ハイライト
- Ataxiaにおける統合バランススコア（SIBA）は、脊髄小脳変性症（SCA）患者のウェアラブル慣性センサから得られる静的および動的バランスの新規デジタル複合測定値です。
- SIBAは優れた再検査信頼性、確立されたAtaxia評価スケール（SARA）との高い有効性、およびAtaxia患者と健常対照群との間の強い識別力を示しています。
- SARAと比較して、SIBAは大きな効果サイズで疾患進行を検出し、治療効果を示すために臨床試験で大幅に少ない参加者数が必要です。
- これらの知見は、SIBAがSCAのバランス障害を対象とするより速く、小さく、効率的な臨床試験を可能にする可能性があることを示唆しています。
研究背景
脊髄小脳変性症（SCAs）は、主に小脳機能に影響を与える遺伝的に異質な進行性神経変性疾患の一群です。歩行とバランス障害の特徴があり、徐々に障害が増大し、転倒リスクが高まります。治療への関心が高まっていますが、症状のゆっくりとした進行と変動性により、既存の臨床スケール（SARAなど）を使用して有意な治療効果を検出するためには大規模なサンプルサイズが必要であり、SCAsの臨床試験は困難を伴います。
より敏感で、客観的で、定量的なエンドポイントの未充足の需要は、デジタルバイオマーカーへの研究を促進しました。ウェアラブル慣性センサは、歩行とバランスに関する豊富な運動学データを提供し、感度と信頼性が向上した複合指標を開発する潜在的な手段を提供します。Ataxiaにおける統合バランススコア（SIBA）は、このニーズに対応するために、静的および動的バランスの複数の側面を単一の客観的スコアに統合することを目指して開発されました。
研究設計
この前向き研究は、後ろ向きコホートを使用した開発フェーズと、独立した前向きサンプルを使用した検証フェーズの2つのフェーズで構成されています。参加者は、米国とキューバの臨床サイトから、18歳から75歳までの遺伝学的に確認されたSCAタイプ1、2、3、または6の成人でした。
参加資格には、補助具なしで10メートルを独立して歩行できること、30秒間無補助で立つことができることが含まれています。比較のため、主に家族メンバーである年齢と性別の一致した健常対照群も募集されました。
バランスと歩行評価は、両足と手の背面、胸骨、下部腰椎節段に双边置された6つのウェアラブルOpal慣性測定ユニットを使用して行われました。参加者は、2分間の自然歩行と静的立ち姿勢テスト（30秒ずつ足を合わせて、足を離して）を行いました。
SIBAは、差別力、信頼性、有効性、進行感度、臨床的重要性に基づいて変数を重み付けする多基準意思決定分析を通じて構築されました。最終的な複合スコアは、動的バランス（足先角度の変動と二重支持時間比）と静的バランス（揺れ角度の平方平均根（RMS）と揺れ加速度RMS）の4つのパラメータを組み合わせています。
主要な知見
開発フェーズでは、258人の個人（女性131人、男性127人；前症40人、Ataxia218人）と100人の健常対照群、検証コホートでは53人のSCA患者と24人の対照群が含まれました。
SIBAはSARA（ピアソンのr=0.736）との強力な同時有効性を示し、確立された臨床スケールとの密接な一致を示しました。再検査信頼性は優れており（intraclass correlation coefficient=0.970）、その再現性を支持しています。
重要なのは、SIBAがSCA患者と対照群を高い精度で区別し（AUROC=0.956）、転倒リスクを適切に予測したことです（AUROC=0.760）。1年間で、SIBAは疾患進行を0.59の効果サイズで検出し、SARAの0.11よりも大幅に大きいことを示し、優れた感度を強調しています。
サンプルサイズの推定では、12か月間で疾患進行率を50％低下させるためにSIBAを使用する臨床試験は、SARAに依存するものと比較して88％少ない参加者数が必要であることが示されました（171対1491名）、効率性の大幅な向上を示しています。
専門家のコメント
SIBAは、定量的Ataxia評価におけるタイムリーな進歩を代表しています。ウェアラブルセンサ技術と複合解析を活用することで、SCAにおける核心的な小脳機能障害を反映する信頼性の高い、有効性の高い、感度の高いバランス欠損の測定を提供します。
静的および動的バランス要素の組み込みは、Ataxia評価において必須の複数の運動制御次元を捉えています。転倒リスクを予測する能力は、従来のレーティングスケールを超えた臨床的関連性を追加します。
制限点には、現在、独立して歩行し、無補助で立つことができる移動可能な個体に焦点を当てているため、より重度の患者への一般化が制限される可能性があることが含まれます。さらに、介入に対する反応性や多様な臨床設定での適用性を評価するためのさらなる研究が必要です。
また、臨床試験への統合には、より大規模な国際コホートでの検証とデジタルバイオマーカー標準化の探索が必要です。
結論
Ataxiaにおける統合バランススコア（SIBA）は、脊髄小脳変性症におけるバランスを評価するための堅牢で、感度が高く、効率的なデジタルバイオマーカーを提供します。進行に対する優れた感度と必要なサンプルサイズの削減により、これらの破壊的な障害における臨床試験の開発を加速し、治療評価を向上させることができます。
今後の研究は、治療介入に対する反応性の確認、より広範な患者集団への検証の拡大、多モーダル臨床試験エンドポイントへのSIBAの統合に焦点を当てるべきです。
資金提供と臨床試験登録
本研究は、Biogen、Clario、Pfizer、Alexander von Humboldt財団の支援を受けました。検証コホートは、ClinicalTrials.gov ID: NCT04268147で登録されています。
参考文献
McNames J, Shah VV, Casey HL, et al. Development and validation of a composite digital balance score for spinocerebellar ataxia: a prospective study. Lancet Digit Health. 2025 Oct 16;100905. doi: 10.1016/j.landig.2025.100905. Epub ahead of print. PMID: 41107202.