Bệnh thiếu máu là yếu tố dự đoán sự rối loạn điều hòa sắt và điều chỉnh phản ứng của empagliflozin trong suy tim có phân suất tống xuất giảm: Những hiểu biết từ thử nghiệm EMPATROPISM-FE

Nền tảng nghiên cứu và gánh nặng bệnh tật

Suy tim có phân suất tống xuất giảm (HFrEF) là một gánh nặng sức khỏe cộng đồng lớn trên toàn thế giới, liên quan đến tỷ lệ mắc bệnh cao, tử vong cao và chất lượng cuộc sống kém. Bệnh thiếu máu thường gặp ở nhóm dân số này và liên quan đến kết quả lâm sàng xấu hơn. Rối loạn chuyển hóa sắt, bao gồm cả sự thay đổi trong hàm lượng sắt trong cơ tim (MIC), đã được đề cập trong cơ chế bệnh sinh của suy tim, ảnh hưởng đến chức năng cơ tim và cung cấp oxy toàn thân. Inhibitor đồng vận chuyển natri-glucose 2 (SGLT2i), ban đầu được sử dụng để kiểm soát đường huyết, đã chứng minh lợi ích tim mạch trong suy tim, nhưng tác động của chúng đối với sự điều hòa sắt và cơ chế tiềm ẩn vẫn chưa được hiểu rõ.

Thiết kế nghiên cứu

Thử nghiệm EMPATROPISM-FE là một nghiên cứu ngẫu nhiên, có đối chứng giả dược nhằm đánh giá tác động của empagliflozin, một inhibitor SGLT2, đối với cấu trúc và chức năng cơ tim ở bệnh nhân HFrEF. Phân tích sau hoc này bao gồm 80 người tham gia, được phân loại theo tình trạng thiếu máu (hemoglobin < 13 mg/dL ở nam, < 12 mg/dL ở nữ). Các đánh giá chính tại thời điểm cơ bản và sau 6 tháng điều trị bao gồm hàm lượng sắt trong cơ tim được ước tính bằng hình ảnh cộng hưởng từ tim T2*, thể tích thất trái (LV), phân suất tống xuất thất trái (LVEF), tiêu thụ oxy đỉnh (VO2max), các chỉ số sắt trong phòng thí nghiệm (LIM), hemoglobin, hematocrit, erythropoietin và noradrenaline như một dấu hiệu của hoạt động giao cảm.

Kết quả chính

Tại thời điểm cơ bản, 30% bệnh nhân có biểu hiện thiếu máu. So với bệnh nhân không thiếu máu, những bệnh nhân thiếu máu có giá trị T2* tim cao hơn đáng kể, chỉ ra hàm lượng sắt trong cơ tim thấp hơn (P < 0.001), khả năng vận động giảm (VO2max thấp hơn, P = 0.024), mức hepcidin giảm (P = 0.017) và mức erythropoietin (P = 0.040) và noradrenaline (P = 0.016) cao hơn.

Trong tất cả người tham gia, hàm lượng sắt trong cơ tim thấp hơn có mối tương quan đáng kể với thể tích LV lớn hơn (P < 0.01), nồng độ noradrenaline tăng (P < 0.001) và LVEF, VO2max, hemoglobin/hematocrit giảm (P 0.10), cho thấy ưu điểm của việc đánh giá hàm lượng sắt trong cơ tim dựa trên hình ảnh so với các xét nghiệm máu thông thường.

Điều trị bằng empagliflozin trong 6 tháng đã làm tăng đáng kể hàm lượng sắt trong cơ tim (P < 0.012), cải thiện khả năng vận động và kích thích tạo máu. Tuy nhiên, sự thay đổi trong LIM và noradrenaline cho thấy sự mất cân đối sắt toàn thân kéo dài cùng với sự giảm hoạt động giao cảm. Đặc biệt, sự đảo ngược cấu trúc thất trái mạnh mẽ hơn ở bệnh nhân thiếu máu, chỉ ra lợi ích cấu trúc lớn hơn trong nhóm này.

Bình luận chuyên gia

Thử nghiệm EMPATROPISM-FE tiết lộ một sự tương tác quan trọng giữa bệnh thiếu máu, khả năng sẵn có sắt trong cơ tim và hoạt động hệ thần kinh giao cảm trong suy tim. Những phát hiện này hỗ trợ khái niệm rằng sự rối loạn hấp thu hoặc khả năng sẵn có sắt tế bào góp phần vào sự rối loạn chức năng cơ tim, giảm khả năng chịu đựng vận động và tạo máu bị compromised trong HFrEF. Sự tăng hàm lượng sắt trong cơ tim khi điều trị bằng empagliflozin cho thấy một cơ chế bảo vệ tim mới có thể do giảm hoạt động giao cảm quá mức (giảm hoạt động giao cảm). Hiệu ứng giảm hoạt động giao cảm này có thể là nguyên nhân của nhiều lợi ích hệ thống và tim mạch của SGLT2 inhibitors, phù hợp với dữ liệu mới nổi bật về sự điều chỉnh neurohormonal trong điều trị suy tim.

Hạn chế bao gồm tính chất sau hoc của phân tích và kích thước mẫu tương đối nhỏ, đòi hỏi giải thích thận trọng và cần các nghiên cứu tiền cứu lớn hơn. Ngoài ra, sự không nhất quán giữa hình ảnh sắt trong cơ tim và các chỉ số sắt truyền thống trong phòng thí nghiệm cho thấy cần phải hoàn thiện việc đánh giá trạng thái sắt trong bối cảnh này.

Kết luận

Bệnh thiếu máu dự đoán sự rối loạn điều hòa sắt và điều chỉnh phản ứng điều trị của empagliflozin ở bệnh nhân HFrEF. Empagliflozin tăng hàm lượng sắt trong cơ tim và giảm hoạt động giao cảm, dẫn đến cải thiện cấu trúc tim, chức năng, khả năng vận động và kích thích tạo máu. Những dữ liệu này nhấn mạnh sự rối loạn chuyển hóa sắt là một con đường chung, có thể điều trị trong suy tim và gợi ý rằng giảm hoạt động giao cảm đóng góp vào các lợi ích lâm sàng đa dạng của SGLT2 inhibitors. Hiểu biết mới này có thể hướng dẫn các phương pháp điều trị cá nhân hóa và thông tin cho nghiên cứu tương lai nhắm mục tiêu vào chuyển hóa sắt và điều chỉnh neurohormonal trong suy tim.

Tài liệu tham khảo

Angermann CE, Sehner S, Gerhardt LMS, Santos-Gallego CG, Requena-Ibanez JA, Zeller T, Maack C, Sanz J, Frantz S, Ertl G, Badimon JJ. Bệnh thiếu máu dự đoán sự rối loạn điều hòa sắt và điều chỉnh phản ứng của empagliflozin trong suy tim có phân suất tống xuất giảm: Thử nghiệm EMPATROPISM-FE. Eur Heart J. 2025 Apr 22;46(16):1507-1523. doi: 10.1093/eurheartj/ehae917. PMID: 39907687; PMCID: PMC12011522.