Đánh giá lợi ích tăng thêm của hai liều so với một liều vắc-xin cúm ở trẻ em chưa từng tiêm vắc-xin cúm dưới 9 tuổi: Một đánh giá có hệ thống và phân tích tổng hợp

Nổi bật

• Tổ chức Y tế Thế giới (WHO) khuyến nghị hai liều vắc-xin cúm cho trẻ em chưa từng tiêm vắc-xin cúm dưới 9 tuổi dựa trên bằng chứng về khả năng tạo miễn dịch.
• Phân tích tổng hợp cho thấy hiệu quả của vắc-xin tăng 28 điểm phần trăm với hai liều ở trẻ dưới 3 tuổi.
• Đối với trẻ dưới 9 tuổi, sự bảo vệ bổ sung từ liều thứ hai vắc-xin bất hoạt là 15 điểm phần trăm nhưng không đạt ý nghĩa thống kê.
• Có ít bằng chứng về lợi ích tăng thêm của liều thứ hai đối với vắc-xin cúm sống giảm độc lực, chỉ ra cần có thêm các nghiên cứu chất lượng cao.

Nền tảng nghiên cứu và gánh nặng bệnh tật

Cúm mùa vẫn là nguyên nhân quan trọng gây bệnh tật trong dân số nhi khoa trên toàn thế giới, dẫn đến nhiều lần khám ngoại trú, nhập viện và, trong trường hợp nghiêm trọng, tử vong. Trẻ nhỏ, đặc biệt là những trẻ dưới 5 tuổi, có nguy cơ cao mắc biến chứng. Tổ chức Y tế Thế giới (WHO) đã khuyên rằng trẻ em chưa từng tiêm vắc-xin cúm dưới 9 tuổi nên nhận hai liều vắc-xin cúm trong mùa tiêm chủng đầu tiên để tăng cường phản ứng miễn dịch và bảo vệ. Tuy nhiên, hiệu quả lâm sàng tăng thêm từ liều thứ hai, đặc biệt là ở các nhóm tuổi khác nhau và loại vắc-xin khác nhau, chưa được đánh giá một cách hệ thống để hỗ trợ việc hoàn thiện chính sách.

Thiết kế nghiên cứu

Một đánh giá có hệ thống và phân tích tổng hợp nghiêm ngặt đã được thực hiện bởi Goldsmith et al., bao gồm 51 nghiên cứu được đánh giá ngang hàng với 415.050 trẻ em từ 6 tháng đến dưới 9 tuổi chưa từng tiêm vắc-xin cúm tại thời điểm ban đầu. Tìm kiếm tài liệu bao gồm các cơ sở dữ liệu MEDLINE, EMBASE, và CINAHL đến ngày 24 tháng 3 năm 2025. Các nghiên cứu được bao gồm báo cáo hiệu quả của vắc-xin (VE) hoặc hiệu quả của vắc-xin (VEff) phân loại theo số liều nhận được trong mùa tiêm chủng đầu tiên. Các nghiên cứu mô hình hóa và đánh giá kinh tế bị loại trừ. Hai người xem xét độc lập đã sàng lọc, trích xuất dữ liệu và đánh giá rủi ro sai lệch sử dụng tiêu chí đã được thiết lập, tuân thủ hướng dẫn PRISMA.

Phân tích tách biệt kết quả cho vắc-xin cúm bất hoạt (IIV) và vắc-xin cúm sống giảm độc lực (LAIV). Biến số chính được đo là sự chênh lệch tuyệt đối về VE hoặc VEff giữa một liều và hai liều trong trẻ em chưa từng tiêm vắc-xin cúm trong mùa tiêm chủng đầu tiên.

Kết quả chính

Dữ liệu tổng hợp cho thấy hai liều vắc-xin cúm bất hoạt mang lại sự tăng hiệu quả của vắc-xin 15 điểm phần trăm (95% CI, -2.8 đến 33) ở trẻ dưới 9 tuổi, mặc dù hiệu ứng này không đạt ý nghĩa thống kê trên phạm vi tuổi rộng. Khi phân tích tập trung vào nhóm trẻ dưới 3 tuổi, lợi ích từ liều thứ hai IIV lớn hơn và có ý nghĩa thống kê, với sự tăng hiệu quả của vắc-xin 28 điểm phần trăm (95% CI, 4.7 đến 51).

