半数以上患者肿瘤缩小！潜在“首创新药”疗法的临床数据揭晓

invikafusp alfa 二期临床试验介绍

Marengo Therapeutics 最近公布了正在进行的 invikafusp alfa 二期临床试验的新数据。invikafusp alfa 是一种新型免疫治疗剂，针对晚期实体瘤。截至 2025 年 7 月 29 日，该试验共招募了 55 名患者，这些患者的肿瘤特征为高肿瘤突变负荷（TMB-H）或微卫星不稳定性高（MSI-H）和错配修复缺陷（dMMR）。这些肿瘤涉及 21 种不同的癌症类型。其中，44 名患者根据反应标准可评估疗效。

临床疗效亮点

研究结果令人鼓舞：超过一半（52%）的患者在靶病变处经历了可测量的肿瘤缩小。具体而言，在 TMB-H 肿瘤患者中，总体缓解率（ORR）为 20.5%，疾病控制率（DCR）——反映达到稳定疾病或更好的患者比例——达到 79.5%。这一亚组涵盖了广泛的肿瘤谱，包括结直肠癌、胃癌、肺癌、乳腺癌、胃食管交界癌和头颈部癌症。

对于 MSI-H/dMMR 亚组，反应更为显著，ORR 为 30%，DCR 为 70%。值得注意的是，invikafusp alfa 在对 PD-1 抑制剂耐药或复发的肿瘤患者以及接受非典型 PD-1 治疗的患者中也显示出临床活性。这表明 invikafusp alfa 的抗肿瘤作用独立于 PD-1 信号轴。

安全性概况

关于安全性，治疗相关不良事件通常可控，并且与该药物选择性激活 T 细胞的机制一致。未报告意外毒性，支持该治疗方案在此类患者群体中的耐受性。

invikafusp alfa 的作用机制

invikafusp alfa 是一种开创性的“首创新药”双特异性 T 细胞激动剂，选择性地靶向并激活 Vβ6 和 Vβ10 亚群的 T 细胞。这些 T 细胞亚群约占肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）的 10%，在机体对肿瘤细胞的免疫反应中起着关键作用。

通过激活和扩增这些特定的 T 细胞亚群，invikafusp alfa 增强了免疫系统识别和攻击癌细胞的能力。这种双重激动剂效应恢复并放大了抗肿瘤免疫，为对现有免疫检查点抑制剂无反应或反应有限的患者提供了一种新的治疗途径。

临床意义和未来方向

invikafusp alfa 在重度预处理患者中的疗效，包括对 PD-1 耐药的肿瘤患者，代表了一个重要的临床进展。这表明一种潜在的新免疫治疗类别，可以补充或克服当前检查点阻断疗法的局限性。

Marengo Therapeutics 计划进一步开发 invikafusp alfa，包括更大规模的研究以确认这些发现并探索其在不同肿瘤类型中的疗效。如果未来的试验证实这些有希望的结果，invikafusp alfa 可能为治疗选择有限的患者提供一个急需的选择。

结论

invikafusp alfa 的初步临床数据突显了其作为一种新型免疫治疗剂的潜力，能够在高突变负荷或 MSI-H/dMMR 标记的多种晚期实体瘤中诱导肿瘤消退和疾病控制。其独特的作用机制是独立于 PD-1 通路选择性激活关键 T 细胞亚群，使其成为对现有免疫疗法反应有限的患者的有希望的候选药物。正在进行的研究将阐明其在未来肿瘤学治疗领域中的角色。

参考文献

罗氏三期 evERA 研究数据展示 giredestrant 在 ER 阳性晚期乳腺癌中的疗效。2025 年 10 月 18 日从 https://www.roche.com/media/releases/med-cor-2025-10-18 获取。