ハイライト
– パイロットPARTUM試験は、多国間産褥期血栓予防研究の募集と追跡の実現可能性を示しました。
– 産褥期42日間投与された低用量アスピリン（81 mg）は安全で、治療群では重大な出血や静脈血栓塞栓症（VTE）の事象はありませんでした。
– プラセボ群では遠位深部静脈血栓が1件発生し、確定的な評価に値する可能性のある保護効果を示唆しています。
– この試験は、中等度リスクの産褥期患者に対する血栓予防に関する臨床決定を導く高品質データの緊急性を強調しています。
研究背景と疾患負荷
静脈血栓塞栓症（VTE）、深部静脈血栓症と肺塞栓症を含むものは、世界中で母体死亡率と病態の主要な原因であり、産褥期が高リスクフェーズであることが認識されています。高リスクの産褥期患者に対する抗凝固剤予防は確立されていますが、軽度から中等度の血栓形成傾向や妊娠中の肥満、喫煙、不動などの複数の軽微なリスク要因を有する中等度リスクの患者については、ガイダンスが不明瞭です。
妊娠中に広く使用されている低用量アスピリンは、子宮外膜症予防のために提案されていますが、産褥期VTE予防の効果と安全性を支持する厳密なランダム化証拠は不足しています。この背景を踏まえて、PARTUMパイロット試験は、中等度VTEリスクの産褥期個体において、毎日の低用量アスピリンとプラセボを比較する大規模なランダム化二重盲検試験の実現可能性を評価するために設計されました。
研究デザイン
この多国間、無作為化、二重盲検、プラセボ対照のパイロット試験は、カナダ、フランス、アイルランド、オランダの7つのセンターで実施されました。18歳以上の産褥期個体で、少なくとも2つのVTEリスク要因（軽度から中等度の遺伝性血栓形成傾向、妊娠前のBMI ≥30 kg/m²、喫煙、または以前の浅在静脈血栓症など）があり、出産後48時間以内に無作為化されたものが対象となりました。
参加者は1:1の比率で、産褥期42日間、毎日の低用量アスピリン（カナダと米国では81 mg、ヨーロッパでは80 mg）またはプラセボを投与されました。臨床的なフォローアップ訪問は、産褥期6週間と90日後に実施されました。主要な実現可能性アウトカムは、サイトあたり月当たりの参加者数として測定された募集率であり、二次アウトカムには、治療意図ベースで分析された臨床的な血栓性イベントと出血合併症が含まれました。
主要な知見
2020年11月2日から2023年6月19日の間に10,040人がスクリーニングされ、808人が適合基準を満たし、257人（32%）が同意して登録されました（アスピリン群127人、プラセボ群130人）。参加者の中央年齢は34歳で、63%が白人でした。全体的な平均募集率は、1サイトあたり月当たり6.3人で、大規模な試験の実現可能性が示されました。
中央値91日間（四分位範囲89-96）のフォローアップ期間中、アスピリン群ではVTEの事象は発生せず、プラセボ群では1人が遠位深部静脈血栓を発症しました（絶対リスク差 -0.82%、95% CI -2.42 から 0.78）。事象率は低いものの、この観察結果はアスピリンが産褥期VTEリスクを減少させる可能性を示唆しています。
安全性の結果では、いずれの群でも重大な出血事象は発生しませんでした。臨床的に重要な非重大出血は、アスピリン群で3人（2%）、プラセボ群で1人（1%）に観察され、絶対リスク差は1.66%（95% CI -1.54 から 4.86）で、許容可能な安全性プロファイルを示しました。重大な有害事象は参加者の4%と乳児の4%に発生し、治療関連の死亡は見られませんでした。
専門家のコメント
PARTUMパイロット試験は、中等度リスク患者における産褥期VTE予防のための低用量アスピリンの役割を評価する大規模な国際的なランダム化試験を実施することの実現可能性を確認する重要な基礎データを提供しています。アスピリン群での重大な出血の欠如と低いVTE事象率は安心材料ですが、試験は確定的な効力結論のための力がありません。
専門家は、薬物血栓予防は高リスクの産褥期患者の標準である一方、多くの中等度リスクの個体には明確なガイダンスがないことを主張しています。アスピリンは低コスト、経口投与、および良好な安全性プロファイルを有するため、低分子量ヘパリン（注射経路やコストの不利点がある）の実用的な代替手段となる可能性があります。ただし、アスピリンの効力を確定的に確立するためには、十分な力を持つ大規模な中心試験が必要です。
パイロット研究の制限には、統計的力の限られる適度なサンプルサイズ、人口の一般化可能性の制約（主に白人参加者）、地域の診療実践の変動が含まれます。今後の研究では、多様な人口を組み込み、リスク層別化とメカニズムバイオマーカー研究との相関を検討することが目指されるべきです。
結論
PARTUMパイロット試験は、中等度リスク患者における産褥期VTE予防のための低用量アスピリンとプラセボを比較するグローバル、ランダム化、二重盲検試験の実現可能性を確認しています。初期の安全性データは有望であり、高品質のエビデンスを提供する適切に力づけられた第III相試験が正当化されます。このようなエビデンスは、現在の抗凝固戦略に比べてより単純で安全な代替手段を提供する可能性があり、最終的には産褥期VTEによる母体死亡率と病態の低下に大きく貢献する可能性があります。
参考文献
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