Nền tảng nghiên cứu và gánh nặng bệnh tật
Già hóa là yếu tố nguy cơ chính của bệnh tim mạch (CVD), nguyên nhân hàng đầu gây tử vong và bệnh tật trên toàn thế giới. Sự suy giảm chức năng mạch máu, bao gồm cứng động mạch và tăng huyết áp, đóng vai trò quan trọng trong nguy cơ này. Oxit nitric (NO), phân tử giãn mạch quan trọng, đóng vai trò then chốt trong cân bằng mạch máu, nhưng khả dụng của nó giảm đi theo tuổi, làm trầm trọng thêm sự rối loạn chức năng mạch máu. Nitrat ăn uống, phong phú trong rau củ như củ dền, trải qua quá trình giảm bởi vi khuẩn miệng thành nitrit và sau đó thành NO trong tuần hoàn hệ thống, cung cấp một biện pháp can thiệp không dùng thuốc hứa hẹn để cải thiện sức khỏe mạch máu.
Nghiên cứu mới nổi bật vai trò quan trọng của vi khuẩn miệng như một trung gian trong chuyển hóa nitrat, tuy nhiên cách già hóa thay đổi thành phần vi khuẩn này và ảnh hưởng của nó đối với khả dụng NO và phản ứng mạch máu vẫn chưa được hiểu đầy đủ. Nghiên cứu này giải quyết ý nghĩa lâm sàng của các tương tác này bằng cách điều tra cách già hóa thay đổi phản ứng vi khuẩn miệng với nitrat ăn uống và nước súc miệng diệt khuẩn, và cách những thay đổi này tương quan với chức năng mạch máu.
Thiết kế nghiên cứu
Nghiên cứu can thiệp giả dược, mù đôi, ngẫu nhiên bao gồm 75 người tham gia được chia thành hai nhóm tuổi: 39 người trẻ tuổi từ 18-30 tuổi và 36 người cao tuổi từ 67-79 tuổi, bao gồm cả nam và nữ. Người tham gia trải qua ba giai đoạn điều trị riêng biệt kéo dài hai tuần, mỗi giai đoạn cách nhau hai tuần nghỉ: nước ép củ dền giả dược (PL), nước ép củ dền giàu nitrat (BR), và nước súc miệng diệt khuẩn (MW). Nghiên cứu đánh giá thành phần vi khuẩn miệng, nồng độ nitrit huyết tương (một chỉ số thay thế cho khả dụng NO), huyết áp (bao gồm huyết áp động mạch cánh tay và huyết áp động mạch trung tâm [MAP]), và giãn mạch do lưu lượng (FMD) như một biện pháp chức năng nội mạc.
Kết quả chính
Vi khuẩn miệng của người trẻ tuổi và người cao tuổi phản ứng khác nhau với bổ sung nitrat ăn uống BR. Cụ thể, phân tích tỷ lệ đa chiều phi metri cho thấy những thay đổi đáng kể sau BR trong vi khuẩn miệng của người cao tuổi (P = 0.01), trong khi các can thiệp PL và MW không ảnh hưởng đáng kể đến vi khuẩn miệng của bất kỳ nhóm nào.
Tại thời điểm cơ bản, người cao tuổi có huyết áp động mạch trung bình (MAP: 95 ± 9 mmHg) cao hơn so với người trẻ tuổi (87 ± 7 mmHg; P < 0.001). Bổ sung BR dẫn đến giảm đáng kể huyết áp động mạch cánh tay (MAP: -4 ± 4 mmHg, P = 0.003) ở người cao tuổi, một lợi ích mạch máu không được quan sát thấy ở nhóm trẻ tuổi.
Thú vị thay, các biện pháp giãn mạch do lưu lượng (FMD), đánh giá chức năng nội mạc, không bị ảnh hưởng bởi bất kỳ can thiệp nào ở nhóm cao tuổi. Tuy nhiên, ở người trẻ tuổi, có sự khác biệt thống kê đáng kể về sự thay đổi FMD từ trước đến sau can thiệp giữa các can thiệp MW và BR (ΔFMD%; P = 0.04), đề xuất một phản ứng mạch máu tinh tế hơn được điều chỉnh bởi hoạt động vi khuẩn miệng ở người trẻ tuổi.
