要点
Delpacibart zotadirsen（del-zota）は、デュシェンヌ型筋ジストロフィー（Duchenne muscular dystrophy, DMD）におけるエクソン44スキッピング適応変異を有する患者に対し、エクソン44スキッピング用 phosphorodiamidate morpholino oligomers（PMOs）を筋組織へ送達する新規抗体‐オリゴヌクレオチド複合体である。
ランダム化、プラセボ対照、二重盲検の第1/2相試験EXPLORE44により、del-zotaは健常成人とDMD患者の双方で、許容可能な安全性プロファイルを保ちながら、エクソン44スキッピング率およびジストロフィン蛋白発現量を有意に増加させることが示された。
プラセボと比較して、del-zota投与群では平均エクソン44スキッピング率が最大43.4%まで増加し、ジストロフィン量は約25%増加した。これに加え、筋障害バイオマーカーの低下も認められた。
EXPLORE44の結果は、この遺伝学的に定義されたDMD亜集団における長期安全性と臨床有効性を評価する第3相試験でのさらなる検討を支持する。
