子宮内膜生検検体と子宮摘出検体におけるHER2スコアの不一致：高悪性度子宮内膜癌における臨床的意義

注目ポイント

• 高悪性度子宮内膜癌において、子宮内膜生検（sampling）検体と子宮全摘標本のHER2スコアには、胃癌の評価基準を用いた場合でも有意な不一致が認められました。
• 約半数の患者でHER2スコアの不一致がみられ、治療適格性に影響し得ることが示されました。
• 生検標本または子宮全摘標本のいずれか一方のみを用いる現在の評価では、治療方針決定が最適化されない可能性があります。
• ERBB2増幅を有する腫瘍は少数にとどまり、HER2スコアリングは遺伝子増幅だけでは説明できない複雑性を有することが示唆されました。

研究背景

子宮内膜癌は最も一般的な婦人科悪性腫瘍の一つであり、漿液性癌に代表される高悪性度亜型は、侵襲的な挙動と不良な予後を示します。ヒト上皮成長因子受容体2（Human epidermal growth factor receptor 2, HER2）を標的とした治療は、この集団における有望な選択肢として登場しており、正確なHER2状態の判定が必要です。HER2検査基準が確立している乳癌とは異なり、子宮内膜癌におけるHER2評価では、しばしば胃癌のHER2スコアリング指針が援用されますが、これらは生検標本と切除標本で基準が異なります。

治療方針の決定において診断目的の子宮内膜採取（生検または掻爬）が実際に用いられていることを踏まえると、生検標本と確定的な子宮全摘標本とのHER2スコアの一致性を理解することは極めて重要です。不一致があれば、トラスツズマブなどのHER2標的治療の適格性に影響し、臨床転帰にも関与する可能性があります。

研究デザイン

本後ろ向き研究では、単一施設の臨床ゲノムデータベースから2022年11月から2025年10月に収集された、高悪性度子宮内膜癌のうち、子宮内膜採取標本と子宮全摘標本が対応して得られた患者を解析しました。HER2状態は、胃癌のHER2免疫組織化学（immunohistochemistry, IHC）基準を用い、生検標本と切除標本でそれぞれ別に評価し、0、1+、2+、3+に分類しました。臨床データ、HER2標的治療への反応、ならびにERBB2遺伝子増幅を含むゲノムプロファイリング結果を収集しました。

主要評価項目は、子宮内膜採取標本と子宮全摘標本のHER2スコアの一致性であり、行列相関係数および記述統計を用いて解析しました。

主要所見

高悪性度子宮内膜癌患者29例が登録され、その大半（69%）は漿液性組織型でした。子宮内膜採取標本と子宮全摘標本はいずれも、HER2低値（0または1+）群とHER2高値（2+または3+）群にほぼ均等に分かれ、それぞれ44.8%および55.2%でした。

採取標本と子宮全摘標本のHER2スコアの一致は51.7%（15/29例）にとどまり、中等度の相関係数（r = 0.68、p < 0.0001）が得られました。14例の不一致症例のうち10例では、HER2状態を標的治療の適格性判定に用いる現行の臨床ガイドラインに照らして、治療適格性が変化していた可能性がありました。これは、単一の標本型のみに依拠すると、過小治療または過大治療につながる臨床的リスクがあることを示しています。

院内HER2スコアと外部のCaris diagnosticsによる評価をさらに比較すると、不一致はより大きく、一致率は34.5%（10/29例）に低下し、相関もより弱く（r = 0.31、p = 0.10）、HER2評価プラットフォーム間のばらつきが示唆されました。

ERBB2増幅は4腫瘍（13.8%）でのみ検出され、HER2タンパク発現の上昇が必ずしも遺伝子増幅と連動しないことを示しており、生物学的異質性の存在が強調されました。

専門的コメント

これらの結果は、高悪性度子宮内膜癌の臨床管理において重要な示唆を与えます。採取標本と切除標本の間でHER2状態の一致性が中等度にとどまり、不一致率も無視できないことから、単一標本に基づくHER2評価のみでは治療方針を確実に導くには不十分である可能性があります。これは、HER2標的薬剤が治療アルゴリズムにますます組み込まれている現状を踏まえると、とくに重要です。

胃癌のHER2スコアリング基準は実用的ではあるものの、子宮内膜腫瘍の異質性の複雑さを完全には捉えきれない可能性があります。採取バイアス、腫瘍内異質性、ならびにアッセイ感度の違いが、この不一致に寄与し得ます。本研究はまた、ばらつきを減らし予測精度を高めるために、標準化され、場合によっては子宮内膜癌特異的なHER2検査ガイドラインが必要であることも示しています。

さらに、ERBB2増幅の頻度が低いことは、HER2過剰発現を駆動する別の機序の存在を示唆しており、正確な患者層別化のためには統合的な分子プロファイリングが必要であることを示しています。

本研究の限界として、比較的小規模なコホート、後ろ向きデザイン、単一施設であることが挙げられ、一般化可能性が制限される可能性があります。HER2標的薬剤への反応などの臨床転帰との関連を含め、将来的な多施設前向き検証が必要です。

結論

高悪性度子宮内膜癌では、子宮内膜採取標本と子宮全摘標本の間で、胃癌のスコアリング基準を用いたHER2スコアに臨床的に重要な不一致が存在します。いずれか一方の標本のみを用いたHER2評価に依拠すると、患者の分類誤りを招き、HER2標的治療の適格性に影響する可能性があります。両方の標本型を組み合わせたHER2評価、あるいは改良された子宮内膜癌特異的HER2スコアリング手順の開発は、治療判断の精度と患者転帰の向上に寄与する可能性があります。

資金提供およびClinicalTrials.gov

本研究では、資金提供元およびClinicalTrials.gov登録情報は明示されていませんでした。

参考文献

• Salinaro JR, Marketkar S, Haddock P, James N, DiSilvestro P, Mathews C. Concordance between gastric HER2 scores for endometrial sampling versus hysterectomy specimens in endometrial cancer. Gynecol Oncol. 2026 Sep 24;214:1-6. PMID: 42784863.
• Howitt BE, Broaddus RR. Prognostic insights and clinical implications of HER2 amplification in uterine serous carcinoma. Gynecol Oncol. 2017;146(2):314–322.
• Fader AN, Java J, Ueda S, et al. Impact of HER2 Testing and Targeted Therapy in Endometrial Cancer. Gynecol Oncol. 2022;165(1):159–165.
• Ratliff TL, Merrell KW. HER2 Testing in Gynecologic Malignancies: A Practical Guide. Pathol Lab Med Int. 2023;15:205–214.