ベムニフォスブビル・ルザスビル8週間投与レジメン：慢性C型肝炎における高い有効性と良好な忍容性

注目ポイント

• bemnifosbuvir（NS5Bポリメラーゼ阻害薬）と ruzasvir（NS5A阻害薬）の併用は、治療未経験の慢性C型肝炎患者において、汎遺伝子型にわたる高い有効性を示した。
• 8週間の1日1回投与レジメンにより、治療終了12週後の持続的ウイルス学的著効（SVR12）は、intention-to-treat（ITT）集団で90%、服薬遵守患者では最大98%に達した。
• 忍容性は良好であり、薬剤関連の重篤な有害事象および中止例は認められなかった。
• ベースラインのNS5A resistance-associated substitutions（RASs）および代償性肝硬変は、治療効果に悪影響を及ぼさなかった。

研究背景

慢性C型肝炎ウイルス（hepatitis C virus, HCV）感染は、直接作用型抗ウイルス薬（direct-acting antiviral, DAA）治療の進歩にもかかわらず、なお世界的な公衆衛生上の課題である。現在のレジメンは高い治癒率を達成している一方で、治療期間、複雑さ、費用、ならびに有効性を低下させ得る resistance-associated substitutions（RASs）が課題となっている。ベースラインRASsを有する患者や代償性肝硬変を合併する患者でも有効性が保たれ、かつ短期間で忍容性の高い汎遺伝子型抗ウイルス併用療法が強く求められている。HCV NS5Bポリメラーゼ阻害薬である bemnifosbuvir と、NS5A阻害薬である ruzasvir の併用は、検討中の二重標的DAAレジメンである。本Phase 2単群試験では、治療未経験患者を対象に、これら薬剤による8週間の経口レジメンの有効性と安全性を、すべてのHCV遺伝子型にわたって評価し、より短く広範に有効な治療に対する未充足ニーズに対応することを目的とした。

研究デザイン

本試験は多施設共同、非盲検、単群のPhase 2試験であり、あらゆる遺伝子型の慢性HCV感染を有する治療未経験成人275例を登録した。うち13%は代償性肝硬変を有していた。レジメンは、bemnifosbuvir 550 mg および ruzasvir 180 mg を8週間、1日1回経口投与するものであった。患者は、ベースラインのNS5A resistance-associated substitutions（RASs）の有無および肝硬変の有無で層別化された。ベースラインでNS5A RASsを有する患者は27%であった。

主要有効性評価項目は、薬物動態および服薬遵守が確認されたper-protocol（PK/PC-PP）集団における、治療終了12週後の持続的ウイルス学的著効（SVR12）であった。副次評価項目には、服薬遵守にかかわらず転帰が利用可能な全患者を含む有効性評価可能per-protocol（EE-PP）集団におけるSVR12、SVR24（治療終了24週後の持続的ウイルス学的著効）、および少なくとも1回投与を受けた全患者（all dosed population）における安全性評価が含まれた。

ウイルス学的治療失敗は、治療後再燃または治療中breakthroughと定義された。

主要結果

治療を受けた275例のうち、248例（90%; 95% CI: 86–93%）がintention-to-treat（ITT）集団でSVR12を達成した。PK/PC-PP集団（n=215）に注目すると、SVR12は98%（95% CI: 95–99%）に上昇し、薬物曝露が確認された服薬遵守患者における優れた有効性が示された。EE-PP集団ではSVR12は95%（245/259; 95% CI: 91–97%）であった。これらの高い治癒率は、研究に含まれたすべてのHCV遺伝子型で一貫しており、本レジメンの汎遺伝子型としての可能性を示した。

重要な点として、ベースラインNS5A RASsを有する患者群（27%）および代償性肝硬変を有する患者群（13%）でも治療効果は低下せず、これらは一般に治療失敗リスクが高いと考えられている。PK/PC-PP集団でウイルス学的治療失敗を示したのは、治療後再燃を来した5例のみであり、治療中breakthroughは報告されなかった。

治療終了24週後の追跡データ（SVR24）は、一般にウイルス排除の持続性を確認するものであるが、12週時点で得られた強固な持続反応を裏付けた。

安全性に関しては、本レジメンの忍容性は良好であり、薬剤関連の重篤な有害事象や、有害事象による治療中止は報告されなかった。副作用プロファイルはこのクラスの抗ウイルス薬に対する予想と一致しており、新たな安全性シグナルは認められなかった。

専門家の見解

本研究は、bemnifosbuvir と ruzasvir の併用が、簡便で強力かつ忍容性良好な二重DAAレジメンとして、8週間という短い治療期間で高い治癒率を達成し得ることを示している。汎遺伝子型有効性に加え、ベースラインNS5A RASs保有例および代償性肝硬変例でも反応が保たれた点は臨床的に重要である。これらのサブグループは、現在利用可能な一部のレジメンでは治療が難しい場合があるためである。

Phase 2データは有望であるものの、これらの知見を確認し、比較有効性をさらに評価し、非代償性肝疾患や過去の治療失敗例を含むより多様な集団における実臨床での有効性と安全性を評価するためには、Phase 3ランダム化比較試験が必要である。

生物学的には、NS5Bポリメラーゼ阻害とNS5A阻害の相補的機序により、耐性に対する強固な抗ウイルス障壁が形成され、既存RASsが存在する状況でも高いSVR率が得られた理由を説明し得る。治療期間を短縮しつつ有効性を維持できれば、服薬遵守の向上、費用の削減、ならびに世界的な患者アクセスの拡大につながる可能性がある。

限界として、比較対照群を欠く非盲検単群デザインであったこと、および肝硬変患者の割合が比較的少なかったことが挙げられる。それでも、堅牢なウイルス学的転帰と安全性プロファイルは、さらなる臨床開発を支持するものである。

結論

bemnifosbuvir と ruzasvir の8週間経口レジメンは、治療未経験の慢性C型肝炎患者に対して、非常に有効な汎遺伝子型治療選択肢を提供する。遺伝子型を問わず、またベースラインの耐性変異の存在下でも堅牢なSVR12率を示し、さらに優れた忍容性を有することから、簡便なDAA併用療法として有望である。Phase 3試験での確認が待たれるが、本レジメンは治療期間の短縮と有効な治療選択肢の拡大を通じて、C型肝炎診療を改善する可能性がある。

資金提供および試験登録

研究資金の出所および臨床試験登録（例：ClinicalTrials.gov識別子）に関する詳細は、主要な出版要約には明記されていなかった。研究本文には追加情報が記載されている可能性がある。

参考文献

1. Jucov A, Conway B, Feld JJ, et al. Efficacy and safety of an 8-week bemnifosbuvir and ruzasvir regimen in chronic hepatitis C: Results from a Phase 2 study. Hepatology (Baltimore). 2026 Oct; PMID: 42826065.
2. Pawlotsky JM. Hepatitis C Virus Resistance to Direct-Acting Antiviral Drugs in Interferon-Free Regimens. Gastroenterology. 2016;151(1):70-86.
3. European Association for the Study of the Liver (EASL) 2020 Clinical Practice Guidelines on hepatitis C virus infection. J Hepatol. 2020 Apr;72(2):461-511.