心肺运动改善缺血性卒中后的认知功能：来自PISCES-ZODIAC试验的见解

背景

卒中是全球长期残疾的主要原因，并显著增加认知障碍和痴呆症的风险。尽管已建立心血管康复协议，但仍存在针对卒中后认知下降的有效预防和治疗策略的关键未满足需求。心肺运动（CRX）已被证明通过增加脑容量和认知功能来保持一般人群的脑健康，先前的证据表明有氧适应性与海马体积（HV）相关，后者是记忆和认知的关键区域。然而，关于心肺运动对缺血性卒中后脑容量和认知功能的直接益处的证据有限，安全问题也限制了其在临床实践中的应用。

研究设计

缺血性卒中心肺运动研究（PISCES）及其改编版，即通过Zoom进行的认知下降干预研究（ZODIAC），进行了一项2b期、评估者盲法随机临床试验，涉及从澳大利亚墨尔本四个城市医疗服务机构招募的107名成年缺血性卒中幸存者。参与者以1:1的比例随机分配接受为期8周的心肺运动干预，包括规定强度的渐进式有氧和抗阻训练，或强调平衡和伸展练习的主动对照计划。干预措施在卒中后约2个月开始。主要结果通过基线（卒中后2个月）和干预后（卒中后4个月）的纵向海马MRI体积测定评估。次要结果包括12个月时通过连线测验B部分（TMT-B）测量的执行功能，调整基线表现和功能状态。密切监测严重不良事件（SAEs）和复发性血管事件等安全性参数。

关键发现

在107名随机分配的参与者中，104名开始了干预并被纳入改良意向治疗（mITT）分析（49名CRX组和55名对照组）。基线特征（如平均年龄64岁、教育水平和功能评分）在各组之间平衡，但对照组中房颤的发生率较高，CRX组中2型糖尿病的发生率较高。

主要结果分析显示，在卒中后2至4个月期间，CRX组和对照组之间的相对海马体积变化无统计学显著差异（平均差异−0.10%；95% CI, −1.10% 至 0.87%；P = .83）。两组的海马萎缩程度均低于历史卒中队列，部分归因于包含平衡和伸展练习的主动对照设计，这些练习也可能影响脑保护。

相反，CRX组在12个月时表现出显著更好的执行功能，调整后的TMT-B完成时间比对照组快3.75秒（95% CI, −5.02 至 −2.49秒），表明处理速度和认知控制得到保持或增强。这得到了通过阿尔茨海默病评估量表—认知子量表（ADAS-Cog）评估的全球认知探索性改善的支持。

安全性数据证实了CRX干预的安全性，没有与干预相关的死亡，两组之间的SAE和复发性卒中或短暂性脑缺血发作的发生率相似。

专家评论

这项试验提供了强有力的证据，表明在缺血性卒中亚急性期开始的中等强度CRX是安全的，并且可能在一年内带来认知优势，尽管没有可测量的海马体积保留。体积和认知之间的分离可能反映了认知领域（如执行功能）更多依赖于分布式神经网络，特别是前顶叶白质通路，这些通路对有氧训练效应敏感。此外，选择一个主动对照组可能由于平衡训练和相关社会因素的共享神经可塑性益处而减弱了脑体积变化的可观察差异。

虽然该研究没有观察到海马体积的益处，但它开创了一个可扩展的干预框架，可以面对面和远程交付，促进更广泛的实施。纳入匹配良好的运动专业接触时间减轻了与康复过程中心理社会参与相关的混淆因素。

局限性包括样本量小、基线血管风险不平衡的潜在偏倚以及女性代表性不足，限制了普遍性。与COVID-19大流行相关的限制影响了认知评估和协议的一致性。此外，TMT-B改善的临床意义阈值尚未确定。

结论

在缺血性卒中后2个月进行的心肺运动是一种安全且可行的干预措施，可能在12个月时改善认知结局。尽管对海马体积的影响中性，但识别出的认知益处支持将CRX纳入以认知保护为目标的二次卒中康复。未来需要更大、更多样化的队列和更长时间的3期试验来优化运动剂量、时机和机制理解。鉴于全球痴呆负担日益增加和可改变的风险因素，CRX提供了一种有前途的低风险策略，用于卒中后的神经康复，具有潜在的人群健康影响。

参考文献

Brodtmann A, Churilov L, Adkins K, 等; PISCES-ZODIAC 研究者. 卒中后心肺运动对脑容量和认知功能的影响：随机临床试验. JAMA Netw Open. 2025 年 8 月 1 日;8(8):e2528907. doi:10.1001/jamanetworkopen.2025.28907. PMID: 40856999; PMCID: PMC12381666.