Dữ liệu về vắc-xin cúm sống giảm độc lực hạn chế và không đủ để ước tính chính xác lợi ích tăng thêm của liều thứ hai. Dữ liệu an toàn không phải là trọng tâm chính nhưng nói chung phù hợp với hồ sơ vắc-xin đã được thiết lập, không có tín hiệu an toàn mới được báo cáo.

Kết quả nhấn mạnh rằng lý do miễn dịch cho hai liều chuyển đổi thành sự bảo vệ tăng thêm có ý nghĩa chủ yếu ở trẻ nhỏ nhất, với lợi ích đo lường được giảm dần khi trẻ tiếp cận 9 tuổi.

Bình luận chuyên gia

Đánh giá tổng hợp toàn diện này cung cấp bằng chứng quý giá hỗ trợ khuyến nghị hiện tại của WHO về việc tiêm hai liều vắc-xin cúm cho trẻ em chưa từng tiêm vắc-xin, đặc biệt nhấn mạnh trẻ dưới 3 tuổi. Lợi ích vừa phải và không có ý nghĩa thống kê ở trẻ lớn hơn trong nhóm dưới 9 tuổi đề xuất các cách tiếp cận phân loại theo độ tuổi có thể tối ưu hóa chính sách vắc-xin và phân bổ nguồn lực.

Hạn chế của bằng chứng bao gồm sự khác biệt trong thiết kế nghiên cứu, mùa cúm thay đổi, và sự khác biệt trong các chủng lưu hành, có thể ảnh hưởng đến hiệu quả vắc-xin được quan sát. Thiếu dữ liệu đủ về vắc-xin sống giảm độc lực làm nổi bật một khoảng trống nghiên cứu quan trọng. Hơn nữa, phân tích không bao gồm dữ liệu về khả năng tạo miễn dịch trực tiếp mà dựa vào các điểm kết thúc hiệu quả, có ý nghĩa lâm sàng hơn.

Hướng dẫn tiêm vắc-xin cúm nhi khoa hiện tại có thể được hoàn thiện để xem xét phân loại độ tuổi chi tiết hơn và khuyến nghị cụ thể cho từng loại vắc-xin. Cần có các nghiên cứu triển vọng chất lượng cao để thiết lập các thông số này một cách vững chắc.

Kết luận

Đánh giá có hệ thống và phân tích tổng hợp cho thấy hai liều vắc-xin cúm bất hoạt cải thiện đáng kể sự bảo vệ chống lại cúm ở trẻ em chưa từng tiêm vắc-xin dưới 3 tuổi trong mùa tiêm chủng đầu tiên. Đối với trẻ từ 3 đến dưới 9 tuổi, lợi ích lâm sàng tăng thêm của liều thứ hai không chắc chắn và không đạt ý nghĩa thống kê dựa trên dữ liệu tổng hợp hiện tại. Bằng chứng về vắc-xin cúm sống giảm độc lực vẫn còn thiếu.

Những kết quả này củng cố chính sách tiêm chủng khuyến nghị hai liều cho trẻ nhỏ nhất, đồng thời nhấn mạnh nhu cầu nghiên cứu quyết định hơn trên phạm vi độ tuổi rộng hơn và các công thức vắc-xin. Các bác sĩ lâm sàng nên tiếp tục tuân theo hướng dẫn hiện tại, nhận biết rằng các yếu tố cá nhân của bệnh nhân và dịch tễ học địa phương có thể ảnh hưởng đến chiến lược tiêm chủng.

Tài liệu tham khảo

Goldsmith JJ, Tavlian S, Vu C, Regan AK, Campbell PT, Sullivan SG. So sánh 2 liều và 1 liều trong mùa tiêm chủng đầu tiên cho trẻ em tiêm vắc-xin cúm: Một đánh giá có hệ thống và phân tích tổng hợp. JAMA Netw Open. 2025 Oct 1;8(10):e2535250. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2025.35250. PMID: 41042511.