ハイライト
- CD4+細胞数が高いHIV陽性成人において、早期抗レトロウイルス療法（ART）の開始は、延期療法と比較して全体的に心血管疾患（CVD）リスクを有意に低下させない。
- 即時ARTを受けた女性ではCVDイベントが顕著に減少する一方、男性では同様の利益が見られなかった。
- 研究では異なる心血管イベントパターンが観察された：脳卒中は女性でより頻繁に、冠動脈再血管化は男性でより一般的であった。
- これらの知見は、ART開始時期に関連する性差による心血管アウトカムに関するさらなる研究の必要性を示している。
研究背景
心血管疾患は、HIV感染者（PLWH）の主要な死亡原因および病態の一因であり続けている。抗レトロウイルス療法（ART）の導入により、PLWHの予後は大幅に改善したが、ART開始時期の長期的な心血管影響に対する懸念が残っている。高いCD4+細胞数は通常、免疫機能の保存を示すものであり、低基線心血管リスクにもかかわらず早期にARTを開始することで心血管上の利点やリスクがもたらされるかどうかは未だ不確かなままだ。これらのダイナミクスを理解することは、HIVケアにおける非感染性合併症の最小化と最適な臨床判断のため重要である。
研究デザイン
研究者は、戦略的抗レトロウイルス療法開始タイミング（START）試験の延長フォローアップを行い、早期と延期ART開始の心血管アウトカムを評価した。本研究には、4684人のART未経験のHIV感染者が登録され、中央値年齢36歳、うち27%が女性であった。登録基準には、CD4+細胞数500個/μL以上と低基線CVDリスクが含まれていた。
参加者は2つのグループに無作為に割り付けられた：即時ART開始群（7日以内）と、CD4+細胞数が350個/μL以下または臨床的な病態進行時にART開始を遅らせる群。延期群でのART開始までの中央値は約2.5年だった。複合心血管アウトカムには、心筋梗塞、脳卒中、冠動脈再血管化、心血管関連死が含まれた。
主要な知見
研究期間全体を通じて、即時ART群と延期ART群の主要な複合心血管イベント発生率は類似していた——100人年あたり0.16～0.18対0.17（ハザード比[HR] 0.98、95%信頼区間[CI] 0.61-1.56）。この統計的有意性の欠如は、免疫機能が保たれ、基線リスクプロファイルが低い個体において、早期ART開始が全体的に心血管リスクに影響を与えないことを示している。
しかし、サブグループ分析では、即時ARTに割り付けられた女性では延期群よりも複合心血管イベントが少ないことが示された（HR 0.19、95% CI 0.04-0.86）。注目に値するのは、男性ではこの利益が見られず、HRは1.33（95% CI 0.79-2.24）であり、性差と治療効果との間に有意な相互作用が観察された（相互作用P = .014）。女性での心血管イベント数が少なかったことから慎重な解釈が必要だが、性差による心血管効果に関する重要な仮説を提起している。
性差によるイベントパターンの違いも観察された。冠動脈再血管化手術は男性でより頻繁に見られ、虚血性冠動脈疾患の負担が大きいことを示唆している一方、脳卒中は女性でより一般的に見られた。これらの知見は、基礎生物学的または行動学的な影響、または性差によるARTの心血管病理生理学への異なる影響を反映している可能性がある。
専門家のコメント
本研究は、免疫機能が保たれているPLWHにおいて、早期ARTが一様に心血管リスクを低下させるという仮定に挑戦している。全体的な中立的な効果は、これまでの証拠と一致しており、ARTの心血管影響は複雑であり、免疫状態や合併症などの個々の患者要因によって影響を受けることが示唆されている。
早期ART開始時の女性での心血管利益は興味深いが、イベント数が少ないため制限がある。潜在的なメカニズムには、性差による免疫活性化、炎症、ARTの薬理学的特性が含まれる可能性がある。イベントタイプの差異も、HIVケアにおける性差による心血管リスク評価の必要性を強調している。
制限点には、比較的若い低リスク集団が対象であることと、サブグループ効果を明確に検出するための十分な力がないことが含まれる。また、試験の延長フォローアップは、長期的な心血管影響を理解するために重要である。
結論
CD4+細胞数が高いHIV感染成人において、早期ART開始は全体的な心血管イベントを有意に減少させる効果は見られなかった。ただし、女性では即時ARTから心血管保護効果が得られる可能性があり、さらなる対象別の研究が必要である。医師は、免疫学的状態と心血管リスクプロファイルを考慮に入れて、ART開始時期の決定を個別化し続けるべきである。
将来の研究では、ART後の性差による心血管アウトカムの生物学的メカニズムを明確にし、多様な患者集団における心血管リスク軽減策を探求すべきである。
参考文献
Dharan NJ, Sharma S, Arenas-Pinto A, Duprez D, Estrada V, Ha K, Angelica Kundro M, Mngqibisa R, Mugerwa H, Munroe D, Nasreddine R, Peterson TE, Sereti I, Trevillyan JM, Baker JV, Matthews GV, Phillips AN. Early versus deferred antiretroviral therapy initiation and long-term cardiovascular disease outcomes in people with HIV: The START study. Open Forum Infect Dis. 2025 Sep 15;12(9):ofaf561. doi: 10.1093/ofid/ofaf561. PMID: 41018697; PMCID: PMC12461870.