Ở mức độ sinh hóa, việc giảm huyết áp ở người cao tuổi tương quan với mức nitrit huyết tương tăng cao (r = -0.41, P = 0.02). Hơn nữa, sự tăng lên của nitrit huyết tương liên quan đến sự giảm đáng kể của các loài vi khuẩn miệng cụ thể chủ yếu thuộc chi Prevotella: P. intermedia (r = -0.72, P = 0.001), P. dentalis (r = -0.88, P < 0.0001), và Crassaminicella sp. SY095 (r = -0.81, P < 0.0001). Các loài vi khuẩn này liên quan đến sản xuất amoniac và có thể gây hại.
Tổng hợp lại, dữ liệu này cho thấy việc giảm huyết áp đáng kể hơn ở người cao tuổi sau bổ sung nitrat ăn uống được trung gian bởi sự giảm bớt vi khuẩn miệng có hại tham gia vào các con đường amoniac, do đó tăng cường khả dụng NO và cải thiện chức năng mạch máu.
Bình luận chuyên gia
Nghiên cứu này làm sáng tỏ mối quan hệ phức tạp giữa vi khuẩn miệng, chuyển hóa nitrat ăn uống, già hóa và sức khỏe mạch máu, xác nhận khái niệm rằng hệ sinh thái vi khuẩn miệng là một trung gian quan trọng của khả dụng NO toàn thân. Sự phản ứng vi khuẩn và mạch máu khác nhau giữa người trẻ tuổi và người cao tuổi nhấn mạnh tác động của già hóa đến cả thành phần vi khuẩn và khả năng thích nghi mạch máu.
Việc không cải thiện FMD ở người cao tuổi có thể phản ánh sự rối loạn chức năng nội mạc liên quan đến tuổi tác ít nhạy cảm với các can thiệp nitrat ngắn hạn so với người trẻ tuổi. Tuy nhiên, việc giảm huyết áp đáng kể liên quan đến thay đổi vi khuẩn miệng nhấn mạnh lợi ích tim mạch thực tế của nitrat ăn uống ở người cao tuổi.
Hạn chế bao gồm kích thước mẫu vừa phải và tập trung vào một quần thể tương đối khỏe mạnh, có thể hạn chế khả năng tổng quát hóa cho bệnh nhân mắc bệnh tim mạch. Ngoài ra, các nghiên cứu dài hạn là cần thiết để xác định hiệu ứng vi khuẩn miệng và mạch máu kéo dài và để làm rõ các con đường cơ chế hoàn toàn.
Kết luận
Già hóa thay đổi phản ứng của vi khuẩn miệng đối với bổ sung nitrat ăn uống, dẫn đến khả dụng oxit nitric tăng cường và giảm huyết áp có ý nghĩa lâm sàng ở người cao tuổi. Sự giảm bớt các loài Prevotella sản xuất amoniac dường như là một liên kết cơ chế quan trọng điều hòa những lợi ích mạch máu này. Những phát hiện này nổi bật nitrat ăn uống như một chiến lược không dùng thuốc hứa hẹn để giảm thiểu rối loạn chức năng mạch máu liên quan đến tuổi tác thông qua việc điều chỉnh vi khuẩn miệng.
Nghiên cứu trong tương lai nên khám phá các can thiệp probiotic hoặc ăn uống có mục tiêu để tối ưu hóa hồ sơ vi khuẩn miệng, mở rộng quan sát đến các quần thể bệnh nhân rộng hơn và làm rõ các kết quả tim mạch dài hạn. Các bác sĩ có thể xem xét ý nghĩa của các thực hành vệ sinh miệng và chế độ ăn uống đối với sức khỏe mạch máu toàn thân, đặc biệt là ở các quần thể già hóa có nguy cơ tim mạch.
Tham khảo
1. Vanhatalo A, L’Heureux JE, Black MI, Blackwell JR, Aizawa K, Thompson C, Williams DW, van der Giezen M, Winyard PG, Jones AM. Già hóa thay đổi vi khuẩn miệng, khả dụng oxit nitric và phản ứng mạch máu đối với bổ sung nitrat ăn uống. Free Radic Biol Med. 2025 Oct;238:682-696. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2025.07.002. Epub 2025 Jul 3. PMID: 40615058.
2. Larsen FJ, Ekblom B, Sahlin K, Lundberg JO, Weitzberg E. Hiệu ứng của nitrat ăn uống đối với huyết áp và chức năng nội mạc: Tập trung vào vai trò của vi khuẩn miệng. Circ Res. 2010 Jun 11;106(5):456-66.
3. Hyde ER, Andrade F, Vaksman Z, et al. Phân tích metagenomic của vi khuẩn giảm nitrat trong khoang miệng: Ý nghĩa cho cân bằng oxit nitric. PLoS One. 2014 December 3;9(12): e110931.