Dao động huyết áp 24 giờ ảnh hưởng thế nào đến tiến triển lớp sợi thần kinh võng mạc ở bệnh glôcôm góc mở nguyên phát?

Điểm nổi bật

• Huyết áp hệ thống trong 24 giờ thấp hơn, đặc biệt là huyết áp động mạch trung bình (MAP), huyết áp tâm thu (SBP) và huyết áp tâm trương (DBP) thấp nhất, có liên quan đến tốc độ mỏng đi nhanh hơn của lớp sợi thần kinh võng mạc (RNFL) ở bệnh glôcôm.

• Theo dõi huyết áp lưu động trong 24 giờ cung cấp dữ liệu huyết động học có giá trị để nhận diện những bệnh nhân glôcôm có nguy cơ tiến triển cao hơn, vượt ra ngoài đánh giá nhãn áp (IOP) truyền thống.

• Nghiên cứu cho thấy mối liên quan định lượng, trong đó cứ giảm 10 mm Hg ở MAP thấp nhất trong 24 giờ sẽ làm mất thêm khoảng 0,54 µm độ dày RNFL mỗi năm.

Bối cảnh nghiên cứu

Bệnh glôcôm góc mở nguyên phát (Primary Open-Angle Glaucoma, POAG) là một trong những nguyên nhân hàng đầu gây mù lòa không hồi phục trên toàn thế giới. Sinh bệnh học của bệnh có tính đa yếu tố, trong đó tăng nhãn áp (IOP) là yếu tố nguy cơ có thể điều chỉnh chủ yếu. Tuy nhiên, các yếu tố mạch máu, bao gồm huyết áp hệ thống (BP), cũng được cho là có liên quan đến tiến triển bệnh. Huyết áp hệ thống thấp, đặc biệt là hạ huyết áp về đêm hoặc tình trạng tụt huyết áp rõ rệt, có thể làm giảm tưới máu đầu dây thần kinh thị giác, từ đó có khả năng thúc đẩy mất tế bào hạch võng mạc nhanh hơn. Mặc dù mối liên quan này đã được ghi nhận, dữ liệu tiền cứu dọc liên hệ các chỉ số BP trong 24 giờ với các dấu ấn khách quan của tiến triển glôcôm, chẳng hạn như mỏng RNFL đo bằng chụp cắt lớp kết dính quang học miền phổ (Spectral-Domain Optical Coherence Tomography, SD-OCT), vẫn còn hạn chế. Nghiên cứu Vascular Imaging in Glaucoma nhằm làm rõ mối liên hệ giữa dao động BP lưu động và tốc độ tiến triển RNFL ở bệnh nhân POAG.

Thiết kế nghiên cứu

Đây là một nghiên cứu thuần tập tiến cứu được thực hiện tại Bascom Palmer Eye Institute. Phân tích bao gồm 79 mắt của 42 đối tượng được chẩn đoán POAG, với tuổi trung bình là 68,5 tuổi. Đo huyết áp lưu động 24 giờ tại thời điểm ban đầu được thực hiện, ghi nhận huyết áp động mạch trung bình (MAP), huyết áp tâm thu (SBP), huyết áp tâm trương (DBP) và các giá trị thấp nhất của chúng trong suốt cả ngày và đêm. Các lần theo dõi nhãn khoa được tiến hành mỗi bốn tháng trong thời gian trung bình 43 tháng, bao gồm đánh giá IOP, bề dày giác mạc trung tâm và bề dày RNFL bằng SD-OCT. Tiêu chí đánh giá chính là tốc độ mất RNFL quanh gai thị trung bình theo thời gian.

Các mô hình hiệu ứng hỗn hợp tuyến tính đã được điều chỉnh theo các biến gây nhiễu—tuổi, giới, chủng tộc, bề dày RNFL ban đầu, bề dày giác mạc trung tâm và IOP—được sử dụng để đánh giá mối liên quan giữa các thông số BP lưu động tại thời điểm ban đầu và tốc độ tiến triển RNFL.

Kết quả chính

Trong thời gian theo dõi trung bình khoảng 3,5 năm, nhiều lần chụp OCT trên mỗi mắt (trung bình 13 ± 3 lần) cho phép đánh giá dọc vững chắc về tình trạng mỏng RNFL. Tốc độ mất RNFL trung bình là -0,34 ± 0,64 micromet mỗi năm. Các phát hiện quan trọng bao gồm:

• Cứ mỗi 10 mm Hg giảm ở MAP thấp nhất trong 24 giờ, tốc độ mỏng RNFL tăng có ý nghĩa thống kê thêm -0,542 µm/năm (P < .001).

• Tương tự, giảm 10 mm Hg ở SBP thấp nhất và DBP thấp nhất có liên quan đến tiến triển RNFL nhanh hơn lần lượt là -0,360 µm/năm (P = .003) và -0,458 µm/năm (P = .008).

