CALR変異陽性MPNsにおける新たな治療脆弱性：TYK2を標的とする戦略
注目ポイント
- CALR変異陽性の骨髄増殖性腫瘍（myeloproliferative neoplasms, MPNs）ではTYK2シグナルが恒常的に活性化しており、TYK2が不要なJAK2V617F駆動型MPNsとは異なる病態を示す。
- 選択的TYK2阻害薬であるdeucravacitinibは、CALR変異およびMPL変異細胞において細胞生存率を低下させ、STAT3/5リン酸化を抑制する一方、JAK2V617F変異細胞では同様の効果を示さない。
- TYK2とJAK2の併用阻害は治療効果を増強し、JAK2タンパク質量のばらつきに関連する耐性を克服する。
- 患者由来の一次検体および患者由来iPSCモデルにより、CALR変異陽性MPNsがTYK2シグナルに選択的に依存することが確認され、臨床応用の可能性が支持された。
研究背景
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