Tiết lộ tác động của bệnh Alzheimer tiền lâm sàng đối với huyết áp: Những hiểu biết từ các nghiên cứu Mendelian Randomisation của UK Biobank

Nền tảng

Bệnh Alzheimer (AD), một rối loạn thoái hóa thần kinh tiến triển, xuất hiện ở ba giai đoạn: tiền lâm sàng, tiền triệu (rối loạn nhận thức nhẹ) và sa sút trí tuệ lâm sàng. Bằng chứng mới cho thấy thay đổi mạch máu não, bao gồm giảm lưu lượng máu não, xuất hiện trước khi có triệu chứng AD lên đến hai thập kỷ. Huyết áp cao, một vấn đề sức khỏe toàn cầu ảnh hưởng đến một phần ba người lớn, có thể tương tác song hướng với cơ chế gây bệnh AD. Mặc dù các nghiên cứu quan sát cho thấy huyết áp cao ở giữa cuộc đời làm tăng nguy cơ AD, huyết áp cao ở giai đoạn sau cuộc đời có mối liên hệ không nhất quán với kết quả sa sút trí tuệ. Các thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên (RCT) trước đây điều tra tác động của liệu pháp chống tăng huyết áp đối với nguy cơ AD đã đưa ra bằng chứng không rõ ràng do các hạn chế về phương pháp và sức mạnh không đủ.

Sự phức tạp này một phần xuất phát từ khó khăn trong việc đo lường bệnh AD tiền lâm sàng và tách rời các yếu tố nhiễu và nguyên nhân ngược trong nghiên cứu quan sát. Do đó, các phương pháp suy luận nhân quả nghiêm ngặt như phân tích biến số công cụ—bao gồm Mendelian randomisation (MR)—đã được sử dụng để xác định hướng tương tác giữa AD và huyết áp (BP). Đặc biệt, ít nghiên cứu tập trung vào tác động của bệnh AD tiền lâm sàng đối với huyết áp toàn thân. Đóng vai trò quan trọng trong việc hiểu các cơ chế bệnh lý học tiềm ẩn liên kết giữa bệnh lý não và điều hòa mạch máu ngoại biên.