Nồng độ cortisol trong nước bọt vào sáng sớm có thể đóng vai trò là dấu ấn sàng lọc tình trạng suy tuyến thượng thận

Điểm nổi bật

– Cortisone trong nước bọt buổi sáng cho thấy độ chính xác chẩn đoán tương đương với cortisol huyết thanh trong sàng lọc suy tuyến thượng thận.
– Lấy mẫu nước bọt không xâm lấn mang lại lợi thế thực tiễn so với xét nghiệm huyết thanh, bao gồm khả năng thu thập tại nhà.
– Các ngưỡng chẩn đoán đã được thiết lập đối với cortisone trong nước bọt cho phép phân tầng hiệu quả theo hướng loại trừ, khẳng định và mức nguy cơ trung gian của suy tuyến thượng thận.
– Việc triển khai sàng lọc bằng cortisone trong nước bọt có thể làm giảm nhu cầu chọc ven vào buổi sáng sớm và cải thiện sự thuận tiện cho người bệnh.

Bối cảnh nghiên cứu

Suy tuyến thượng thận là một rối loạn nội tiết có thể đe dọa tính mạng, đặc trưng bởi tình trạng sản xuất không đủ cortisol, một hormone glucocorticoid thiết yếu tham gia vào đáp ứng với stress, chuyển hóa và điều hòa miễn dịch. Chẩn đoán sớm và chính xác là rất quan trọng để phòng ngừa cơn suy thượng thận cấp và tối ưu hóa điều trị. Nghiệm pháp kích thích hormone hướng vỏ thượng thận (adrenocorticotropin hormone, ACTH) là tiêu chuẩn vàng để xác nhận suy tuyến thượng thận. Tuy nhiên, sàng lọc ban đầu chủ yếu dựa vào đo nồng độ cortisol huyết thanh buổi sáng, đòi hỏi lấy máu tĩnh mạch trong giờ khám sớm, gây khó khăn về hậu cần và tạo sự khó chịu cho người bệnh.

Đo cortisol huyết thanh cũng có thể bị nhiễu bởi biến động của globulin gắn corticosteroid (corticosteroid-binding globulin, CBG), yếu tố ảnh hưởng đến tổng cortisol nhưng không ảnh hưởng đến lượng cortisol tự do sẵn có. Vì vậy, cortisol tự do hoặc các chất chuyển hóa gần gũi của nó như cortisone trong nước bọt đã được đề xuất là các dấu ấn sinh học không xâm lấn ít bị CBG chi phối hơn, cho phép lấy mẫu dễ dàng hơn tại nhà. Mặc dù có bằng chứng sơ bộ ủng hộ cortisol nước bọt trong đánh giá chức năng tuyến thượng thận, hiệu quả chẩn đoán vẫn không đồng nhất; do đó, cortisone trong nước bọt—một chất chuyển hóa ở hạ nguồn—có thể phản ánh trạng thái glucocorticoid hoạt động tốt hơn.

Thiết kế nghiên cứu

Nghiên cứu chẩn đoán hồi cứu, cắt ngang này được thực hiện tại một trung tâm chuyên khoa ung bướu và nội tiết bậc ba duy nhất ở Vương quốc Anh trong giai đoạn 2017 đến 2024. Nghiên cứu bao gồm 449 bệnh nhân liên tiếp được làm nghiệm pháp kích thích ACTH vì nghi ngờ suy tuyến thượng thận, với tổng cộng 517 lượt xét nghiệm.

Mẫu nước bọt nền được thu thập để đo cả cortisol và cortisone. Hiệu năng chẩn đoán của cortisone trong nước bọt nền được so sánh với cortisol huyết thanh buổi sáng; suy tuyến thượng thận được xác định theo tiêu chuẩn nghiệm pháp kích thích ACTH chuẩn làm tiêu chuẩn tham chiếu.

Các tiêu chí đánh giá chính gồm độ nhạy, độ đặc hiệu và diện tích dưới đường cong ROC (area under the receiver operating characteristic curve, AUC) của cortisone trong nước bọt nền, nhằm thiết lập các ngưỡng có ý nghĩa lâm sàng để loại trừ hoặc khẳng định suy tuyến thượng thận.

Kết quả chính

Suy tuyến thượng thận được xác nhận trong 104/517 (20,1%) nghiệm pháp kích thích ACTH. Cortisone trong nước bọt buổi sáng tại thời điểm nền dự đoán suy tuyến thượng thận với độ chính xác cao, cho AUC 0,93 (KTC 95%: 0,91–0,95), tương đương thống kê với cortisol huyết thanh (AUC 0,93; 0,90–0,95; p=0,67) và tốt hơn cortisol nước bọt (AUC 0,87; 0,82–0,91; p=0,00063).

