Sử dụng Aspirin liều thấp cá nhân hóa để phòng ngừa ung thư ở người cao tuổi: Những hiểu biết từ Thử nghiệm ASPREE

Nhấn mạnh

Phân tích phụ này của Thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên ASPREE xác định các tác động không đồng nhất của aspirin liều thấp (LDA) trong việc phòng ngừa ung thư ở người cao tuổi. Nó chỉ ra hematopoiesis clonal không xác định (CHIP) là yếu tố dự đoán cá nhân mạnh nhất của lợi ích aspirin. Các mô hình dự đoán điều trị cá nhân hóa đã cải thiện giảm nguy cơ ung thư tuyệt đối trong 5 năm so với cách tiếp cận aspirin phổ quát.

Nền tảng nghiên cứu và gánh nặng bệnh tật

Người cao tuổi đối mặt với tỷ lệ mắc ung thư cao không tương xứng, đóng góp đáng kể vào tỷ lệ bệnh tật và tử vong trên toàn thế giới. Aspirin, một chất có sẵn rộng rãi và giá rẻ, đã thể hiện một số tác dụng phòng ngừa ung thư ở các nhóm dân số trẻ hơn, đặc biệt là ung thư đại tràng. Tuy nhiên, vai trò của aspirin liều thấp (LDA) trong việc phòng ngừa ung thư nguyên phát ở người cao tuổi vẫn chưa rõ ràng do bằng chứng hỗn hợp và lo ngại về nguy cơ chảy máu. Việc xác định những người cao tuổi nào có khả năng hưởng lợi hoặc bị hại từ aspirin là rất quan trọng để thực hiện các cách tiếp cận phòng ngừa chính xác trong độ tuổi này.

Thiết kế nghiên cứu

Nghiên cứu hiệu quả so sánh này là một phân tích phụ không được chỉ định trước, nằm trong Thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên Aspirin trong Giảm Sự kiện ở Người già (ASPREE). ASPREE đã tuyển chọn 19.114 cá nhân sống trong cộng đồng từ Úc và Hoa Kỳ, độ tuổi ≥70 tuổi, từ năm 2010 đến 2014. Phân tích này tập trung vào 9.350 người tham gia Úc đã cung cấp mẫu sinh học để kiểm tra hematopoiesis clonal không xác định (CHIP). Trạng thái CHIP được xác định bằng phương pháp giải trình tự nhắm mục tiêu đánh giá các đột biến trong 18 gen liên quan đến hematopoietic clones.

Các đối tượng được ngẫu nhiên hóa để nhận aspirin liều thấp (100 mg mỗi ngày) hoặc giả dược. Kết quả chính là tỷ lệ mắc ung thư tổng thể sau 5 năm. Mười hai mô hình dự đoán ứng viên đã được phát triển để ước tính tác động điều trị cá nhân (ITEs) của aspirin đối với nguy cơ ung thư dựa trên các yếu tố nhân khẩu học, lâm sàng và genomics, bao gồm trạng thái CHIP. Mô hình cuối cùng được chọn thông qua xác thực nội bộ sử dụng kỹ thuật bootstrapping và áp dụng để phân loại các đối tượng thành nhóm có lợi (ITE >0) và nhóm không có lợi (ITE <0).

Kết quả chính

Phân tích bao gồm 9.350 đối tượng (tuổi trung bình 73,7 năm, 53,7% nữ), được ngẫu nhiên hóa đều đặn giữa aspirin (4.667) và giả dược (4.683), với thời gian theo dõi trung bình 4,5 năm. Các yếu tố liên quan đến lợi ích aspirin lớn hơn trong việc phòng ngừa ung thư bao gồm tuổi cao hơn, không hút thuốc, sự hiện diện của CHIP với tần suất allele biến thể ≥10%, tiền sử gia đình mắc ung thư và chỉ số khối cơ thể thấp hơn. Trong số này, CHIP nổi bật là yếu tố dự đoán phản ứng có lợi mạnh nhất.

Các đối tượng được xác định là có lợi từ mô hình dự đoán đã trải qua giảm 15% tỷ lệ mắc ung thư tương đối với aspirin (tỷ lệ nguy cơ [HR] 0,85, khoảng tin cậy 95% [CI] 0,72-1,00), trong khi những người trong nhóm không có lợi thể hiện tăng nguy cơ ung thư không đáng kể (HR 1,14, 95% CI 0,95-1,38), thể hiện sự không đồng nhất đáng kể (P = .02 cho tương tác).

