Giới thiệu: Thách thức của đề kháng miễn dịch
Sự ra đời của các chất ức chế điểm kiểm tra miễn dịch, cụ thể là những chất nhắm vào trục PD-1/PD-L1, đã cách mạng hóa việc điều trị các khối u rắn tiến triển. Tuy nhiên, mặc dù có những tiến bộ này, một tỷ lệ đáng kể bệnh nhân hoặc không đáp ứng hoặc cuối cùng phát triển đề kháng mắc phải. Trong ung thư niệu đạo (UC), mặc dù chặn điểm kiểm tra là nền tảng của điều trị, việc tìm kiếm các chất mới có thể đảo ngược môi trường vi khối u ức chế miễn dịch (TME) vẫn là một ưu tiên hàng đầu. Một mục tiêu nổi bật là thụ thể hydrocarbon aryl (AHR).
AHR là một yếu tố chuyển bản được kích hoạt bởi chất kết hợp, đóng vai trò quan trọng trong việc điều hòa phản ứng miễn dịch. Trong TME, các sản phẩm trao đổi chất của tryptophan, như kynurenine, hoạt động như chất kết hợp nội sinh cho AHR. Sự kích hoạt AHR trong tế bào miễn dịch thúc đẩy sự biệt hóa của tế bào T điều tiết (Tregs) và ức chế hoạt động của tế bào дендрические (DC) và tế bào T, tạo ra một môi trường thuận lợi cho sự phát triển khối u và né tránh miễn dịch. IK-175 là một chất ức chế AHR uống mạnh mẽ, chọn lọc và tiên phong, được thiết kế để chặn các đường dẫn ức chế miễn dịch và khôi phục miễn dịch chống khối u.