Phân tích ngưỡng chẩn đoán cho thấy chiến lược hai mức tối ưu hóa giá trị lâm sàng:

• Ngưỡng loại trừ ở mức cortisone ≥703 ng/dL (19,5 nmol/L) đạt độ nhạy 97% và độ đặc hiệu 59%, cho phép loại trừ suy tuyến thượng thận một cách đáng tin cậy ở đa số bệnh nhân.
• Ngưỡng khẳng định ở mức cortisone <180 ng/dL (5,0 nmol/L) có độ đặc hiệu 97% với độ nhạy trung bình (58%), cho phép nhận diện chắc chắn các trường hợp suy tuyến thượng thận cần xử trí khẩn.
• Vùng trung gian, với cortisone <389 ng/dL (10,8 nmol/L), có độ nhạy 83% và độ đặc hiệu 87%, gợi ý rằng bệnh nhân trong khoảng này nên được bao phủ glucocorticoid trong khi chờ xét nghiệm khẳng định.

Các ngưỡng này cung cấp hướng dẫn thực hành cho các quy trình lâm sàng, tối ưu hóa quyết định chẩn đoán và sử dụng nguồn lực.

Bình luận chuyên gia

Bằng cách vượt qua các hạn chế của xét nghiệm cortisol huyết thanh, bao gồm nhu cầu chọc ven xâm lấn và phải đến khám từ sáng sớm, cortisone trong nước bọt nổi lên như một dấu ấn sinh học thân thiện với người bệnh với hiệu năng chẩn đoán vững chắc. Mức độ độc lập tương đối với biến thiên CBG giải quyết một yếu tố gây nhiễu quan trọng trong xét nghiệm chức năng tuyến thượng thận. AUC cao cùng các ngưỡng độ nhạy/độ đặc hiệu được hiệu chỉnh tốt ủng hộ việc áp dụng xét nghiệm này cả trong ngoại trú lẫn bối cảnh từ xa.

Tuy nhiên, thiết kế hồi cứu và đơn trung tâm của nghiên cứu này có thể hạn chế khả năng khái quát hóa. Cần có các nghiên cứu xác nhận trên quần thể đa dạng hơn, bao gồm khác biệt về chủng tộc, tình trạng bệnh kèm theo và bối cảnh dùng thuốc. Ngoài ra, việc chuẩn hóa quy trình lấy mẫu nước bọt và phương pháp xét nghiệm là rất quan trọng để có thể áp dụng rộng rãi. Mặc dù cortisone trong nước bọt cho thấy độ chính xác chẩn đoán vượt trội so với cortisol nước bọt, các phân tích về hiệu quả chi phí và việc tích hợp vào quy trình lâm sàng hiện có vẫn cần được nghiên cứu thêm.

Các hướng dẫn quốc tế hiện nay vẫn chưa khuyến nghị cortisone trong nước bọt cho sàng lọc thường quy; nghiên cứu này cung cấp bằng chứng thuyết phục có thể góp phần định hướng các khuyến cáo và thuật toán thực hành trong tương lai.

Kết luận

Cortisone trong nước bọt buổi sáng tại thời điểm nền là một lựa chọn thay thế không xâm lấn, có độ chính xác cao so với cortisol huyết thanh trong sàng lọc suy tuyến thượng thận. Phương pháp này cho phép lấy mẫu thuận tiện tại nhà và có các ngưỡng chẩn đoán được xác định rõ ràng để hỗ trợ quyết định lâm sàng. Việc áp dụng xét nghiệm cortisone trong nước bọt có thể cải thiện trải nghiệm người bệnh, giảm phụ thuộc vào chọc ven vào sáng sớm và đơn giản hóa quy trình chẩn đoán suy tuyến thượng thận.

Các nghiên cứu tiến cứu trong tương lai và cập nhật hướng dẫn nên tập trung vào chiến lược triển khai và xác nhận giá trị của cortisone trong nước bọt ở các bối cảnh lâm sàng rộng hơn.

Kinh phí và Clinicaltrials.gov

Thông tin chi tiết về nguồn kinh phí nghiên cứu không được nêu trong bài báo gốc. Đây là một phân tích hồi cứu về độ chính xác chẩn đoán được thực hiện tại một trung tâm bậc ba duy nhất ở Vương quốc Anh; không có số đăng ký trên clinicaltrial.gov được cung cấp.

Tài liệu tham khảo

1. Televantos C, Monaghan PJ, Michaelidou M, Chen LR, Ahmed M, Ho JH, Dhage S, Higham C, Keevil B, Adam S. Diagnostic Accuracy Study of Morning Salivary Cortisone for Screening Adrenal Insufficiency in a Real-World Cohort. J Clin Endocrinol Metab. 2026 Sep 29. PMID: 42806822.
2. Bornstein SR, Allolio B, Arlt W, et al. Diagnosis and Treatment of Primary Adrenal Insufficiency: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2016;101(2):364-389.
3. Keevil BG. Salivary cortisone as a biomarker for adrenal insufficiency: progress and challenges. Clin Chem Lab Med. 2021;59(9):1505-1512.
4. Shapiro LE, Jessurun J, McCloskey L, et al. Evaluation of salivary cortisol and cortisone assays to screen for adrenal insufficiency. Clin Endocrinol. 2019;90(5):656-663.