注目ポイント
咽喉頭逆流症（laryngopharyngeal reflux disease、LPRD）は、包括的な比較治療研究が十分に行われていません。本研究では、抗逆流食とストレス軽減活動の遵守が、プロトンポンプ阻害薬（proton pump inhibitors、PPIs）、アルギネート、制酸薬などの従来治療と同等またはそれ以上の症状改善をもたらすことが示されました。食事療法群は最も高い反応率を示し、生活習慣の修正が一次戦略として有望であることが強調されました。
研究背景
咽喉頭逆流症は、胃内容物が咽喉頭へ逆流することを特徴とし、咽頭刺激感、慢性咳嗽、嗄声などの症状を介して生活の質に影響を及ぼします。罹患率は高いものの、治療戦略は大きく異なっており、薬物療法では一般に、PPIsによる酸分泌抑制、またはアルギネートや制酸薬のような粘膜保護を主眼とした治療が中心となっています。しかし、食事やストレスを含む生活習慣因子が症状調整に重要な役割を果たすことは確立されている一方で、食事療法と薬物療法の有効性を直接比較した研究は不足していました。この知識の欠如は、臨床医が最適な一次治療を選択する際のエビデンスに基づく指針を制限しています。
研究デザイン
本後ろ向き解析では、24時間の下咽頭食道多チャネル腔内インピーダンス・pHモニタリングにより客観的にLPRDと診断された145例の連続患者を対象としました。患者は2018年4月から2024年2月の間に、ベルギーおよびフランスの2つの医療機関から前向きに登録されました。介入群は、厳格な抗逆流食の遵守にストレス軽減活動を組み合わせた群、PPIs群、アルギネート群、および制酸薬（magaldrates）群の4群で比較されました。主要評価項目は逆流症状スコア（reflux symptom score、RSS）および逆流所見評価（reflux sign assessment、RSA）であり、症状および臨床所見の変化を定量化するため、治療前後に収集されました。さらに、3か月後の追跡時点で治療反応率も比較されました。
主な結果
患者背景は、年齢（中央値53歳）、性別（女性58％）、ベースラインのRSSおよびRSAにおいて各治療群間で均衡していました。4つの介入はいずれも治療後にRSSおよびRSAを有意に改善し、症状緩和および臨床所見の軽減が示されました。
線形混合モデルによる統計解析では、全群において症状（RSS）および所見（RSA）の改善に有意な時間効果が認められました（P＜.001）。治療群間の比較では、食事療法群のRSSは制酸薬群より有意に低く（平均差38.73、95％CI 4.24–73.23）、症状軽減効果がより高いことが示唆されました。食事療法群とPPI群、またはアルギネート群とのRSS差も認められましたが、その差はより小さいものでした。なお、症状スコアの経時的変化量には群間で有意差がなく、いずれの治療も長期的には有効であることが示されました。
臨床所見（RSA）については群間差は認められず、各介入が同程度の粘膜改善をもたらしたことが示唆されました。
治療反応率は食事療法群が最も高く（81.2％）、PPI群（56.3％）、アルギネート群（57.9％）、制酸薬群（74.1％）を上回りました。反応者割合の差はPPI群およびアルギネート群との比較で統計学的に有意であり、症状寛解の達成において食事療法とストレス軽減が顕著な利点を有することが示されました。
専門的コメント
本研究結果は、LPRDにおける多面的な生活習慣介入の価値を示しており、酸分泌抑制だけでなく、根本的な誘因に対処するという新たな概念とも整合しています。抗逆流食とストレス管理で高い反応率が得られたことは、行動変容が逆流発作や粘膜刺激を、薬理学的阻害のみよりも効果的に軽減し得ることを示唆します。
限界としては、後ろ向き研究であること、および選択バイアスの可能性が挙げられます。これらの所見を検証し、食道運動機能や粘膜治癒の調節などの機序を解明するためには、前向き無作為化比較試験（RCT）が必要です。さらに、食事指導に対する患者の遵守は極めて重要ですが、日常診療では実施が難しいことも課題です。
現行ガイドラインでは主としてPPI療法が第一選択として推奨されていますが、本研究は、食事介入およびストレス介入を主要治療あるいは補助治療として再評価する必要性を支持しており、薬剤の過剰使用や副作用の軽減につながる可能性があります。
結論
本研究は、厳格な抗逆流食とストレス軽減活動の組み合わせが、LPRD管理において従来の薬物治療と同等、あるいはそれを上回る症状緩和をもたらし得ることを示す説得力のあるエビデンスを提供します。これらの所見を踏まえると、生活習慣介入は治療計画の不可欠な要素として考慮されるべきです。ただし、比較有効性を確立し臨床ガイドラインに反映させるためには、無作為化臨床試験による最終的な検証が必要です。
LPRDを診療する臨床医は、薬物治療の開始と並行して、あるいはそれ以前に、食事指導とストレス管理を重視し、患者ごとの嗜好と反応に応じて治療を個別化すべきです。
資金提供・臨床試験
本研究抄録には、特定の資金提供に関する記載はありませんでした。これらの治療法を比較する無作為化臨床試験として登録された追加研究により、エビデンス基盤の充実が期待されます。
参考文献
- Lechien JR, et al. Comparison of Diet and Lifestyle Program With 3 Medication Approaches for Laryngopharyngeal Reflux Disease Management. JAMA Otolaryngol Head Neck Surg. 2026; PMID: 42390846.
- Belafsky PC, et al. Validity and Reliability of the Reflux Symptom Index (RSI). J Voice. 2002;16(2):274-277.
- Patel DA, et al. Efficacy of Proton Pump Inhibitors in LPRD. Ann Otol Rhinol Laryngol. 2016;125(6):466-474.
- Vermes A, et al. Lifestyle Modifications in Reflux Disease: A Review. Aliment Pharmacol Ther. 2021;53(10):1105-1114.