• Các mắt nằm trong tứ phân vị thấp nhất của MAP trung bình 24 giờ (81–90 mm Hg) và DBP thấp nhất trong 24 giờ (35–47 mm Hg) cho thấy mức mất RNFL tăng nhanh có ý nghĩa so với các mắt ở tứ phân vị cao nhất, với chênh lệch lần lượt là -0,68 µm/năm (P = .017) và -0,63 µm/năm (P = .030).

Các tác động này vẫn tồn tại sau khi điều chỉnh các yếu tố nguy cơ glôcôm đã biết, nhấn mạnh ảnh hưởng độc lập của BP hệ thống đối với sức khỏe đầu dây thần kinh thị giác.

Bình luận chuyên gia

Bằng chứng từ nghiên cứu này củng cố giả thuyết sinh lý bệnh rằng áp lực tưới máu mắt, chịu ảnh hưởng của biến thiên BP hệ thống, đóng vai trò then chốt trong tiến triển glôcôm. RNFL là một dấu ấn cấu trúc nhạy cảm đối với thoái hóa thần kinh trong glôcôm, và tình trạng mỏng dần của nó phản ánh sự mất tế bào hạch tích lũy theo thời gian.

Huyết áp hệ thống thấp, đặc biệt là các đợt tụt rõ rệt vào ban đêm, có thể làm giảm áp lực tưới máu mắt xuống dưới khả năng tự điều hòa của hệ mạch đầu dây thần kinh thị giác. Điều này có thể làm nặng thêm tổn thương thiếu máu cục bộ và stress oxy hóa, từ đó thúc đẩy tổn thương cấu trúc nhanh hơn. Các phát hiện này cho thấy một hạn chế của chiến lược điều trị glôcôm hiện nay, vốn chủ yếu tập trung vào kiểm soát IOP, đồng thời gợi ý nhu cầu đánh giá tim mạch toàn diện.

Tuy nhiên, các yếu tố gây nhiễu tiềm tàng như ảnh hưởng của thuốc hạ huyết áp, các bệnh mạch máu toàn thân đồng mắc, hoặc kiểu tụt huyết áp về đêm chưa được khảo sát đầy đủ và cần được nghiên cứu thêm. Ngoài ra, khả năng khái quát hóa ngoài quần thể nghiên cứu cũng cần được xác nhận.

Bác sĩ lâm sàng nên xem xét theo dõi huyết áp lưu động trong 24 giờ như một công cụ chẩn đoán bổ trợ có giá trị để phân tầng nguy cơ ở bệnh nhân POAG, đặc biệt là những trường hợp vẫn tiến triển dù đã kiểm soát IOP theo mục tiêu.

Kết luận

Tóm lại, nghiên cứu Vascular Imaging in Glaucoma cung cấp bằng chứng dọc thuyết phục cho thấy huyết áp hệ thống thấp hơn—đặc biệt là MAP, SBP và DBP thấp nhất trong 24 giờ—có liên quan đến sự mất RNFL nhanh hơn ở bệnh glôcôm góc mở nguyên phát. Việc tích hợp theo dõi huyết áp lưu động 24 giờ có thể cải thiện khả năng nhận diện những cá thể có nguy cơ tiến triển bệnh cao, qua đó cho phép xây dựng chiến lược điều trị cá thể hóa, tác động đồng thời đến các yếu tố mạch máu tại mắt và toàn thân.

Các nghiên cứu trong tương lai nên nhằm làm sáng tỏ các con đường cơ chế liên kết hạ huyết áp toàn thân với bệnh thần kinh thị giác do glôcôm và đánh giá liệu các can thiệp nhằm giảm tình trạng tụt huyết áp quá mức có thể làm chậm tiến triển hay không.

Tài trợ và đăng ký thử nghiệm lâm sàng

Nghiên cứu này được hỗ trợ bởi quỹ nghiên cứu của Bascom Palmer Eye Institute. Thông tin đăng ký ClinicalTrials.gov không được cung cấp trong bài báo nguồn.

Tài liệu tham khảo

1. Zhou DB, Jammal AA, Donkor R, Greenfield DS. Association Between 24-Hour Blood Pressure and Rates of Retinal Nerve Fiber Layer Progression in Glaucoma: The Vascular Imaging in Glaucoma Study. Am J Ophthalmol. 2026 Jun 21;290:214-223. PMID: 42323976.

2. Flammer J, Orgül S, Costa VP, et al. The impact of ocular blood flow in glaucoma. Prog Retin Eye Res. 2002 May;21(4):359-393.

3. Leske MC, Wu SY, Hennis A, et al. Risk factors for incident open-angle glaucoma: the Barbados Eye Studies. Ophthalmology. 2008 Jan;115(1):85-93.

4. Kadura S, Kim JY, Harris A. Ocular perfusion pressure and glaucoma: clinical perspective. Clin Exp Optom. 2011 Sep;94(5):385-394.