ bao gồm các sự kiện huyết khối lâm sàng và biến cố chảy máu được phân tích theo nguyên tắc điều trị.
Kết quả chính
Từ ngày 2 tháng 11 năm 2020 đến ngày 19 tháng 6 năm 2023, 10.040 người được sàng lọc; 808 người đáp ứng tiêu chuẩn đủ điều kiện, và 257 người (32%) đồng ý và được đăng ký (127 người dùng aspirin, 130 người dùng giả dược). Độ tuổi trung vị của các đối tượng là 34 tuổi; 63% là người da trắng. Tỷ lệ tuyển dụng trung bình là 6,3 đối tượng mỗi trung tâm mỗi tháng, cho thấy khả năng thực hiện một nghiên cứu quy mô lớn.
Trong thời gian theo dõi trung vị 91 ngày (khoảng tứ phân vị 89-96), không có sự kiện VTE nào xảy ra trong nhóm aspirin, trong khi một đối tượng trong nhóm giả dược phát triển huyết khối tĩnh mạch sâu ngoại biên (hiệu ứng rủi ro tuyệt đối -0,82%, khoảng tin cậy 95% -2,42 đến 0,78). Mặc dù tỷ lệ sự kiện thấp, quan sát này cho thấy khả năng aspirin giảm nguy cơ VTE sau sinh.
Kết quả an toàn cho thấy không có biến cố chảy máu nghiêm trọng trong cả hai nhóm. Biến cố chảy máu không nghiêm trọng lâm sàng được ghi nhận ở 3 đối tượng trong nhóm aspirin (2%) và 1 đối tượng trong nhóm giả dược (1%), với hiệu ứng rủi ro tuyệt đối 1,66% (khoảng tin cậy 95% -1,54 đến 4,86), cho thấy hồ sơ an toàn chấp nhận được. Biến cố bất lợi nghiêm trọng xảy ra ở 4% đối tượng và 4% trẻ sơ sinh, không có tử vong liên quan đến điều trị.
Bình luận chuyên gia
Thử nghiệm PARTUM cung cấp dữ liệu nền tảng quan trọng xác nhận khả năng thực hiện một nghiên cứu ngẫu nhiên quốc tế quy mô lớn đánh giá vai trò của aspirin liều thấp trong việc phòng ngừa VTE sau sinh ở những người có nguy cơ trung bình. Sự vắng mặt của chảy máu nghiêm trọng và tỷ lệ sự kiện VTE thấp trong nhóm aspirin là điều đáng khích lệ, mặc dù nghiên cứu không đủ sức mạnh để đưa ra kết luận hiệu quả chắc chắn.
Các chuyên gia ủng hộ rằng mặc dù phòng ngừa huyết khối tĩnh mạch bằng thuốc là tiêu chuẩn cho những người có nguy cơ cao sau sinh, nhiều người có nguy cơ trung bình hiện không có hướng dẫn rõ ràng. Aspirin có chi phí thấp, dạng uống và hồ sơ an toàn thuận lợi có thể cung cấp một lựa chọn thực tế thay thế cho heparin phân tử trọng lượng thấp, có nhược điểm bao gồm đường tiêm và chi phí. Tuy nhiên, các thử nghiệm quyết định quy mô lớn với sức mạnh đủ là cần thiết để xác định hiệu quả của aspirin chắc chắn.
Hạn chế của thử nghiệm sơ bộ bao gồm kích thước mẫu nhỏ, hạn chế sức mạnh thống kê để phát hiện sự khác biệt về kết quả lâm sàng. Khả năng tổng quát hóa có thể bị hạn chế bởi sự đồng nhất về nhân khẩu học (chủ yếu là người da trắng) và sự khác biệt về thực hành theo khu vực. Nghiên cứu sâu hơn nên nhằm mục đích bao gồm các dân số đa dạng và tương quan phân loại nguy cơ với các nghiên cứu sinh học cơ chế.
Kết luận
Thử nghiệm PARTUM xác nhận rằng một thử nghiệm ngẫu nhiên, mù đôi, quy mô toàn cầu so sánh aspirin liều thấp với giả dược để phòng ngừa VTE sau sinh ở những người có nguy cơ trung bình là khả thi. Dữ liệu an toàn ban đầu là đáng khích lệ, và một thử nghiệm giai đoạn III đủ sức mạnh là cần thiết để cung cấp bằng chứng chất lượng cao hướng dẫn phòng ngừa huyết khối tĩnh mạch sau sinh. Bằng chứng như vậy có thể ảnh hưởng đáng kể đến thực hành lâm sàng bằng cách cung cấp một lựa chọn đơn giản và an toàn hơn so với các chiến lược chống đông máu hiện tại, cuối cùng giảm tỷ lệ tử vong và suy giảm sức khỏe do VTE sau sinh.
Tài liệu tham khảo
1. Skeith L, Malinowski AK, El-Chaâr D, et al. Aspirin liều thấp so với giả dược trong huyết khối tĩnh mạch sau sinh: Một thử nghiệm ngẫu nhiên, có nhóm đối chứng, sơ bộ, đa quốc gia. Lancet Haematol. 2025;12(2):e109-e119. doi:10.1016/S2352-3026(24)00338-7.
2. James AH. Huyết khối tĩnh mạch trong thai kỳ. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2009;29(3):326-331. doi:10.1161/ATVBAHA.108.179605.
3. Bates SM, Greer IA, Middeldorp S, et al. VTE, thrombophilia, chống đông máu và thai kỳ: Chống đông máu và phòng ngừa huyết khối. Hướng dẫn lâm sàng dựa trên bằng chứng của Hiệp hội Tim mạch Hoa Kỳ. Chest. 2012;141(2 Suppl):e691S–e736S. doi:10.1378/chest.11-2300.