Cách phân bổ aspirin liều thấp dựa trên mô hình đã cải thiện giảm nguy cơ ung thư tuyệt đối trung bình trong 5 năm lên 2,3% (khoảng interquartile, 0,7%-3,7%) so với chiến lược điều trị tất cả. Kết quả này nhấn mạnh tiềm năng của việc tích hợp dữ liệu genomics và lâm sàng để hướng dẫn việc sử dụng aspirin và tối đa hóa lợi ích phòng ngừa trong khi tránh gây hại cho các nhóm dễ bị tổn thương.

Các kết quả an toàn phù hợp với các báo cáo trước đây của ASPREE khẳng định tầm quan trọng của việc đánh giá rủi ro cá nhân do nguy cơ chảy máu liên quan đến aspirin, đặc biệt là trong một nhóm người cao tuổi.

Bình luận chuyên gia

Phân tích phụ của Thử nghiệm ASPREE là một bước tiến đáng kể hướng tới phòng ngừa chính xác trong geriatric oncology, cung cấp một mô hình có thể hành động lâm sàng để tùy chỉnh việc sử dụng aspirin. Việc xác định CHIP là một biomarker dự đoán trung tâm rất thú vị; CHIP phản ánh sự mở rộng của hematopoietic clones có đột biến somatic và đã được liên kết với viêm, bệnh tim mạch, và bây giờ là đáp ứng aspirin khác biệt trong ung thư.

Mặc dù các cơ chế phòng ngừa hóa học của aspirin liên quan đến ức chế hoạt hóa tiểu cầu và các đường dẫn truyền cyclooxygenase, sự tương tác với các tín hiệu viêm và tăng sinh liên quan đến CHIP có thể là nguyên nhân của sự không đồng nhất được quan sát. Sự hợp lý sinh học này tăng cường lý do để tích hợp dữ liệu hematopoiesis clonal trong việc ra quyết định phòng ngừa.

Các hạn chế bao gồm tính chất sau hoc của phân tích, hạn chế đối với các đối tượng Úc có mẫu sinh học, và hiệu ứng tuyệt đối tương đối nhỏ. Theo dõi lâu dài hơn có thể tốt hơn trong việc đặc trưng hóa các tác động của aspirin đối với các loại ung thư cụ thể và các kết quả sống còn. An toàn vẫn là một mối quan tâm, nhấn mạnh rằng việc phòng ngừa bằng aspirin phải cân nhắc lợi ích và nguy cơ chảy máu, đặc biệt là ở người cao tuổi có bệnh lý kèm theo.

Kết luận

Phân tích này từ Thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên ASPREE làm sáng tỏ sự không đồng nhất đáng kể trong tác động phòng ngừa ung thư của aspirin liều thấp ở người cao tuổi. Nó xác định CHIP là một biomarker chính cho phép sử dụng aspirin cá nhân hóa, cải thiện giảm nguy cơ ung thư so với cách tiếp cận điều trị đồng nhất. Các kết quả này hỗ trợ các mô hình genomics và lâm sàng tích hợp để hướng dẫn các chiến lược phòng ngừa cá nhân hóa trong các quần thể già.

Các nghiên cứu xác nhận triển vọng và cơ chế tiếp theo là cần thiết để tối ưu hóa việc sử dụng aspirin trong thực hành lâm sàng, đảm bảo lợi ích tối đa trong khi giảm thiểu nguy cơ. Nghiên cứu này nhấn mạnh mô hình đang phát triển của phòng ngừa ung thư chính xác trong geriatrics, tận dụng các hiểu biết phân tử để cải thiện quyết định điều trị.

Tài liệu tham khảo

1. Thao LTP, Nguyen TL, Singh J, et al. Aspirin liều thấp cho phòng ngừa ung thư cá nhân hóa ở người cao tuổi: Phân tích phụ của Thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên ASPREE. JAMA Oncol. 2025 Sep 25. doi:10.1001/jamaoncol.2025.3593. Epub trước in. PMID: 40996732.
2. Curtis DJ, McNeil JJ, Woods RL, et al. Hiệu ứng của Aspirin đối với sự sống sót không tật nguyền ở người cao tuổi khỏe mạnh. N Engl J Med. 2018;379(16):1499-1508. doi:10.1056/NEJMoa1800722.
3. Steensma DP, Bejar R. Hematopoiesis clonal và các hậu quả bất lợi tiềm ẩn ở người già và ung thư. Blood. 2019;133(10):878-885. doi:10.1182/blood-2018-12-879550.
4. Rothwell PM, Fowkes FG, Belch JF, et al. Hiệu ứng của aspirin hàng ngày đối với nguy cơ tử vong do ung thư trong thời gian dài: Phân tích dữ liệu của bệnh nhân từ các thử nghiệm ngẫu nhiên. Lancet. 2011;377(9759):31-41. doi:10.1016/S0140-6736(10)62110-1.