統合失調症スペクトラム障害と双極性障害における早期かつ高度な全身性身体多疾患併存：クイーンズランド病院コホート研究からの知見

はじめに

統合失調症スペクトラム障害および双極性障害スペクトラム障害は、重症精神疾患（SMI）であり、深刻な精神症状のみならず、身体的併存疾患の高い負担を特徴とする。これらの疾患を有する人々では平均寿命が著明に短縮しており、その多くは合併する身体疾患に起因する。心血管疾患や代謝性疾患などの個別の身体的併存疾患については多くの研究で報告されている一方で、異なる臓器系にまたがる複数の慢性身体疾患の蓄積として定義される全身性身体多疾患併存（systemic physical multimorbidity）の疫学については、なお十分に解明されていない。この集団における多疾患併存の発症パターンと発症時期を理解することは、臨床的マネジメントおよび予防戦略を導くうえで極めて重要である。

研究デザインと方法

Halsteadらによる本研究は、オーストラリア・クイーンズランド州の大規模な州全体の病院レジストリを用い、2000年1月1日から2023年12月31日までのデータを解析した。後ろ向きコホート研究として、統合失調症スペクトラム障害または双極性障害と診断された30,189人を対象とし、年齢および性別を1:4でマッチさせたこれらの診断を有さない148,476人の比較対照患者と比較した。主要評価項目は全身性身体多疾患併存であり、これは慢性身体疾患を有する罹患臓器系の累積数として操作的に定義された。

発生率は、競合リスクを考慮するためFine-Gray部分分布ハザードモデルを用いて評価され、多疾患併存が1臓器系から5臓器系以上に及ぶ場合の調整済み部分分布ハザード比（HR）が算出された。さらに、20年間にわたる絶対発生率差も算出され、年齢および性別で層別化することで、脆弱性の差異が捉えられた。

なお、民族性データは利用できず、疾患有病率の格差が存在する可能性を踏まえると、これは重要な限界である。また、当事者経験を有する人の研究デザインや解釈への関与はなかった。

主な結果

重症精神疾患コホートの年齢中央値は32歳であり、男性18,249人が女性11,940人を上回っていた。比較対照群では、年齢中央値および性別分布はほぼ同等であった。

結果は、比較対照群と比べて全身性身体多疾患併存のリスクが段階的に上昇することを示した。SMI群の調整済み部分分布HRは、少なくとも1つの罹患臓器系で1.85であり、5つ以上の臓器系が関与する場合には3.16まで上昇した。これらのHRは、身体臓器系をまたぐ多疾患併存のリスクがほぼ2倍から3倍に増加していることを示している。

20年時点での絶対発生率差は大きく、1臓器系では100人あたり約10例の追加、3臓器系では100人あたり18.5例の追加が認められ、4臓器系および5臓器系では一部で低下したものの、なお臨床的に有意であった。

年齢層別解析では、とくに25歳未満の女性を含む若年者で相対リスクが最も高く、5つ以上の罹患臓器系に対する調整済みHRは9.24であった。この注目すべき所見は、統合失調症スペクトラム障害または双極性障害を有する若年者において、身体的併存疾患が早期に出現し、かつその負担が乗算的に増大することを示している。

臨床的・公衆衛生上の意義

本研究は、統合失調症スペクトラム障害または双極性障害を有する人々が、複数の臓器系にわたる全身性身体多疾患併存のリスクに著明にさらされており、とくに若年コホートでその傾向が強いことを強固に示した。精神保健と身体保健を同時に扱う統合ケアモデルの必要性は極めて高い。

喫煙、メタボリックシンドローム、物質使用、座位中心の生活様式といった修正可能な危険因子を対象とした早期発見および予防戦略により、多疾患併存への進行を抑制できる可能性がある。さらに、発症しつつある身体疾患に対するスクリーニング・プロトコルは、精神科医療の場で体系的に導入されるべきである。

今後の研究では、炎症、薬剤の副作用、社会経済的決定要因など、重症精神疾患と身体疾患のクラスター形成を結び付ける機序的経路を検討する必要がある。加えて、介入を公平に最適化し健康格差に対処するためには、民族性および社会的決定要因データの導入が不可欠である。

限界

本研究の重要な限界として、病院レジストリデータに依拠しているため、一次医療で管理される比較的軽症の多疾患併存や未診断疾患が過小評価されている可能性があることが挙げられる。民族性データの欠如は、先住民集団および移住者集団に関連する格差の検討を制限する。観察研究デザインであるため因果推論はできないが、堅牢なサンプルサイズと交絡因子調整により妥当性は高められている。

結論

結論として、本大規模州全体コホート研究は、喫緊かつ未充足の医療ニーズを明らかにした。すなわち、統合失調症スペクトラム障害および双極性障害を有する人々では、複数の臓器系に及ぶ全身性身体多疾患併存が早期に、しかも不均衡に蓄積する。とくに若年者、なかでも女性における顕著な過剰リスクは、精神医療の枠組みの中で、早期かつ積極的で統合的な身体健康管理を実施し、罹患率および死亡率を低減する重要性を強調している。

臨床医、政策立案者、研究者は協働し、重症精神疾患を有する人々におけるこの複雑な多疾患併存に対して、予防、診断、治療の各戦略を開発・実装しなければならない。

資金提供および利益相反

本研究は資金提供を受けておらず、著者らは本結果に関連する利益相反はないと申告した。

参考文献

1. Halstead S, Warren N, Kisely S, et al. Incidence of systemic physical multimorbidity among people with schizophrenia-spectrum or bipolar-spectrum disorders compared with age-matched and sex-matched individuals in Queensland, Australia: a statewide, hospital cohort study. Lancet Psychiatry. 2026;13(9):771-782. PMID: 42586082.

2. Correll CU, Solmi M, Veronese N, et al. Prevalence, incidence and mortality from cardiovascular disease in patients with pooled and specific severe mental illness: a large-scale meta-analysis of 3,211,768 patients and 113,383,368 controls. World Psychiatry. 2017;16(2):163-180.

3. Lawrence D, Kisely S. Inequalities in healthcare provision for people with severe mental illness. J Psychopharmacol. 2010;24(4 Suppl):61-68.