背景
多系統萎縮症（MSA）は、α-シヌクレインの病理学的な凝集を特徴とする希少な進行性神経変性疾患で、重度の運動機能障害と自律神経機能障害を引き起こします。現在、病気修飾療法は存在せず、重要な未充足医療ニーズがあります。AMULET試験では、α-シヌクレイン凝集体を標的とするモノクローナル抗体アムレヌトグを用いて、病気の進行を遅らせる可能性のある治療法として調査しました。
試験設計
この第2相、無作為化、二重盲検、多施設試験では、米国と日本の18の専門施設において、MSA患者64名を対象に登録しました。参加者は2:1の比率で、4週間に1回、48〜72週間の共通クローズデザインで、静脈内アムレヌトグまたはプラセボを投与されました。主要エンドポイントは、Unified MSA Rating Scale（UMSARS）総合スコアの時間経過変化をベイジアンモデルで評価し、72週までの病気の進行を測定しました。
主要な知見
試験は主要エンドポイントには達しませんでした。ベイジアン確率は89.4%で、事前に設定された97.5%の閾値に届きませんでした。効果パラメータ0.81（2.5〜97.5パーセンタイル：0.56〜1.13）は、進行の遅延が非有意ながら19%（範囲：-13%〜44%）を示唆しました。アムレヌトグは良好な耐容性を示し、副作用の発生率はグループ間で同等でした（100% vs 95%）。一般的な副作用には、COVID-19感染（28% vs 24%）、腰痛（15% vs 10%）、頭痛（13% vs 5%）が含まれました。各グループで2件の死亡例が報告され、プラセボ群の1件が治療に関連する可能性があると判断されました。
専門家のコメント
主要エンドポイントには達しませんでしたが、試験の結果はMSAの進行を遅らせる可能性を示しており、さらなる第3相試験での調査を支持しています。MSAに対する有効な治療法がないことを考慮に入れると、ささやかな病気修飾でも重要な臨床進展を代表する可能性があります。アムレヌトグの安全性プロファイルは、病気修飾療法としての可能性をさらに強調しています。
結論
AMULET試験は、アムレヌトグのさらなる評価を支持する初步的な証拠を提供しています。一次エンドポイントには達しませんでしたが、抗体が病気の進行を遅らせる可能性と、その安全性プロファイルは、その臨床有用性を確認するためのさらなる第3相試験の実施を正当化しています。
資金提供とClinicalTrials.gov
本試験はH Lundbeckによって資金提供され、ClinicalTrials.gov（NCT05104476）に登録されています。オープンラベルフェーズは継続中です。