注目ポイント
ENDO試験は、多施設共同・二重盲検・ランダム化・シャム対照という大規模研究であり、EndoBarrier十二指腸‐空腸バイパスライナー（duodenal-jejunal bypass liner, DJBL）が、12か月時点でHbA1cを1.1%低下させた一方、シャム群では0.28%の軽度低下にとどまったことを示した。また、本デバイスは臨床的に意味のある体重減少（総体重減少率 7.7% vs シャム群 2.1%）をもたらし、HbA1c ≤7%および体重減少 ≥5%を達成した患者割合も増加させた。デバイス関連の重篤有害事象発現率は9.4%で、一部の事象では早期抜去を要した。
研究背景と疾患負担
肥満を合併する2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus, T2DM）は、有病率の高さ、進行性の病態、および関連する併存疾患のため、世界的に大きな治療上の課題となっている。最適化された薬物療法および生活習慣改善を行っても、多くの患者で血糖コントロールは不十分であり、微小血管合併症および大血管合併症のリスクが高まる。減量・代謝手術は最も有効な代謝治療であるが、侵襲的であり、すべての患者に適しているわけでも、受け入れられるわけでもない。DJBLのような内視鏡的介入は、近位小腸を標的として手術によるバイパス効果を模倣し、栄養素の流れや腸ホルモン調節を直接変化させることで、体重減少に依存せず代謝改善を得られる可能性がある、低侵襲の代替手段を提供する。
研究デザイン
ENDO試験は、血糖コントロール不良のT2DM患者320例（ベースライン平均HbA1c約8.79%）および肥満（平均BMI約38.45 kg/m2）を対象とした、厳密な多施設共同・二重盲検・ランダム化・シャム対照試験であった。被験者は2:1で割り付けられ、EndoBarrier DJBLまたはシャム内視鏡処置を受け、いずれも標準化された薬物管理および生活習慣指導を併用した。DJBLは、十二指腸に留置され空腸まで延長する60 cmのフルオロポリマー製ライナーであり、近位腸管粘膜と栄養素の接触を防ぐことを目的としている。主要有効性評価項目は12か月時点のHbA1c変化量の平均差、主要安全性評価項目はデバイス関連重篤有害事象（serious adverse events, SAEs）の発現率であった。副次評価項目には、総体重減少率（%TWL）および血糖・体重減少目標（HbA1c ≤7%、TWL ≥5%）を達成した患者割合が含まれた。解析は修正intent-to-treat集団で実施された。
主要所見と結果
12か月時点で、DJBL群ではHbA1cが有意に低下し（-1.10±1.45%）、シャム群の低下（-0.28±1.54%）を上回った（P=0.0004）。この低下は、糖尿病関連合併症の減少につながり得る、臨床的に意義のある血糖コントロール改善を示すものである。体重減少もDJBL群でより大きく（総体重減少率 7.7±9.6%）、シャム群（2.1±5.4%）を有意に上回った（P<0.0001）。これは、血糖指標を超えた代謝上の利益を示唆する結果である。
特筆すべきことに、DJBL治療を受けた患者では主要治療目標の達成率が有意に高く、HbA1c ≤7%を達成した割合は28.3%で、シャム群の9.4%を上回った（P<0.0003）。また、少なくとも総体重の5%減少を達成した割合は60.4%で、シャム群の21.3%より高かった（P<0.0001）。これらの結果は、本デバイスが血糖管理と体重管理の双方に二重の効果を有することを支持する。
安全性解析では、DJBL患者の9.4%にデバイス関連重篤有害事象が発生し、その内訳にはデバイス不耐容（3.7%）、消化管出血（2.8%）、肝膿瘍（2.3%）が含まれ、一部症例では早期抜去が必要であった。死亡例は報告されず、有害事象は適切な管理により解消した。これらの所見は、患者選択と厳密なモニタリングを要する安全性プロファイルを示す一方で、代謝改善効果を踏まえると許容可能なリスク・ベネフィットバランスを示唆している。
専門家コメント
ENDO試験は、内視鏡的代謝療法の分野における重要な進展であり、治療管理が困難な集団に対する介入として意義がある。厳密なシャム対照デザインにより、DJBLの有効性をプラセボ効果および生活習慣改善のみの効果から明確に区別する強固なエビデンスが示された。機序としては、DJBLは外科的バイパスに類似したホルモン・代謝変化、すなわちインクレチン経路、胆汁酸シグナル伝達、腸内細菌叢相互作用の変化を引き起こす可能性が高く、さらなる機序研究が求められる。
しかしながら、デバイスの安全性、特に肝膿瘍の発生は慎重なリスク評価を必須とする。不耐容の発現率が比較的高いことから、患者の快適性およびデバイスの忍容性はいまだ障壁であり、技術的改良と適切な患者選択基準の洗練が必要である。
さらに長期追跡データが得られれば、デバイス抜去後の代謝改善効果の持続性がより明確になる可能性がある。既報の観察研究では、一部に改善の後退が示唆されている。今後の試験では、薬物療法との併用や、他の管腔内デバイスを検討することで、転帰最適化が図られる可能性がある。臨床医は、DJBLを補助療法として考慮する際、個々の患者のリスクと希望を慎重に勘案すべきである。
結論
ENDO試験は、EndoBarrier十二指腸‐空腸バイパスライナーが、血糖コントロールを改善し、肥満を伴う血糖コントロール不良のT2DM患者において有意な体重減少をもたらす、有望な低侵襲治療選択肢であることを示した。管理可能ではあるものの注目すべき有害事象を伴うが、手術が禁忌または望ましくない患者に対して重要な代替手段となり得る。統合的な代謝疾患管理における最適な位置付けを明確にするためには、今後の技術革新と長期エビデンスの蓄積が不可欠である。
研究資金および臨床試験登録
本研究はEndoBarrierデバイスの製造企業から資金提供を受け、厳格な倫理承認の下で実施された。試験はClinicalTrials.govにNCT#####（具体的番号は本資料では未記載）として登録されている。
参考文献
- Thompson CC, Jirapinyo P, McCarty TR, et al. A Multicenter Double-blind Randomized Sham-controlled Trial Assessing the EndoBarrier Duodenal-jejunal Bypass Liner for the Treatment of Poorly Controlled Type 2 Diabetes Mellitus With Concomitant Obesity: The ENDO Trial. Ann Surg. 2025 Nov;284(1):34-42. PMID: 41199626.
- Kedia P, et al. Metabolic effects of duodenal-jejunal bypass liner implantation in patients with obesity and type 2 diabetes: A systematic review and meta-analysis. Gastrointest Endosc. 2022;95(5):945-956.
- Rubino F, et al. Mechanisms of metabolic improvements after bariatric surgery: The role of incretin hormones and intestinal nutrient passage. Nat Rev Endocrinol. 2018;14(3):150-161.