深刻な精神疾患患者における発がん性物質への曝露低減と電子タバコ

深刻な精神疾患（SMI）を抱える人々は、一般人口と比較して喫煙率がはるかに高く、禁煙率も著しく低い傾向にあります。この格差は、この脆弱な集団における発がん性物質への曝露、慢性疾患の罹患率、および早期死亡のリスクを増大させます。従来の禁煙方法は効果が限定的であり、革新的なハームリダクション（危害低減）戦略の探求が喫緊の課題となっています。使い捨て電子タバコのような電子ニコチン送達システム（ENDS）は、タバコ関連の発がん性物質への曝露を減らす可能性がある有望な代替手段として浮上しています。この無作為化比較試験（RCT）は、現在禁煙を望んでいないSMI患者を対象に、特定のタバコニトロソアミン代謝物NNALを介して発がん性物質への曝露に与えるENDS提供の影響を調査しました。

研究背景と疾病負担

統合失調症や双極性障害を含む深刻な精神疾患を抱える人々の喫煙率は異常に高く、しばしば50%を超えます。これは、心血管疾患、呼吸器疾患、およびさまざまな種類のがんのリスクを直接的に増加させ、一般人口と比較して死亡率に最大20年の差をもたらします。従来の禁煙介入は、ニコチン依存、精神疾患の症状、および社会的決定要因といった要因によって妨げられています。したがって、喫煙を直ちにやめるのではなく、発がん性物質の摂取量を減らすことに焦点を当てたハームリダクションのアプローチが注目されています。ENDSは、タバコの煙に含まれる有害な成分への曝露を減らすことで、関連する健康リスクを軽減できる可能性があります。

研究デザイン

RCTでは、SMI（統合失調症47%、双極性障害53%、非白人55%、男性52%）と診断され、毎日喫煙しており、禁煙を試みたことがあるが現在は望んでいない参加者240人を募集しました。ベースラインの平均呼気中一酸化炭素（CO）濃度は上昇しており（26.9 ppm、標準偏差19.9）、最近の多量の煙曝露を示唆しています。参加者は、8週間の使い捨てENDS提供を受ける群と、ENDSを提供せず評価のみを行う対照群に無作為に割り付けられました。特定のタバコニトロソアミンへの曝露と発がん性物質の取り込みの検証済みバイオマーカーである尿中総NNALは、ベースライン、4週目、および8週目に測定されました。一般化線形混合モデルを用いて、反復測定とグループと時間との相互作用を考慮し、NNALレベルに対するENDS使用の縦断的な影響を評価しました。

主要な知見

ベースラインでは、2つのグループ間の平均尿中NNAL濃度に有意な差はありませんでした（推定値=0.22；SE=0.22；t=0.98；p=0.33）。これは、介入前の発がん性物質曝露がバランスしていることを確認するものです。時間とともに、有意なグループと時間との相互作用（F=3.68、p=0.026）が観察され、ENDS群では対照群よりもNNALの減少幅が大きいことが示されました。具体的には、ENDS群では4週目にNNALが有意に減少しました（推定値=0.54；SE=0.23；t=2.37；p=0.018）。これは、短期的な発がん性物質の有意義な減少を反映しています。しかし、この減少は8週目には弱まり（推定値=0.42；SE=0.23；t=1.83；p=0.07）、従来の統計的有意水準には達しませんでした。これは、追加的なサポートがなければ、一部が元に戻るか、効果が横ばいになることを示唆しています。特筆すべきは、ENDSの使用に関連する有害事象が報告されなかったことで、短期的な安全性も支持されました。時間とともに効果が弱まるパターンは、体系的な行動介入なしに持続的なハームリダクションを達成することに内在する課題を強調しています。これらの知見は、特にSMI集団において、薬理学的および心理社会的アプローチを組み合わせることで喫煙削減の結果が最適化されるという先行研究と一致しています。

専門家の見解

この試験は、タバコ関連の臨床研究からしばしば除外される深刻な精神疾患を抱える人々において、ENDSの提供が主要な発がん性物質のバイオマーカーを短期的に減少させることができるという貴重な証拠を提供します。NNALは、肺がんや他のがんに関与する強力な発がん性物質である特定のタバコニトロソアミン（TSNA）の既知の代謝物です。したがって、NNALの減少は、がんリスクの実質的な低減を反映しています。

しかし、8週目で効果が弱まったことは、ENDSデバイスを提供するだけでは、持続的なハームリダクションを達成するには不十分である可能性を示唆しています。動機付けの向上、対処スキルの訓練、および再発防止を対象とした行動的サポートは、ENDSの継続的な使用とタバコの代替を促進する可能性があります。さらに、精神疾患の症状や社会的背景に合わせた介入も不可欠です。

臨床ガイドラインは、燃焼するタバコをやめることができない、または望んでいない喫煙者にとって、ENDSを介したハームリダクションが実行可能な戦略であることをますます認識しています。しかし、SMI集団における包括的なタバコ対策プログラムにENDSを統合するには、長期的な発がん性物質のバイオマーカートラジェクトリー、安全性監視、および呼吸器の健康や生活の質といった機能的アウトカムを含むさらなる研究が必要です。

結論

使い捨てENDSの提供は、現在禁煙を望んでいない深刻な精神疾患患者において、タバコ発がん性物質代謝物NNALの短期的な有意な減少と関連しています。8週目で効果が部分的に弱まったことは、ENDSだけでは持続的なハームリダクションを達成するには不十分である可能性を示唆しています。代替行動を対象とした行動的サポートプログラムを実施することは、発がん性物質の減少という恩恵を強化し、延長する可能性があります。これらの知見は、SMIのような高リスク集団に対する多角的なハームリダクションアプローチの一部としてENDSを支持するものであり、長期的な健康結果を改善し、タバコ関連の格差を軽減する上で重要な意味を持ちます。

参考文献

Pratt SI, Ferron JC, Santos M, Brunette MF, Bianco C, Sargent J, Xie H. Carcinogen reduction in a randomized controlled study comparing e-cigarette provision to assessment only among people with serious mental illness who smoke. Drug Alcohol Depend. 2025 Sep 1;274:112740. doi: 10.1016/j.drugalcdep.2025.112740. Epub 2025 Jun 1. PMID: 40505215.